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1、药物与波谱分析,制作人小组：朱斌、王铭钰、郑维俊.班级：应化121.,药品1,异丁基苯丙酸,什么是异丁苯丙酸？,结构式：,分子式：C13H18O2 分子量：206.28,异丁苯丙酸俗名布洛芬，也叫芬必得。,是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。,异丁基苯丙酸物理性质,形状：白色结晶性粉末味道：稍有特异臭，几乎无味溶解度：在乙醇、氯仿中易溶，在水中几乎不溶，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中易溶。熔点：74.5
2、-77.5,合成方法：,将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。待氧化反应液温度降至5以下时，将计量的丙酮和2-(4-异丁苯基)丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25，加完继续反应1h，直至反应液呈棕红色，为终点。加入焦亚硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。石油醚中加入配制好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐。再
3、将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐。有机层吸入石油醚回收罐。水层物料加到酸化釜，保持温度3545，滴加盐酸，调节pH为12(此时析出布洛芬油层)，降温至5，复测pH仍为23，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。收率90%。粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。,环氧羧酸酯法(布洛芬的工业生产方法),是目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰氯经傅-克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛，异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。各步反应收率都比较高，其中醛肟法不存在氧
4、化法的“三废”问题，更适合工业生产。,含量测定,取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.63mg的C13H18O2,异丁苯丙酸的药理作用,异丁苯丙酸为苯丙酸类非甾体抗炎镇痛药。具有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛作用，通过抑制前列腺素的合成，阻断炎症介质的释放而起作用。特点为对血象及肾功能无明显影响，胃肠道刺激性小，体内无药物蓄积的趋向。用于风湿性关节炎，其消炎、镇痛、解热作用与阿司匹林、保泰松相似，比对乙酰氨基酚好，而对胃肠道的不良反应较轻，易为患
5、者接受。异丁苯丙酸治疗痛风只起消炎、镇痛作用，并不能纠正高尿酸血症。对血小板的黏着和聚集反应有抑制作用，并延长出血时间。其抗炎作用与阿司匹林等效。用于类风湿性关节炎，异丁苯丙酸每天0.81.6g和阿司匹林每天36g一样有效，而胃肠道的不良反应比阿司匹林少。治疗骨关节炎，异丁苯丙酸像吲哚美辛一样有效而不良反应较少。,注意事项,1.（1）支气管哮喘，用药后加重；（2）心功能不全、高血压（可致水潴留、水肿）；（3）血友病或其他出血性疾病（包括凝血障碍及血小板功能异常）。用药后出血时间延长，出血倾向加重：（4）消化道溃疡病史。用药后易出现胃肠道不良反应，包括产生新的溃疡；（5）肾功能不全。用药后肾功能
6、不良反应增多，甚至导致肾衰竭。2.药物对妊娠的影响：用于晚期妊娠妇女可使孕期延长，引起难产及产程延长。3.药物对检验值或诊断的影响：（1）抑制血小板聚集，可使出血时间延长，但停药24h该作用即可消失；（2）血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率可下降；（3）氨基转移酶升高。4.定期检查血象及肝、肾功能，5.异丁苯丙酸解热镇痛作用仅是对症治疗，应用时还应针对病因治疗。,6.应用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药引起胃肠道不良反应的患者，可改用异丁苯丙酸，但应密切注意不良反应。7.有溃疡病史者使用异丁苯丙酸，宜在严密观察或加用抗酸药物下服用。8.治疗类风湿关节炎等多种慢性关节炎时，异丁苯丙酸应与其他慢作
7、用抗风湿药同用以控制类风湿关节炎的活动性及病情进展。9.用药期间如出现胃肠出血、肝、肾功能损害、视力障碍、血象异常以及过敏反应等情况，即应停药。10.用药过量者血浆浓度可达704mg/L而不出现任何中毒症状。约20%用药过量者在服药后4h出现中毒症状，包括：抽搐、昏迷、视物模糊、复视、眼颤、头痛、耳鸣、心率减慢、血压降低、腹痛、恶心、血尿、肾功能不全。用药过量应作紧急处理，包括催吐或洗胃，口服药用炭、抗酸药或（和）利尿药及其他支持疗法。,紫外光测定,取本品，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照紫外可见分光光度法（2010年版药典二部附录 A）测定，在265nm与273n
8、m的波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，在259nm的波长处有一肩峰。,布洛芬的红外谱图,3085苯环上的CH键的吸收峰,1708羧基上C=O的振动吸收峰,1510、1466两峰为苯环骨架的振动吸收峰,1281羧基上C-O的振动吸收峰,866苯环对位而取代的特征吸收峰,羧酸以二聚体形式存在，一分子羰基与一分子羟基形成氢键，此时C=O移到1700附近，羧基也移到32002500，形成宽峰,951羟基的面外弯曲振动吸收峰,2953饱和CH的吸收峰,所以说这个范围是羧基上的羟基的伸缩振动吸收峰的范围,那么应该最明显的羧基上羟基的振动吸收峰怎么看不到了呢？而羰基为什么又到了1
9、708的位置呢？,布洛芬的核磁氢谱图,(A),(A),(B),(B),(C),(D),(E),(F),(G),(G),A和B明显为苯环上的两个碳的吸收。影响两个氢的官能团都是烷基，都有推电子效应，但是右边的次甲基上连着C=O，所以推电子效应没有左边的异丁基强。即。剩余的只有甲基、亚甲基、次甲基。其中必然是连着C=O和苯环的次甲基上氢的化学位移比较大。所以说。而连着苯环的亚甲基上的氢次之。而剩余的EFG可从峰的裂分个数和峰面积轻松判断出。,此化合物在氢谱图中表现的氢有几种？,因为此羧基上的H和溶液中的D发生取代,尼古丁,药物二,尼古丁早期一直被认为只对人体有害并诱发许多疾病,如动脉粥样硬化、慢性
10、支气管炎、肺气肿、肺癌、Grave 眼病等,因此研究的焦点也集中在其致病机理上。现在随着对其研究的深入,发现尼古丁可缓解和治疗多种疾病,如帕金森病、阿尔茨海默病、溃疡型结肠炎、睡眠窒息、注意力不集中、精神分裂症、记忆及学习障碍、疼痛等,可能对焦虑和抑郁也有效。,微量的尼古丁并不直接对人体造成危害。当前已有临床研究证明，尼古丁有望成为治疗老年痴呆症、帕金森症、抑郁症的有效药物。同时，尼古丁不仅仅存在于烟叶之中，也存在于多种茄科植物的果实之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而这些蔬菜和药材却被公认为是对人体有益的健康食物。正因为如此，世界卫生组织早在20世纪90年代就在全球大力推广“尼古正
11、因为如此，世界卫生组织早在20世纪90年代就在全球大力推广“尼古 尼古丁替代疗法（NicotineReplacementTherapy，NRT）是以非烟草的形式、小剂量安全性好的尼古丁制剂，取代烟草中的尼古丁，其所提供的尼古丁，小于抽烟所得，但足以减少戒瘾症状，在使用一段时间后，戒烟者尼古丁的摄取量逐渐减至最低，进而克服掉吸烟的习惯，达到戒烟成功的目的。,尼古丁（Nicotine）的名字，来自烟草植物的学名Nicotiana tabacum，而烟草的学名是以一位驻葡萄牙的法国人Jean Nicot de Villemain而命名，1560年时，他将烟草的种子由巴西寄回巴黎，并将之推广于医疗用途
12、。1828年，德国化学家Posselt和Reimann首次将尼古丁由烟草中分离出来，1843年，Melsens提出尼古丁的化学式，Adolf Pinner于1893年发现尼古丁的结构，1904年A.Pictet和Crepieux成功利用合成的方式得到尼古丁。,尼古丁名字的由来,尼古丁的简介,尼古丁是一种难闻、味苦、无色透明的油质液体，挥发性强，在空气中极易氧化成暗灰色，能迅速溶于水及酒精中，通过口鼻支气管粘膜很容易被机体吸收。粘在皮肤表面的尼古丁亦可被吸收渗入体内。当尼古丁进入人体后，会产生许多作用：如四肢末梢末梢血管收缩、心跳加快、血压上升、呼吸变快、精神状况改变（如变得情绪稳定或精神兴奋）
13、，并促进血小板凝集，为造成心脏血管阻塞、高血压、中风等心脏血管性疾病的主要帮凶。,尼古丁是油状液态物质，可溶于水、乙醇、氯仿、乙醚、油类，尼古丁可渗入皮肤。自由基态的尼古丁燃点低于准点，空气中低蒸气压时，其气体达308K（35 C;95 F）会燃烧。基于这个原因，尼古丁大部分是经由点燃烟品时产生，然而吸入的份量也足够产生预期的效果。,基本性质,尼古丁具旋光性，有两个光学异构物。化学名称：(S)-3-（1-Methyl-2-pyrroli-dinyl)pyridine（中文）N-甲基-2（，）-吡啶基四氢吡咯结构简式：C5NH4-C4H7NCH3 密度：1.01g/ml 熔点：-79C 沸点：247C 自燃温度：240C 闪点：95C 蒸汽压：0.006kp 粘度：2.7mPas at 25C 1.6mPas at 50C 表面张力：37.5 dynes/cm at 25.5 C 37.0 dynes/cm at 36.0 C,结构式,
