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1、1,第39章 抗寄生虫药,第一节 抗疟药,2,疟疾概述,疟疾：疟原虫引起的传染病。传播媒介为蚊；全世界有25人口(20亿)受到威胁，每年新发病例达1亿例；我国解放前疟疾发病率很高，解放后发病率已明显降低（99年为2530万人）。,3,分型:,1.间日疟;2.三日疟;3.卵型疟(少见);4.恶性疟疟疾侵犯到脑组织，引起脑型疟疾。,4,疟原虫生活史和抗疟药作用环节,5,疟原虫生活史,6,根治方法：,1.彻底治疗病人2.消灭传播媒介：药物毒杀、消灭蚊子孳生地,7,抗疟药分类,控制症状：氯喹、奎宁、青蒿素、甲氟喹控制复发：伯氨喹病因性预防：乙胺嘧啶控制传播：伯氨喹、乙胺嘧啶,8,一、主要用于控制症状的
2、抗疟药氯喹(chloroguine)人工合成的4-氨喹啉类衍生物体内过程：1.在RBC内仍浓度为血浆1020倍2.氯喹在有疟原虫RBC的浓度为在正常 RBC浓度的25倍3.在肝、脾、肺的浓度为血浆浓度的200700倍 4.消除慢,9,药理作用：,1.杀灭RBC内期，对RBC外期无作用特点：(1)起效快：多数病例在用药后2448 h控制症状(2)作用强：4872 h内血中疟原虫消失(3)作用持久：良性疟复发迟(4)能根治恶性疟,10,机制：,(1)插入 DNA双螺旋之间，抑制 DNA的复制及RNA的转录，并使RNA断裂(2)大量进入疟原虫体内虫内pH蛋白分解酶分解血红蛋白虫缺乏必需氨基酸疟原虫的
3、繁殖,11,耐药性：,目前，部份恶性疟已出现耐药虫株，其转运氯喹速度较敏感原虫快40-50倍机制：(1)氯喹从虫体排出(2)氯喹在虫体代谢2.抗肠外阿米巴原虫作用：能杀灭阿米巴大滋养体3.抗免疫作用：对免疫反应有轻度抑制作用,12,适应症：,1.疟疾：(1)控制症状、根治恶性疟(2)症状抑制性预防(每周用药一次)2.阿米巴肝脓疡、肺脓疡3.自身免疫疾病：肾病综合症、类风湿关节炎、红斑性狼疮,13,不良反应：,治疟疾时轻(抗疟血药浓度为10 mgL)1.胃肠反应(宜饭后服)2.头晕、头痛、耳鸣3.皮肤搔痒、皮炎、剥脱性皮炎(罕见)4.视力：因在角膜、视网膜沉积，罕见视神经萎缩5.心：过量或iv可
4、致心律失常、BP、心跳停止6.肝肾损害,14,奎宁(Quinine),1820年从金鸡钠树皮中分离出奎宁，为左旋生物碱，是最早用于临床的抗疟药。抗疟作用：能杀灭疟疾 RBC内期特点：起效慢，作用较弱，不持久。,15,机制：,与疟原虫的 DNA结合，抑制 DNA的复制及RNA的转录，其结合方式可能不同于氯喹，与氯喹无交叉抗药性。适应症：1.耐氯喹恶性疟;2.脑型疟：用 im 或 iv gtt。,16,不良反应：,1.金鸡钠反应2.心肌抑制：严禁 iv。需要时小心 iv gtt3.特异质：少数恶性疟患者出现急性溶血。有过敏史者忌用4.子宫兴奋：孕妇禁用5.头晕、精神不振6.低血糖：孕妇、小儿尤应注
5、意，iv drip 时间不少于34 h,17,青蒿素与蒿甲醚,(Artemisinin与 Artemether)特点：杀灭 RBC内期1.快速 2.强大(症状控制率100)3.复发率高(高于氯喹2030)4.对耐药恶性疟有效5.脑型疟有效,18,适应症：,1.恶性疟；2.脑型疟不良反应：1.胃肠反应2.皮疹3.过量引起RBC低、外周网织细胞消失、心肌损害、肾上皮细胞肿胀4.孕妇忌用(动物致畸),19,蒿甲醚(Artemether)特点：1.抗疟作用较青蒿素强1020倍2.起效快：原虫阴转时间：恶性疟26.6土19.5 h 良性疟 l6.39.45 h3.治愈率(95.7，高于青蒿素75)4.对
6、耐氯喹恶性疟亦有效适应症：与青蒿素相似,20,二、主要用于控制复发和传播的药物,伯氨喹(Primaquine)本品为人工合成的8-氨基喹啉类衍生物抗疟作用：1.杀间日疟红细胞外期(休眠子)，根治良性疟2.杀配子母体，防止传播,21,不良反应：,治疗量：1.头晕、紫钳、胃肠反应，停药可消失2.特异质：G-6PD缺乏可致急性溶血及高铁血红蛋白血症,22,三、主要用于病因性预防的药物,乙胺嘧啶(Pyrimethamine)抗疟作用：1.对恶性疟与良性疟(间日疟)原发性红细胞外期有抑制作用2.对RBC内期的未成熟裂殖体也有抑制作用，但对已成熟裂殖体无效3.能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖，以控制传播服药一次维持一周以上,
