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1、抗菌药物的作用机制与抗菌药物强度,沙雅县人民医院药剂科-李明杰,LOGO,抗菌药物的作用机制与抗菌药物强度,目录：一、抗菌药物的主要作用机制二、抗菌药物的联合使用三、抗菌药物的给药频次四、抗菌药物强度（DDD）,细菌细胞的结构,一、抗菌药物的主要作用机制,一、抗菌药物的主要作用机制,LOGO,1、抑制细菌细胞壁合成,细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，胞壁粘肽的生物合成可分为胞浆内（磷霉素）、胞浆膜（万古霉素）与胞浆外（-内酰胺类）三个阶段。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透
2、压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。,一、抗菌药物的主要作用机制,2、影响细胞膜通透性,细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能。它们均能使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和盐类等外漏，从而使细菌死亡。,一、抗菌药物的主要作用机制,3、抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成,细菌为原核细胞，哺乳动物是真核细胞，因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成。抗菌药物（大环内酯类、林可霉素类、
3、氨基糖苷类等）抑制的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有抑制细菌繁殖作用。,一、抗菌药物的主要作用机制,4、抑制细菌核酸合成,细菌为原核细胞，其复制过程需要DNA开环转录mRNA，从而通过核糖体结合从而完成DNA的复制，从而进行细胞复制。其抑制DNA螺旋酶，使DNA无法正常开环，从而阻碍DNA转录mRNA，使DNA无法正常复制，从而导致无法正常复制繁衍，致使细菌老化裂解。,抗菌药物的主要作用机制,5、抗叶酸代谢,细菌为原核细胞，其复制过程需要DNA开环转录mRNA，从而通过核糖体结合从而完成DNA的复制，从而进行细胞复制。可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终
4、影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。,一、抗菌药物的主要作用机制,LOGO,细胞壁合成 细胞膜渗透性 细菌蛋白质合成 核酸合成 叶酸合成,-内酰胺类万古霉素,咪康唑酮康唑,大环内酯类林可霉素类氨基糖苷类,利福霉素类灰黄霉素喹诺酮类硝基咪唑类,磺胺药甲氧苄啶,二、抗菌药物的联合使用,LOGO,（1）、繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类等；（2）、静止期杀菌剂：氨基糖甙类、多粘菌素类等；（3）、速效抑菌剂：四环素类、氯霉素类、大环内脂类、林可霉素类等；（4）、慢效抑菌剂：磺胺类。,二、抗菌药物的联合使用,不同种类的抗生素可产生迥然不同的效果。然而，两类不同抗生素之间联合用药也可产生不
5、同的效果。（1）、繁殖期杀菌剂与静止期杀菌剂联用后获增强作用的机会增多。（2）、速效抑菌剂与繁殖期杀菌剂可产生拮抗作用。（3）、速效抑菌剂之间联用一般产生相加作用，速效抑菌剂与慢效抑菌剂联用也产生相加作用。（4）、静止期杀菌剂与速效抑菌剂联用可产生相加作用和增强作用。（5）、繁殖期杀菌剂与慢效抑菌剂联用呈无关作用。,二、抗菌药物的联合使用,拮抗作用,（2）、速效抑菌剂与繁殖期杀菌剂可产生拮抗作用。速效抑菌剂：抑制细菌核酸合成 繁殖期杀菌剂：抑制（新生）细菌细胞壁合成和抑制（新生）细菌核酸合成 使用速效抑菌剂是细菌细胞无法进行繁殖，保持细菌的静止状态，再使用繁殖期杀菌剂会导致无“用武之地”。,三
6、、抗菌药物的给药频次,1、时间依赖性抗菌药物：该类抗生素的杀菌作用主要取决于血药浓度高于MIC（最低抑菌浓度）的时间而其峰浓度并不很重要当4MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。（青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素类、单胺类、碳青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类等）,三、抗菌药物的给药频次,二、浓度依赖性抗菌药物 该类抗菌药物杀菌具有浓度依赖性，血药峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝基咪唑类等,三、抗菌药物的给药频次,四、抗菌药物强度（DDD）,抗菌药物使用强度：是指每1
7、00人天中消耗抗菌药物的DDD数。,Defined Daily Doses,DDD,四、抗菌药物强度（DDD）,抗菌药物使用强度（DDD）DDD为抗菌药物主要适应症的平均每日维持剂量（成人）每天、每100或1000名住院病人抗菌药物消耗的DDD。DDD提供了一种与药物价格和配方无关的测量单位。,四、抗菌药物强度（DDD）,DDD值：按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量计算：（defined daily doses,DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同。某个抗菌药物的DDD数该抗菌药物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。抗菌药物消耗量（累计DDD数）所有抗菌药物DDD数的和。收治患
8、者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积。,四、抗菌药物强度（DDD）,举例说明我院抗菌药物的使用强度。假如我院这一个月共出院5名患者（杨勇、李明杰、吴华、袁慧慧、张青云）其中3人（吴华、袁慧慧、张青云）未用抗菌药。吴华住院8天；袁慧慧住院10天；张青云住院5天；其他两人（杨勇、李明杰）用抗菌药。具体情况如下：,四、抗菌药物强度（DDD）,杨勇每天阿奇霉素针0.5g，Qd 用3天；阿莫西林每天4g，用7天。住院10天。杨勇使用的阿奇霉素针共消耗1.5 g。标准阿奇霉素的DDD值是0.5 g，实际消耗的1.5 g与标准0.5 g的比值是3。杨勇使用的阿莫西林针共消耗
9、28 g。标准阿莫西林针的DDD值是1 g，实际消耗的28 g与标准1g的比值是28。杨勇使用的DDD比值是：3+28=31,四、抗菌药物强度（DDD）,李明杰每天头孢哌酮舒巴坦针4 g，用10天；加替沙星针每天0.4 g，用6天。住院10天。李明杰使用的头孢哌酮舒巴坦针共消耗40 g，标准头孢哌酮舒巴坦针的DDD值是4g，实际消耗的40 g与标准4g的比值是10。李明杰使用的加替沙星针共消耗2.4g，标准加替沙星针的DDD值是0.4g，实际消耗的2.4 g与标准0.4g的比值是6。李明杰使用的DDD比值是：10+6=16,四、抗菌药物强度（DDD）,那么我院的抗菌药物使用强度DDD=4700/43=109.3,四、抗菌药物强度（DDD）,因此根据卫办医政发201156号：“2011年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案”我院的抗菌药物强度为不合格。如何使我院的抗菌药物强度达到40个DDD以下呢？1、减少住院患者抗菌药物的使用总量（单次给药量、尽量避免联合给药等）。2、增加住院患者住院观察的时间。,四、抗菌药物强度（DDD）,DDD=,收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积。,小结,与您共勉！-沙雅县人民医院药剂科,
