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1、第5章 补 体 系 统,第一节 概 述一、补体系统的概念：主要存在于人和脊椎动物血清、组织液中一组与免疫相关的具有酶活性的蛋白质30多种成分辅助抗体参与免疫防御、免疫调节介导炎症反应,二、补体系统的组成：,1.固有成分：参与经典激活途径：C1、C4、C2；参与旁路激活途径：P因子、B因子、D因子；参与MBL(甘露聚糖结合凝集素)激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶 参与共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C92.调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应 溶解抑制因子等 3.补体受体（CR）：CR1CR5、C3aR、C2aR、C4
2、aR等,MBL 丝氨酸蛋白酶,C1 C4 C2,P因子B因子D因子,C3C5C6C7C8C9,二、补体系统的组成：,1.固有成分：参与经典激活途径：C1、C4、C2；参与旁路激活途径：P因子、B因子、D因子；参与MBL(甘露聚糖结合凝集素)激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶 参与共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C92.调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子、膜反应 溶解抑制因子等 3.补体受体（CR）：CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等,三、补体系统的命名：,1参与补体经典激活途径的固有成分，按其被发现的先后分别命名为
3、 C1、C2C9；2旁路途径的成分以大写英文字母表示，如B因子、D因子、P因子3补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰 变因子等4补体受体多以其结合对象命名，如C3aR、C3bR5补体活化后的裂解片段，以该成分后附加小写英文字母表示，如 C3a、C3b、C5a6具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C 1、C4b2b 7.灭活的补体片段则在其符号前加英文字母i表示，如iC3b,四、补体系统的理化性状：,补体各成分均为糖蛋白，多数为球蛋白。分子量25kDa（D因子）400kDa（C1q）。血清中含量相对稳定，在某些病理情况下可有波动。各成分中以C3含量最高，达1
4、200mg/L，以D因子含量最低，仅12mg/L。补体成分性质极不稳定，56加热30min即可灭活，室温下很快失活，010仅能保持34天，紫外线、机械振荡、某些添加剂均可使补体破坏。,第二节 补 体 的 激 活 生理情况下血清中的补体成分大部分以无活性的酶原形式存在，在某些激活物质作用下，补体成分按一定顺序以连锁的酶促反应方式依次活化，并表现出各种生物学活性的过程。激活途径分三条：一、补体激活的经典途径 二、补体激活的旁路途径 三、补体激活的MBL途径,经典激活途径,激活物：抗原与抗体结合形成的免疫复合物（IC）从结合C1q起始依次激活C1、C4、C2、C3、C5C9分为识别、活化和膜攻击三个
5、阶段,一、补体激活的经典途径 激活物：免疫复合物 IC C1（q、r、s）C1 C4 C4b C4b2a C2 C2a C4b2a3b C3 C3b C5C5b C6 C7 C5b67 C8 C9 C5b6789,识别阶段,活化阶段,膜攻击阶段,MAC（攻膜复合体）,旁路激活途径,直接激活C3激活物 细菌细胞壁成分,二、补体激活的旁路途径 激活物：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖等）,经典途径或自发产生C3b,B因子 D因子,C3b,C3,旁路途径的C5转化酶,MBL激活途径,激活物：MBL（甘露聚糖结合凝集素）和C反应蛋白MASP(MBL相关的丝氨酸蛋白酶)与C1q活性相同,三、补体激活的MB
6、L途径,MBL C4 C4a C4b 丝氨酸蛋白酶病原体 MASP+C4b2b甘露糖残基 C2 C2a C2b,C3转化酶,补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC（攻膜复合体/膜攻击单位）介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。,第四节 补体的生物学作用,溶解细胞作用调理作用炎性介质作用清除免疫复合物,1、补体介导的细胞溶解 是机体抵抗微生物感染的重要防御机制，某些微生物在无抗体存在的情况下，经旁路和MBL途径激活补体而被溶解。在某些病理情况下，溶细胞作用参与组织损伤，如引起自身免疫病。,2、调理作用 C3b、C4b称为调理素,3.炎
7、性介质反应 C3a、C4a、C5a 过敏毒素 结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞 引起过敏反应性炎症,4.清除免疫复合物 减少IC的形成 C3、C4结合Ig 促进IC的分解 C3b 促进IC的清除 C3b、C4b,第六章免疫应答,第一节 免疫应答概述,免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。,一、免疫应答的概念：,指机体受抗原刺激后，免疫活性细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应的过程。,三、免疫应答的基本过程,(一)免疫应答的场所：外周免疫器官,(二)免疫应答产生的基本过程：感应阶段、反应阶段、效应阶段。,NEXT,感应阶段 反应阶段
8、 效应阶段,第二节 体液免疫应答-B细胞介导的免疫应答,静止B细胞 浆细胞 抗体,Ag,在抗原刺激下，B细胞活化、增殖、分化成浆细胞，并合成分泌抗体，发挥特异性免疫效应的过程。因抗体主要存在于体液中，故称为体液免疫。,二、抗体产生的一般规律,初次应答 再次应答,潜伏期抗体的效价抗体的亲和力抗体的维持时间抗体种类,长(12周)低低短先IgM，后IgG,短（23天）高高长IgM量与初次相似，IgG增多数倍,1、指导预防接种：,2、传染病的诊断,2次或2次以上的接种可起到强化免疫的作用。,抗体产生规律的医学意义,检测IgM作为病原微生物早期感染或宫内感染的诊断指标,体液免疫的生物学效应,2、调理作用
9、：,4、ADCC作用：,1、中和作用：,5、免疫损伤作用：,3、激活补体：,体液免疫清除的抗原,2、细胞表面的抗原,1、细胞外游离抗原,参与、型超敏反应,体液免疫的效应特点,2、抗毒素可直接中和外毒素,1、反应快,3、需补体，吞噬细胞，NK细胞协同,体液免疫的转移,将抗体转移给另一机体，使其被动获得体液免疫,第三节 细胞免疫应答（T细胞介导的免疫应答）,一、概念：T细胞介导的免疫应答。即在抗原刺激下，T细胞转化成效应T细胞发挥的特异性免疫效应的过程。,介导细胞免疫的效应T细胞：效应Th1细胞 效应Tc/CTL细胞,抗原,Th1细胞,效应Th1细胞,多种细胞因子,发挥免疫效应,Th1细胞介导的炎
10、性反应,Th1被激活后可产生多种细胞因子如：IL-2、MIF、LT、IFN-等，局部组织产生以单核细胞浸润为主的慢性炎症或迟发型超敏反应。,效应TH1介导的效应,抗原,Tc细胞,效应Tc细胞,穿孔素、颗粒酶等,细胞裂解或凋亡,Tc细胞介导的细胞毒作用,效应性CTL细胞杀伤靶细胞的过程示意图,抗感染 针对胞内感染的病原体抗肿瘤 Tc细胞发挥作用免疫损伤：移植排斥反应自身免疫病 IV型超敏反应,三、细胞免疫的生物学效应,细胞免疫的特点,清除的抗原 靶细胞抗原效应特点 发生比体液免疫缓慢 反应高峰多在再次感染2-3天后 细胞抗原由Tc直接杀伤 胞内寄生病原体由Th1释放细胞因子激 活巨噬细胞清除,细胞免疫的转移,效应性T细胞或细胞因子被动获得细胞免疫,（三）免疫应答的调节,免疫调节基因水平的免疫调节 MHC分子水平的免疫调节 抗体、补体、细胞因子细胞水平的免疫调节 T细胞、B细胞、NK细胞、APC整体水平的免疫调节 神经、内分泌系统,
