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1、2012年山东省血小板免疫学及输血技术暨全省稀有血型库的建立与应用培训班稀有血型库的建立及稀有血型血液的临床供应与保障山东省血液中心 徐 群2012.8.2,人类红细胞血型抗原(ISBT红细胞表面抗原命名委员会2008年发布),血型系统：30个 抗原：270血型集合：6个 抗原：12700 系列：低频率抗原 抗原：18901 系列：高频率抗原 抗原：9,血型系统、编码基因及其染色体定位(ISBT，2008),建立稀有血型库的意义,稀有血型的临床供应是一个国际性难题。当存在血型抗体的稀有血型患者急需输血而又找不到相应的稀有血型血源时，就会有生命危险且难以解决。向临床提供及时、足量的稀有血型血液成
2、为输血工作的重点之一。2006年7月，山东东营一严重贫血患者急需稀有血型血源，经过山东省血液中心十余天的艰苦努力，最终从日本引进3200毫升稀有血型血液，成功地挽救了病人的生命建立我省自己的稀有血型人群信息资料库，为稀有血型患者解决输血难题，具有十分重要的现实意义。,稀有血型的定义,人群中1 红细胞上缺乏高频抗原多种抗原阴性，血液中存在多种抗体稀有血型血液:产生了在临床上有重要意义的同种抗体,难以为患者寻找到配合型的血液稀有血型与其他血型一样不会对健康人造成任何问题，除非需要输血,各国对稀有血型的定义,美国 1/1000英国 1/200荷兰 1/100日本 1/100-1/1000巴西 1/1
3、000德国 1/1000法国 4/1000以色列 1/200中国香港 1/600中国 1/1000,最具临床价值的稀有血型,高频率组抗原具有特定表型组合的血型抗原：-血型系统的无标志细胞Rh null,Oh-同时缺失几个免疫原性很强的血型抗原E-M-JKa-缺失某一血型系中一组或大部分血型抗原D-,D.高频率抗原组（901系）11个 Vel,Lan,Ata,Jra Emm,AnWj,MER2,Sda,Duclos,PEL,ABTI,MAM低频率抗原组（700系）33个 By,Chra,SwaREIT,不同人种中的稀有血型,黑人 U-,Fy(a-b-),s-印地安人 RzRz(CCDEE)白种人
4、 Kp(b-),Vel-犹太人 Dr(a-)亚洲与太平洋群岛 Jk(a-b-)亚洲、西班牙 Di(b-),ISBT最难获得的稀有血型,中国人稀有血型的资源优势,中国人群的遗传与相关生物资料只有中国有血型是一种较易入手的研究与发展的领域稀有血型研究中国有优势：从理论上讲：美国日本每发现1例，中国就有6-7例,建议可在中国人群中首先开展的筛选抗原,筛选项目 血型系统 稀有抗原(1)血型糖蛋白A缺乏（GPA缺乏）MNSsU系统 En(a-)、MKMK(2)血型糖蛋白C缺乏（GPC缺乏）Gerbich Ge-2,-3,-4(3)H抗原缺失 Hh Oh(4)成人ii Ii 成人ii(5)KEL Kell
5、 K0(6)Rh变异型 Rh Rhnull、Rhmod、D D、CCDEE、CCdEE(7)Diego Diego Di(a+b-)、Di(a-b-)(8)Jk(a-b-)Kidd Jk(a-b-)(9)Kpb Kell Kpb(10)Fy Duffy Fy(a-b-)、Fy(a-b+)(11)Tja P PP1Pk、pp、Pk(12)LU Lu Lu(a-b-)、Lu(a+b-),稀有血型者的筛选,献血者筛选计划有抗体产生的患者及家族96孔U型/V型微量板改良IAT试验120孔梯度板血凝试验分子生物学筛选试验,稀有血型筛选自动血型仪,奥林巴斯 PK7300,PK7300 检测项目,PK730
6、0判定图像,改良的间接抗人球蛋白试验,筛选用稀有血型抗血清,单克隆抗体 Anti-Rh17 Anti-GPA Anti-GPC Anti-Wrb Anti-Kell Anti-I Anti-Lu Anti-Tn Anti-Kpb Anti-H单克隆和多克隆抗体 Anti-Mur Anti-Dia Anti-Dib Anti-Lan Anti-PP1Pk(Tja)Anti-Coa,利用稀有血型的某些特性进行筛选,SCD(HbS)红细胞在低渗时不溶血 Jk(a-b-)红细胞在2M尿素中不溶血,国外稀有血型库现状,1959年，美国AABB（The American Association of Bl
7、ood Banks)发展了稀有献血者档案,1998年与美国红十字会稀有血型登记处合并成为美国稀有血型库(American Rare Donor Program，ARDP)1965年，法国建立稀有献血者检索。同年，英国Bristol国际血型参比实验室开始建立国际捐血者库，初期由来自10个国家，300个献血员组成，目前已拥有26个国家60个血液中心的4000名献血员1984年，ISBT稀有血型工作组被任命，致力于稀有血型供者血液储存的国际间合作世界上目前有个较大的稀有血型库，分别在英国、美国、荷兰和日本，其中最大的位于英国Bristol的国际稀有血型库保存着多名来自世界各国稀有血型献血员的信息,国
8、外稀有血型工作的历史,1950,1960,1970,1980,1990,1959 AABB,France ISBT develops WHO IDP,ISBT Working Party1987 Japan,1970 WHO日本Rare Blood Types center,美国稀有血型库(ARDP),介绍-ARC 和 AABB 共同设立-1998年11月开始-81个成员-数据 65000献血者,ARDP,成员-AABB 或 ARC 认证的IRL-每年至少提交10个稀有血型献血者数据 每年至少提供15个单位稀有血型血液 大量筛选高频抗原阴性的献血者 对稀有血型者进行家族研究 共享抗血清,高频抗
9、原阴性的稀有血型献血者,1/1000，所有ABO血型都可以 对常见抗原进行定型(不包括M,N,P1,Lea,Leb),最好用两种抗血清如有要求，国家血型参比实验室(NRLBGS)可对高频抗原做确证试验,多种常见抗原阴性的献血者,只有O和A型可接受 必须用两种抗血清鉴定抗原献血者须是：R1,R2,R0或rr 且 K:-1 且 Fy(a-)或 Fy(b-)且 Jk(a-)或Jk(b-)且 S-或s-或 R1,R2或rr 且 K:-1 且 Fy(a-b-),如果你是成员-填写病人申请单并传真至ARDP位于Penn-Jersey工作人员-Penn-Jersey工作人员传真至:数据库中存在相应稀有血型血
10、液的各成员-ARDP人员接到回应后，将给你打电话或发传真-如果无法确定，将传真发至所有成员 启动招募 MMA试验 自身献血 同胞检测 国际检索,如何进入ARDP,如何进入ARDP,如果你不是成员：-通过一个ARDP机构(入口)进入系统-该ARDP机构将要求你的抗体鉴定文件-该ARDP机构进入传真程序,ARDP,IgA缺乏献血者：属稀有血型对于缺乏IgA并有抗IgA抗体的病人，需提供：-红细胞：洗涤-血浆：无IgA血浆-血小板：无IgA血小板,2007年ARDP需求最多的高频抗原阴性(n=537),2007年未满足的高频抗原阴性,美国稀有血型库（ARDP）需求数据（2003-2008）,ARDP
11、 6年需求平均值：763 例/年,2007年ARDP需求最多的稀有血型抗原(n=537),ARDP稀有血型需求的满足率,33,ARDP运行流程,日本稀有血型登记献血者（I 群）,截至2009.3.31,日本稀有血型登记献血者（群）,2005.3,I 群,截止2009.3.31,日本群稀有血型血液供给量(1999-2008),单位,平均,日本群稀有血型血液供给量(1999-2008),平均,中国稀有血型工作概况（2008年ISBT会议）,国内稀有血型库现状-上海血液中心,2005-2008年共筛选取126万献血者建立了单克隆抗体制备系统5个转基因细胞模型、2个能够分泌抗GPA和抗I的细胞模型1个
12、冰冻储存库获得1300名各类稀有血型献血者稀有血型包括：Rhnull,Rh:-33,K0,Lan-,Vel-,Tja-,Lub-,Coa-,Jk(a-b-),Di(a+b-)and Para-Bombay.,国内稀有血型库现状-广州番禺地区,山东省稀有血型库的建设构想组织结构网络,山东省稀有血型库：工作委员会山东省稀有血型库：专家委员会山东省稀有血型库：信息资料库山东省稀有血型库：实验室网络,主要研究内容稀有血型库工作流程,职责分工：血型参比研究室：负责初筛为稀有血型的确认、稀有血型人 群信息录入、信息资料库管理检验科：献血者稀有血型抗原初筛体采科：稀有血型献血者档案登记，稀有血型献血者应急献
13、 血招募成分科：稀有血型血液的冰冻保存及解冻使用供血科：稀有血型血液的预约需求及已冰冻稀有血型血液的 监控管理信息中心：开发稀有血型信息资料库计算机管理软件，用于稀 有血型献血者的采供及临床使用信息管理献血办：统计全省稀有血型献血者信息，建立全省统 一的稀有血型供血者信息资料库,主要技术指标稀有血型抗原检测表,研究基础,已主持承担及在研课题:1999年:山东省医药卫生青年科研基金2004年：人事部留学人员科技项目择优资助项目2005年：山东省医药卫生科技发展计划2010年：山东省自然科学基金2011年：山东省医药卫生科技发展计划(2项)已发表论文SCI论著：3篇核心期刊论著：5篇国外留学荷兰国家血液中心日本红十字会大阪血液中心美国红十字会血液中心其他：领导关心支持、先进仪器设备、人才队伍,山东省医药卫生科技发展计划项目合同书,Thank you!,
