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1、糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用,药理作用,抗炎抗过敏抗纤维化免疫抑制抗毒素及抗休克,呼吸疾病激素的用药方法,吸入法：局部浓度高，起效快，全身副作用少。多用于哮喘、重度及极重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）。口服法：应选用短效、对水盐代谢影响小的药物，便于调节炎症与免疫过程。静脉滴注法：能获得快速、确切的疗效，多用于重症病人的短期治疗。,吸入激素（ICS）的剂型,气雾剂(pMDI):丙酸倍氯米松气雾剂；布地奈德气雾剂；丙酸氟替卡松气雾剂。干粉吸入剂（DPI）:布地奈德都保；布地奈德福莫特罗粉吸入剂；沙美特罗替卡松粉吸入剂；环索奈德（Ciclesonide）吸入剂(New)溶液:布地奈德雾化混
2、悬液。,不良反应：可导致咳嗽、声嘶及咽部刺激感；可能口腔咽喉部霉菌感染；有报道长期高剂量吸入有可能抑制4-10岁 患儿生长发育。注意事项：要求每次用药后净水漱洗口腔及咽部；选用干粉剂口咽部残留药物比气雾剂要少；使用气雾剂时配合使用储雾罐也能减少口 咽部残留的药量；教育患者如何正确使用吸入装置。,呼吸疾病吸入激素注意事项,药物被直接送到呼吸道，局部药物浓度高，起效快。可同时吸入多种药物，常用激素与2激动剂合用。无需患者主动吸气配合，特别适用于婴幼儿、年老体弱或急性加重的患者。,呼吸疾病雾化吸入激素方法,普米克令舒布地奈德雾化混悬液PulmicortRespules成人：1mg/次,2次/日儿童：
3、0.5mg/次,2次/日,呼吸疾病激素治疗的临床应用,支气管哮喘特发性间质性肺炎（IIP）肉芽肿性疾病（结节病等）理化因素所致肺疾病（外源性过敏性肺泡炎及放射性肺炎）慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺嗜酸细胞增多症（ABPA等）肺血管炎（Wegener肉芽肿等）粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎肺孢子菌肺炎（PCP）急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,糖皮质激素治疗哮喘的作用机制,支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病。干扰花生四烯酸代谢；减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化；抑制细胞因子的合成；减少微血管渗漏；增加细胞膜上2受体的合成。,正常人,哮喘,哮喘的激素治疗-吸入给药,适应症：
4、吸入激素（ICS）是所有程度的持续哮喘的首选推荐用药。常用剂型：布地奈德都保；布地奈德福莫特罗粉吸入剂；沙美特罗替卡松粉吸入剂。常用剂量：根据哮喘病情控制分级调整剂量。一般布地奈德400g/d，丙酸氟替卡松250-500g/d能较好的控制哮喘.妊娠期哮喘：首选吸入布地奈德（FDA:级）,哮喘的激素治疗-口服给药,适应症：中、重度哮喘急性发作；重度持续哮喘吸入大剂量ICS治疗无效。常用激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。推荐剂量：泼尼松0.5-1mg/kg/d或泼尼松龙4050mg/天，用药5-10天，症状缓解或肺功能改善后可考虑停药或减量，改吸入激素。起效时间：至少4小时起效。口服激素与静脉给药
5、疗效相当，安全性更高，价格便宜，有学者推荐口服激素代替静脉给药。维持剂量：泼尼松10mg/d。,哮喘的激素治疗-静脉给药,适应症：严重急性哮喘发作；危重哮喘。治疗原则：尽早使用全身激素，并给予氧疗、吸入速效2受体激动剂、氨茶碱、必要时机械通气等。常用激素剂量及方法：甲泼尼龙琥珀酸钠：40mg/次，静滴，开始48小时内每8小时1次，（80160mg/d）2天。有效后激素减量50%3天，改口服甲泼尼龙8mg bid5天。总疗程约7-14天。过渡到吸入激素剂型。或：氢化可的松琥珀酸钠：100-200mg/次，静滴，开始24小时内每8小时1次（400600mg/d），有效后减量。总疗程7-14天。逐渐
6、改口服泼尼松或吸入激素剂型。地塞米松磷酸钠注射液：抑制HAP轴，尽量避免使用或短期使用。停用全身激素：无激素依赖倾向者,控制哮喘症状后可在短期(35天)内停药改吸入激素；有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药,并逐步减少激素用量，过渡至吸入激素。,特发性间质性肺炎激素治疗,适应症：NSIP、DIP及COP；IPF急性加重期；UIPIPF激素疗效较差。NSIP、DIP、COP、UIP/IPF：泼尼松0.5mg/kg/d（或等效剂量泼尼松龙/甲泼尼龙）,口服4周；泼尼松0.25mg/kg/d,8周；减量至泼尼松0.125mg/kg/d。疗程6-12月。维持剂量：泼尼松10-15
7、mg/d。UIP/IPF疗效不佳时激素减量及联合免疫抑制剂。IPF急性加重期：可试用甲泼尼龙5001000mg/d冲击治疗，3天后逐渐减量，48周减至维持量。亦可加用环磷酰胺等免疫抑制剂。治疗时机：在炎性渗出早期疗效佳，已达纤维化晚期则激素治疗效果差。,肉芽肿疾病-结节病激素治疗,适应症：危及视力的眼部病变、心脏受累或中枢神经系统受累、进行性器官功能障碍（肺功能等）、恶性高钙血症；症状明显或进展的2期结节病以及3期结节病。方法：初始泼尼松30-40mgd（或等效剂量泼尼松龙/甲泼尼龙），重者：泼尼松40-60mg/d或lmg/kg/d,治疗13个月后评估，如有效则缓慢减量至泼尼松5-10mgd
8、。疗程：一般应维持至少1年。,放射性肺炎激素治疗,治疗首选激素：急性期：泼尼松40-60mg/d口服或1mg/kg/d，症状改善后逐渐减量泼尼松l015mgd，总疗程36周；重症：甲泼尼龙40-80mg/d静滴症状缓解后逐渐减量改为口服甲泼尼龙或泼尼松。激素对放射性肺纤维化（慢性放射性肺损伤）效果差。,外源性过敏性肺泡炎激素治疗,适应症：对有持续症状和肺功能减退的过敏性肺炎患者。治疗首先脱离或避免抗原接触。急性型：泼尼松3060mgd或甲泼尼龙24-48mg/d，1-2周后或病情改善后逐渐减量，总疗程4-6周。亚急性型：泼尼松3060mgd。2周后逐步减量，3个月后泼尼松减为1530mgd，缓
9、慢减量至最低剂量，隔日1次。疗程6个月。慢性型：治疗同亚急性型，但疗效较差。,慢性阻塞性肺疾病（COPD）激素治疗,适应症：1、FEV150并有临床症状及反复加重的重度、极重度COPD；2、COPD急性加重期（AECOPD）病情严重需住院者。激素治疗方法：1、FEV150的重度、极重度COPD：TORCH试验提示：沙美特罗替卡松粉吸入剂可改善肺功能及延缓肺功能下降速率、减少急性发作，但应注意有增加肺炎可能性。尚需进一步研究。2、AECOPD病情严重需住院患者：泼尼松0.5mg/kg/d，口服，逐渐减量停药，疗程710天；甲泼尼龙40mg/d，静滴，1次/日，35天后改为口服，疗程710天；布地
10、奈德雾化混悬液+短效2-激动剂雾化吸入治疗。,变应反应性支气管肺曲菌病激素治疗,急性期：泼尼松0.5mg/kg（或等效剂量甲泼尼龙），1次/日，连服2周或监测肺部阴影改善后减量，泼尼松0.5mg/kg，1次/隔日，逐渐减量。疗程因人而异，一般疗程约6周8周。慢性期:同急性期，但使用激素最小维持量时间长。同时抗曲霉菌药物:伊曲康唑。,肺血管炎Wegener肉芽肿激素治疗,首选环磷酰胺：2mg/kg/d，缓解后逐渐减量。病情重者3-5mg/kg/d3d后减至2mg/kg/d。激素辅助治疗：1、诱导期：泼尼松lmg/kg/d，4-6周,病情缓解后减量并以小剂量维持治疗，需要6-12月；病情重者甲泼尼
11、龙1g3d,改泼尼松lmg/kg/d，根据病情逐渐减量至维持剂量。2、维持期：泼尼松5-10mg/d,疗程1-2年。,粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎,原则：(1)需在抗结核治疗前提下使用激素；(2)在浆膜炎的早期未发生粘连肥厚之前使用；(3)胸腔炎或心包炎应积极抽胸水或心包积液；(4)大量胸腔积液可胸腔内抗结核药及小剂量地塞米松；适应症：(1)粟粒型肺结核(中毒症状、呼吸困难、重症急性及亚急性)；(2)多发性结核性浆膜炎（胸膜炎合并心包炎等）患者伴有较重结核中毒者或大量浆膜腔积液；(3)结核性脑膜炎。剂量：根据临床情况决定，存在个体差异。一般多发性结核性浆膜炎患者激素应小剂量及短疗程。总疗程
12、约6-8周。,肺孢子菌肺炎（PCP）激素治疗,适应症：HIV感染合并PCP应使用激素辅助治疗。中重度PCP患者血氧分压7Omm Hg或BALF中性粒细胞10%。首选治疗：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMZ）剂量：TMP160mg-SMZ800mg(2片)，1次/8h。疗程：2-3周。辅助治疗：泼尼松：40mg，1次12h5天；泼尼松40mg，1次d5天；泼尼松2Omg，1次d11天；或甲泼尼龙静滴，剂量为口服量的75；棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净也有效。,急性呼吸窘迫综合征（ARDS）激素治疗,适应症：感染性休克合并肾上腺皮质功能不全的ARDS；过敏原因导致的ARDS；指南不推荐常规应用激素
13、预防和治疗ARDS（B级）。ARDSnet的研究观察激素对晚期ARDS(患病724d)的治疗可明显改善低氧血症和肺顺应性，缩短患者的休克持续时间和机械通气时间，但ARDS发病14天应用激素会增加病死率。早期使用激素无明显疗效。大剂量激素可能增加ARDS感染机率。,呼吸疾病激素使用原则,紧急治疗：3Ls原则：不要太晚（Late）；不要太低(Low)；不要太长(Long)。多静脉用药。短期治疗：选择起效快，抗炎性强，排泄较快的激素（如氢化可的松琥珀酸钠/甲泼尼龙）；治疗时间一般10天；无激素依赖者可很快停药。长期治疗：选用抗炎性强及HAP轴抑制较弱的激素（泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等）；采用1次/
14、早或隔天疗法；最佳、最小维持剂量。药物选择：选择肺泡上皮衬液中的分布容积大、浓度高及滞留时间长（如甲泼尼龙），肺沉积率高的激素（如布地奈德吸入剂）；选择抗炎性强、水钠潴留小的激素；注意药物配伍禁忌。如并发感染：同时抗生素/抗结核治疗。,总结-呼吸疾病激素的治疗,激素作为首选治疗：支气管哮喘；特发性间质性肺炎（NSIP、DIP及COP）；结节病（累及眼部等脏器及症状明显2期及3期）；外源性过敏性肺泡炎及放射性肺炎。激素作为辅助治疗：重度以上慢性阻塞性肺疾病（COPD）及AECOPD；变应反应性支气管肺曲菌病（ABPA）；ANCA相关性肺血管炎（Wegener肉芽肿）；粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎；肺孢子菌肺炎（PCP）；急性呼吸窘迫综合征（ARDS）合并感染性休克。,谢谢！,
