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1、糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策,北京协和医院 血液内科 沈 悌,糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）的临床应用史,1935 年 E.Kendall 得到小牛 GCs 结晶1946 年 美国默克研究实验室 L.H.Sarett 首次合成了 可的松（Cortisone）1948 年 GCs开始用于临床（Addisons病，Mayo Clinic）1950 年 Kendall获诺贝尔奖1956 年 合成的糖皮质激素达 7000 种之多,GCs 在人体内的作用,生理作用,副作用,药理作用,GCs 的药理作用,抗炎免疫抑制 影响代谢 抗休克 其它：促进胃酸及蛋白酶分泌 提高中枢兴奋
2、性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间,GCs副作用的受累器官,肾上腺 萎缩 代谢 糖尿病，Cushings S.脂代谢异常 心血管系统 高血压、血栓形成、血管炎 消化系统 消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统 行为、认知、情绪改变 免疫系统 广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统 骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞 肾脏 排钾、保钠 皮肤 痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟 眼 青光眼，白内障,GCs副作用严重程度的分类,GCs主要副作用的发生机理（1）骨骼改变,GCs主要副作用的发生机理（2）心血管系统,GCs主要副作用的发生机理（3）糖尿病,GCs主要副作用的发生机理（4）免
3、疫抑制,淋巴细胞具有 GCs 高亲和力受体GR,GC与 GR结合后激活核酸内切酶，DNA 断裂，淋巴 细胞溶解 广泛抑制 细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡,GCs 主要副作用的发生机理（5）消化道出血,GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血,GCs引起的副作用与服用剂量的关系,Pinar Ce等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。(Eur J Neurology,2006:13(8):857-61),G
4、Cs引起的副作用与服用剂量的关系,据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%.其中：281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。58例 每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者,41例（70.7%）发生高血压；而59例每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压。(Rheumatology,2008 47(1):72-75),避免GCs副作用的原则,严格掌握适应证和禁忌症患者已存在与 GCs 副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs 的利弊G
5、Cs 的用量与使用时间在保证疗效的前提下，尽量减少采用预防 GCs 副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双磷酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒一旦发生严重副作用，及时减、停 GCs,GCs撤停综合征,在长期服用 GCs 后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身身不适等症状，为“激素撤停综合征”。注意与 GCs 副作用或疾病复发相鉴别,关于喷雾吸入GCs的副作用,文献报告：每日吸入 GCs 量 1.5mg 同样会出现全身副作用 B.Lipworth,Arch.Int Med,1999,结 语,糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用 GCs 几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌证。,谢 谢！,
