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1、1,第五章 肺结核,2,一、定义,是结核分支杆菌入侵机体后,在一定条件下引起发病的慢性肺部传染病。,3,二、病原菌,(一)分类:人型、牛型、鼠型和非洲型(二)形态:细长、略弯,不能运动,无荚膜和芽胞,不易被染色。(三)培养:罗金培养基(含鸡蛋、天门 冬氨酸、甘油、铁、镁)24W(四)成分:类脂质、蛋白质、糖类,4,(五)耐药性1、产生机理:先天性耐药(选择学说)修正酶系统 后天性耐药 基因突变 改变代谢途径2、耐药性分型:耐链霉素型 耐青霉素型(六)L变异:细菌在不适宜条件下产生适应性改变,并在形态、毒力、抗原性及药物敏感性方面发生变化,形成L型菌。,5,三、流行病学,占世界人口1/3人感染结
2、核菌,亚洲占2/3,95%在发展中国家。(一)流行环节:1、传染原:传染性结核病人 开放型肺结核病人2、传播途径:呼吸道传播为主 消化道途径 皮肤接触传播3、易感人群:遗传因素 社会因素 年龄因素,6,(二)主要流行病学指标TB患病率=X线检出活动性TB人数受检人数TB涂阳患病率=痰涂(+)人数受检人数TB死亡率=本区TB死亡人数本区TB总人数TB年感染率=结素试验(+)人数本区总人数,7,四、发病机制,(一)细胞介导的免疫反应(CMI)细菌首次入血再 被吞噬细胞吞噬次 巨噬细胞内繁殖入 巨噬细胞死亡细菌放出血 呈递给CD4+(辅助性TLC)致敏淋巴细胞 巨噬、淋巴细胞趋化因子 干扰素 产生淋
3、巴因子 白细胞介素 肿瘤坏死因子,8,(二)迟发性变态反应(DTH)直接作用:TNF、蛋白水解酶 间接作用:局部血管栓塞,DTH,空洞形成,干酪性坏死,9,(三)Koch现象(CMI与DTH的关系)既无CMI,又无DTH 未感染豚鼠结核菌注入 10-14d死亡 Koch现象 少量感染结核菌 3-6周后的豚鼠 无死亡 先有DTH,后有CMI,10,五、病理,(一)基本病变渗出型病变:菌量多,DTH强增生型病变:结核结节,CMI为主干酪样坏死:DTH为主,灶内大量结核菌,11,(二)病理演变 消散、吸收好转、临愈 纤维化、钙化或骨化 空洞变小或闭合 干酪样坏死和液化恶化、进展 局部蔓延 扩散 支气
4、管播散 淋巴管播散 血行播散,12,六、临床表现,(一)发病过程和临床类型1、原发型():初次感染即发病的TB 原发病灶 原发综合征 引流淋巴管炎 肺门淋巴结炎 90%自愈,无并发症的儿童发育不受影响,13,2、血行播散型():多继发于型 免疫抑制 诱因 麻疹、糖尿病等疾病 分娩 全身播散 粟粒性肺结核,入侵静脉,入侵动脉,14,3、继发性:大多数为内源性感染 渗出性、浸润型TB 增生型TB依据病理 纤维干酪型TB 和 干酪型TB X线分类 空洞型TB 结核球 慢性纤维空洞型TB 1998年8月全国结核病分类法研讨会制定的新分类:原发型、血行播散型、继发型、结核性胸膜炎、肺外结核,15,(二)
5、症状和体征,1、全身:发热、倦怠、乏力、盗汗2、呼吸系统:咳嗽、咯血、咯痰、胸痛等3、体征:不典型4、特殊表现:变态反应的表现(类似风湿热)无反应性结核(即结核性败血症)非寻常性结核(类白血病反应、肝功能 损害、电解质异常等),16,七、诊断,(一)诊断步骤:1、病史和临床表现 咳嗽、咯痰,普通抗炎3-4W无效 痰中带血或咯血 长期低热 局部湿罗音和哮鸣音 有结核好发因素 变态反应性表现 渗出性胸膜炎、淋巴结肿大,诊断线索,17,2、痰菌检查痰涂片分级标准:每300高倍视野未检出(-)每300高倍视野检出1-2条报菌数 每100高倍视野检出3-9条为(+)每10高倍视野检出3-9条为(+)每1
6、高倍视野检出1-9条为(+)每1高倍视野检出10条为(+)培养:46W见菌落,药敏34m出结果。PCR:数小时使一个DNA扩增107109倍。,18,3、结核菌素检查方法:0.1ml结素稀释液左前臂内侧皮下 注射,72h后测量硬结直径。结果判定:4mm(-)5-9mm(+)10-19mm(+)20或伴水疱(+)城市居民感染率80%,3岁儿童阳性视为活动性。,19,4、X线检查:主要了解病变部位、范围、性质及演变过程。5、纤维支气管镜检查6、免疫学及基因诊断 Elisa检测血清抗结核抗体IgG PCR扩增技术,仅做参考,20,(二)活动性的判断 主要依据 X线 痰菌检查,21,八、治疗,(一)常
7、用抗结核药物 一线杀菌:INH、RFP、SM、PZA 二线抑菌:EMB、PAS、KM(二)化疗理论基础和基本原则 1、现代化疗目标 杀菌以控制疾病 防止耐药性以保持疗效 灭菌以杜绝或防止复发 2、用药原则:早期、联合、规则、足量、全程、督导,22,(三)初治,1、要求:未经化疗的新病人 不规则化疗未满3个月2、治疗方案 长程或标准治疗INH、SM、PAS(或EMB)每日服药1.5年,其中SM 应用3个月 短程方案INH+PRF+PZA每日用药6个月,其中PZA应用2个月 全程间歇督导治疗方案 2H3R3Z3S3/4H3R3 或 2H3R3Z3E3/4H3R3,23,(四)复治1、要求 初治失败
8、 不规则化疗3月2、目标 细菌转阴和临床治愈 控制和稳定播散病灶3、依据初治情况选用药物,24,手术治疗适应症,1、9-12个月化疗后痰菌仍然阳性的干酪性 病灶;厚壁空洞、再通的阻塞性空洞2、一侧毁损肺、支气管结核伴肺不张或化 脓症3、结核性脓胸或伴支气管胸膜瘘4、内科不能控制的大咯血5、疑似肺癌或合并肺癌,25,九、临床特殊问题,糖尿病合并肺结核:是常人的10倍肺结核合并支气管肺癌:手术首选肺结核与妊娠和分娩:化疗药物毒性作用肺结核与肝肾功能障碍免疫抑制患者的肺结核:HIV和AIDS患者肺外结核可达70%。,26,十、预防,1、建立防治系统 2、早期发现和彻底治疗病人 3、卡介苗接种 我国规
9、定:新生儿出生时接种 每隔5年对OT阴性者补种(至15岁)禁忌:结核病患者 急性传染病愈后未满1个月 患慢性疾病的儿童 4、化学预防:35岁以下结素(+)者,27,十一、我国结核现状和任务 卫生部长张文康在2000年12月21日全国结核防治工作电视电话会议上的讲话,(一)我国结核疫情十分严重,流行趋势“五多一高”1、感染人数多:全国4亿感染者2、现患结核病人多:全国500万人,传染性结核病人200万人,其中75%15-50岁;3、结核病死亡人数多:15万/年4、耐药者多:耐药率46%5、农村结核患者多:80%在农村6、传染性结核疫情居高不下:157.8人/10万,28,(二)结核病防治工作中的主要问题1、地方政府认识不足2、经费不足:调查14个省,年人均结核病防治经费2分钱3、各级结核病防治工作能力不足:大专以上学历21%,中级职称以上28%。4、工作难度不断加大:人口流动,耐药者增加,HIV,AIDS等,29,(三)今后工作重点1、加强领导2、增加经费,实现目标:2005年结核策略人口控制覆盖率达90%,治疗200万传染性结核病人;2010年上述指标分别达95%和400万人。3、加强结核病防治能力建设,推动结核控 制工作可持续发展。4、开展宣传工作,增强全民防病意识。5、加强科研和对外合作。,