艾滋病自学课件.ppt

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1、艾滋病Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS,概述,又称获得性免疫缺陷综合征（AIDS）由HIV所致性慢性传染病 通过性接触、血液或母婴垂直传播感染 病毒主要侵犯和破坏CD4细胞，导致机体细胞免疫缺陷，继发各种机会性感染（opportunity infection）或肿瘤“鸡尾酒疗法”:高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy,HAART），是最有效的治疗手段 切断传播途径是控制HIV感染流行的最佳方法,HIV为单链RNA病毒属于逆转录病毒科中的慢病毒属HIV-1和HIV-2两个亚型,病原学（1）,g

2、p120 外膜糖蛋白,gp41跨膜蛋白,双层脂质膜,p17基质蛋白,P24核心蛋白,逆转录酶,RNA,图 HIV基因组的结构基因和调控基因及其功能,病原学（2）,HIV为高变异病毒 HIV-1可分为M、N和O三个亚型组，共13个亚型；HIV-2 至少有A-G七个亚型 存在流行重组型（circulating recombinant forms,CRF)HIV可感染猩猩、恒河猴和长臂猿，可在淋巴细胞中增殖 HIV对抵抗能力较弱，对热敏感，一般消毒剂均可灭活 HIV感染人体后可产生抗体，但无保护作用，血清抗体 和病毒血症可同时持续存在,传染源：患者和无症状HIV感染者 传播途径：性接触传染：约占95

3、%以上 血液传染：药瘾者共用针头，输注含HIV的血制品 母婴传播：胎盘、产程中及哺乳 高危人群：男同性恋者、性乱交者、静脉药瘾者、反复接受血制品者,流行病学,2007年5万新发感染者异性性传播占44.7男男性传播占12.2注射吸毒占42.0母婴传播占1.1,艾滋病病毒感染者中性传播途径构成,中国艾滋病流行特点,不会传播HIV的途径,HIV不能通过空气、一般的社交接触或公共设施传播与艾滋病患者及HIV感染者的日常生活和工作接触不会感染HIV一般接触如握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等不会感染艾滋病HIV不会经马桶圈、电话机、餐炊具、卧具、游泳池或公共浴池等而传播蚊虫叮咬不传播艾滋病,表

4、HIV亚型的地理分布,CD4 cells,antibody,virus,发病机制,HIV主要侵犯CD4+T淋巴细胞，及富含CD4+T淋巴细胞的组织,HIV复制与感染 病毒吸附与穿入 逆转录和整合 转录和翻译 装配和释放,gp120-CD4-CCR5/CXCR4,DC-SIGN/gp120-树突状细胞,gp120和整合素47,宿主免疫功能受损,图 HIV的黏附,图 HIV吸附靶细胞并自身复制和释放的过程,CD4+T淋巴细胞减少和功能障碍 破坏增加 产生减少 T细胞在淋巴组织的滞留 功能障碍 B淋巴细胞功能受损 单核吞噬细胞功能受损 HIV感染后的免疫应答 长期非进展者（long term non

5、progressors,LTNPs）,宿主免疫功能受损,图 HIV-1对免疫细胞的影响,免疫缺陷：常见于淋巴结、胸腺、脾及其它淋巴样组织，以淋巴细胞显著减少，淋巴滤泡和生发中心缺如为表现机会性感染：最常见的是CMV和PCP，AIDS病人的主要死因 肿瘤：卡波西氏肉瘤（KS），广泛分布于体表任何部位或体内任何器官，是AIDS的标记性病变 非何杰金氏恶性淋巴瘤，分化低，恶性度高,病理改变,急性期,无症状期（潜伏期）,艾滋病相关综合征,艾滋病,临床表现,急性期,75%80%的HIV感染者有发热 60%的感染者可出现皮疹，伴随乏力、恶心、纳差、头痛、肌痛、关节痛等非特异性症状全身广泛淋巴结的轻度肿大，

6、较固定、有触痛，可活动 皮疹可以是斑疹、丘疹、或痤疮样等，特别是出现在 上胸背部，一般没有疼痛和瘙痒 口腔和生殖器的皮损较为常见 少数患者表现为淋巴结炎 血液中可见非典型的单核细胞，提示急性病毒活动期 病变轻微，持续314日，无需特异性治疗可自行缓解,图 急性原发性感染期的躯干斑丘疹,图 急性原发性感染期的口疮,无症状期,从HIV急性感染期延伸而来，或是急性感染期缺如直 接进入本期 一般情况较好，无临床症状 对感染没有过度的易感性，也能从普通的或季节性感 染中很快恢复,艾滋病期,艾滋病相关综合征期：开始出现与艾滋病有关的症状和 体征，直至发展成典型艾滋病的一段时期 具备艾滋病的最基本特点：细胞

7、免疫缺陷 持续1月以上的发热、盗汗、腹泻、乏力 体重减轻10%以上 头痛、性格改变、记忆力减退、表情淡漠、乃至痴呆 的神经精神症状 全身广泛的持续淋巴结肿大，直径大于1cm，无压痛、不粘连；两个或两个以上部位淋巴结肿大（腹股沟 除外）；淋巴结肿大持续3个月以上,艾滋病期,机会性感染和肿瘤：随着CD4+T淋巴细胞的下降和病毒载量的增高，机会性感染逐渐常见，即在正常机体很少致病的有机物所引发的感染，这些发生在于免疫缺陷患者时，往往是潜在性的致瘤性的感染,临床表现艾滋病期：原虫感染,刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）微小隐孢子虫（C.parvum）阿米巴原虫 贾第鞭毛虫 贝氏等孢子球虫

8、,临床表现艾滋病期：病毒感染,巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）单纯疱疹病毒（herpes simplox virus,HSV）出现带状疱疹常是AIDS发病的前兆 人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）人疱疹病毒6/8型 HIV合并HCV或HBV感染,图 毛状白斑：EB病毒感染,临床表现艾滋病期：细菌感染,链球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌导致细菌性肺炎 结核病 非典分枝杆菌鸟分枝杆菌复合体（Mycobacterium avium complex,MAC）感染：发热、乏力、盗汗、体重下 降、腹痛和腹泻 巴尔通体属（Bartonella genus）

9、菌 马红球菌（Rhodococcus equi）,临床表现艾滋病期：真菌感染,卡氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis carinii pneumonia，PCP）仅感染啮齿类动物 耶氏肺孢子菌（Pneumocystis jiroveci）所致的肺孢子菌 肺炎（pneumocystis pneumonia，缩写仍用PCP）是最 常见的艾滋病患者合并的感染 曲霉菌 的肺部感染 假丝酵母菌中的白色假丝酵母菌感染（白念）隐球菌（新型隐球菌）组织胞浆菌病 马尔尼菲青霉菌,图 卡氏肺孢菌病的X线改变（双肺毛玻璃样改变）,图 AIDS、口腔毛状白斑男，40岁，发热伴纳差2周，两侧舌缘白色斑块表面不规则，

10、为皱褶装突起和毛刷状皮损，CD4淋巴细胞65/mm3,图 食管和胃的黏膜假丝酵母菌感染,临床表现艾滋病期：肿瘤,卡波西肉瘤（Kaposisarcoma）淋巴瘤 宫颈侵袭性的肿瘤 原发性浆膜腔性淋巴瘤,Kaposis sarcoma（KS）typically produces one or more reddish purple nodules on the skin,Patients with AIDS-related Kaposis sarcoma,Clinical Progression of HIV Disease,急性期,无症状期（潜伏期）,艾滋病期,窗口期,一般检查:WBC、RBC、

11、Hb以及PLT都有不同程度的降低，常出现尿蛋白和肝功能或肾功能的异常 免疫学检查:CD4+T细胞减少，CD4/CD81.0 病毒及特异性抗原抗体检测 抗体检测 急性HIV感染的检测 艾滋病机会性感染的相关检查,实验室检查,初筛试验：通过酶联免疫吸附法（ELISA）、凝集法和 免疫层析法在HIV感染后13月，可从血液、血清、血 口腔液、手指针刺或尿液中检查到抗体。但是因窗口期的 存在，不能确定急性感染 确认试验：常采用免疫印迹试验（Western blot）、条带免疫试验及免疫荧光试验等方法 HIV抗体快速检测：目前美国FDA批准上市了一批HIV抗体快速检测试剂盒，其特异性和敏感性均较高，我国尚

12、未开展相应检查,抗体检测,HIV p24抗原检测和HIV核酸检测可于HIV感染后11日内 检测到 抗原检测：p24抗原可用于窗口期的检测，敏感性近 89%，特异性可达100%。常用于HIV阳性母亲所生婴儿的早期辅助鉴别诊断 HIV核酸检测：采用RT-PCR技术检测血浆中HIV RNA,敏感性为100%，特异性为97%。HIV核酸检测阳性，可 作为诊断HIV感染的辅助指标，不能单独用于HIV感染的 诊断。,急性HIV感染的检测,Time of detection of specific markers of HIV infection,诊断原则 需结合流行病学史，根据临床表现和实验室检查等需进行

13、综合分析，慎重诊断。诊断标准 急性期 患者近期内有流行病学史和临床表现，结合抗-HIV由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。无症状期 有流行病学史，结合抗-HIV阳性即可诊断，或仅实验室检查抗-HIV阳性即可诊断。艾滋病期 有流行病学史、HIV抗体阳性，结合以下任何一项 HIV抗体阳性，CD4+T细胞计数200/l 对于18个月的婴儿，首选PCR法检测HIV cDNA，阳性可诊断 可用RT-PCR法检测HIV RNA，两次检测阳性可诊断HIV感染,诊 断,2005年3月艾滋病诊疗指南（草案）,围生期HIV感染的婴儿平均于48个月内发病，并于15年内死亡 新生儿

14、期感染HIV，常在1岁前出现临床症状和体征，50%婴儿在半年内死亡，直接死亡原因为全身衰竭、电解质紊乱、代谢性酸中毒和低血容量性休克 未接受HAART治疗的HIV感染儿童约20%于第1年进展为艾滋病，多数儿童于5年内死亡。接受抗病毒治疗的儿童10年存活率大于60%HIV感染的成年患者，预后取决于HAART治疗的早晚,预 后,治疗,以高效抗逆转录病毒治疗（HAART）为主的综合治疗机会性感染治疗免疫调节治疗对症治疗、支持治疗,HAART治疗目标,减少HIV相关的发病率和病死率 改善生活质量 重建或者维持免疫功能 抑制病毒载量至小于50 copies/ml 预防母婴传播 减少免疫重建综合征 较少非

15、艾滋病相关疾病的发病率和病死率 获得正常的期望寿命 减少HIV的传播,HAART主要药物,核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、去羟肌苷 双汰芝（拉米夫定+齐多夫定）、三协唯（拉米夫定+阿巴卡韦）非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：奈韦拉平、地拉韦啶、依非韦伦蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安普那韦,我国推荐的一线抗病毒药物治疗方案,*对于基线CD4+T淋巴细胞250个/l的女性病人或基线CD4+T淋巴细胞550个/l的男性病人要尽量避免使用含NVP的方案,注：无法检测CD4细胞数且出现临床症状时，淋巴细胞总数1200/mm

16、3 时可开始HAART 在开始HAART前，如果病人存在严重的机会性感染，应控制感染后，再开始治疗,我国成人和青少年HARRT治疗时机,我国婴幼儿和儿童开始HARRT治疗时机,机会性感染推荐治疗方案,卡氏肺孢菌肺炎（PCP）-复方新诺明（SMZ+TMP）-轻症：TMP+氨苯砜-中重症：戊烷脒-中重症PaO270mmHg：早期使用激素,机会性感染推荐治疗方案,鹅口疮：氟康唑或伊曲康唑念珠菌性食道炎：二性霉素B或酮康唑或伊曲康唑或氟康唑隐球菌脑膜炎：二性霉素B+氟胞嘧啶,预 防,管理传染源 切断传播途径 性传播途径的阻断 血液传播途径的阻断 垂直传播的阻断 保护易感人群 暴露后处理,用肥皂液和流动

17、的清水清洗被污染局部 污染眼部等黏膜时，应用大量生理盐水反复对黏膜进行冲洗 存在伤口时，应轻柔挤压伤处，尽可能挤出损伤处的血液，再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口 用75%的酒精或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒、包扎处理,HIV职业暴露后的处理原则,HIV暴露后预防性抗逆转录病毒治疗,尽可能在暴露后2小时内（不超过24小时）预防性用药 即使暴露时间超过24小时，也建议预防性用药，疗程28日,HIV职业暴露后的监测,发生HIV暴露后立即、4周、8周、12周和6月后检测HIV 抗体 不推荐进行HIV P24抗原和HIV RNA测定 若暴露者存在慢性基础疾患或免疫功能差可适当延长随访检测时间,思考题,简要阐述HIV感染分期及其各期的主要临床表现HAART的定义是什么？它的组成原则是什么？试述我国HIV/AIDS患者抗逆转录病毒治疗时机？免疫重建炎性综合征的定义是什么?其诊断依据是什么?试述阻断HIV母婴垂直传播的方式和可能采取的措施简要阐述HIV职业暴露后的治疗原则和救治流程,Thank you！,