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1、金 属 毒 物,概述,金属及化合物种类繁多，常见的有砷、铅、汞、锡、铊、钡、镉几种元素及其化合物。金属及其化合物在体内的毒理作用主要通过它与含有硫、氮、氧基团的酶结合，使蛋白质三级结构发生改变，酶的活性被抑制甚至消失而影响细胞的新陈代谢。当它与细胞膜上的配体结合时可引起膜的主动或被动运输改变。金属及其化合物发生急性中毒的很少，大部分为污染或工作环境导致的慢性中毒。这里着重讲述砷、铅、汞三种金属的毒性，锡、铊、镉等可自习。,第一节 砷,银灰色类金属，俗称砒，原子量74.9，比重5.73，熔点818，沸点615。有灰色、黄色、黑色三种同素异形体。在常温下可缓慢地氧化，加热时迅速燃烧成三氧化二砷。砷
2、在自然界以硫化砷矿的形式存在，也存在于焦炭和褐煤中，土壤、水和植物内也含少量砷。,砷,元素砷毒性很低。砷化合物中三价的砷毒性比五价的强，其中以溶解度较大的三氧化二砷（As2O3）更强。无机砷化合物中毒也以三氧化二砷最多见。三氧化二砷质重，呈白色粉末状，又名白砒。无特殊气味，微溶于水。无机砷化物在工、农业生产和医药工业中广泛应用。有机砷化物大多由化学合成，属苯环或芳香族化合物，有三价、五价。有机砷化合物的毒性较小，这是因为有机砷在体内分解缓慢，对组织作用较小。,砷,历史上著名的砷中毒事件：地下水的天然砷污染导致印度和孟加拉国大范围的中毒。“英国毒啤酒流行”，曾影响到数千啤酒饮用者。,孟加拉300
3、0万人遭受砷中毒危险,砷,毒性作用As203多数通过消化道进入体内，约80可被吸收，也可通过皮肤粘膜吸收。吸收后在血液中以1球蛋白为载体被转运贮存于各脏器。开始数小时内以肝、肾浓度最高，脑、心、子宫内浓度较低，骨骼和肌肉内砷的浓度也低。但由于它们占身体总量的比例较大，故其贮存量在身体各器官内仍占首位。皮肤、毛发内含砷量较高。砷排泄缓慢，主要通过肾排泄，仅一小部分经粪便和汗液排出。,砷,砷对体内蛋白质和多种氨基酸具有很强的亲和力。能与多种酶蛋白分子上的巯基或羟基结合，如6-磷酸葡萄糖脱氢酶、细胞色素氧化酶、乳酸脱氢酶、胆碱氧化酶等，形成较稳定的络合物或环状化合物。使酶失去活性，导致细胞内生物氧化
4、过程发生障碍或使细胞分裂发生紊乱，严重时可使细胞死亡；砷可直接作用于神经系统，麻痹延髓的血管舒缩中枢；砷还直接损害毛细血管（特别是内脏毛细血管）使之麻痹扩张，血浆渗出，甚至红细胞漏出。,砷,临床表现1.急性毒性典型表现为口腔金属味、吞咽困难。摄入后几小时出现恶心、呕吐、腹痛和“米汤样”腹泻。心脏表现包括左束支阻滞、收缩期杂音和摩擦音、心室纤维性颤动和QT间隔延长。其它可能的症状：抽搐、昏迷、脑病或末梢神经病等。2.亚急性毒性具有急性和慢性中毒的特征，可见胃肠道症状（呕吐和腹痛）、末梢神经病、心电图异常、贫血或肾功能不足等。,砷,3.慢性毒性典型症状为末梢神经病伴皮肤改变，患者可出现皮肤麻感，感
5、觉迟钝。皮肤表现还包括色素沉着（“雨滴样”损害），高度角质化，指甲变脆等。职业砷中毒症状除上述外还包括声音嘶哑、鼻中隔穿孔和上呼吸道疾病。无机砷是人类确认的致癌物，主要是呼吸道和皮肤癌。,砷,4.其它可能的改变黑脚病 台湾地区的地方病，与慢性砷中毒导致的锌缺乏有关，症状包括脚和趾的麻木、刺痛和间歇性跛行，最后可发展为坏疽。肺癌（腺癌和燕麦细胞癌）、皮肤癌及膀胱癌均与长期砷暴露有关，国际癌症研究所将无机砷确定为类I致癌物。其它与慢性砷中毒相关的症状包括肝脏坏死、血管肉瘤等。,砷,实验室检查可用原子吸收法测定血、尿、头发或指甲样品的砷水平（反映不同接触时间）。腹部X射线可对急性摄入后初诊有帮助（无
6、机砷不透X线）。应进行外周血全血细胞计数、尿常规、心电图检查，以检测是否出现贫血、嗜碱性点彩、白细胞减少、肾功能不全以及QTc间隔延长等。,砷,鉴别诊断砷中毒应与铊中毒、格林巴利综合症、酒精性多神经病、糖尿病性神经病变、铅中毒等相鉴别。,砷,治疗急性中毒患者初期应该给予一般支持疗法；刚摄入不久可洗胃清除胃内污染；给予螯合剂治疗，包括2,3-二巯基丙醇（BAL），2,3-二巯基丁二酸（DMSA）以及D-青霉素胺；活性炭不吸附砷，故不必使用；循环衰竭者应静脉补液以维持血容量；如出现肾功能衰竭应进行血液透析。,砷,预后持久性的末梢神经病部分或完全恢复需要数月至数年。脑病康复可能性小。,第二节 铅,铅
7、是人类最早使用的金属之一，公元前3000年，人类已会从矿石中熔炼铅。铅在地壳中的含量为0.0016%，主要矿石是方铅矿。铅在自然界中有4种稳定同位素：铅204、206、207、208，还有20多种放射性同位素。铅为带蓝色的银白色重金属，金属铅在空气中受到氧、水和二氧化碳作用，其表面会很快氧化生成保护薄膜；在加热下，铅能很快与氧、硫、卤素化合；铅与冷盐酸、冷硫酸几乎不起作用，能与热或浓盐酸、硫酸反应；铅与稀硝酸反应，但与浓硝酸不反应；铅能缓慢溶于强碱性溶液。,铅,铅主要用于制造铅蓄电池；铅合金可用于铸铅字、做焊锡；铅还用来制造放射性辐射、X射线的防护设备；以前用作汽油的防暴剂（含铅汽油）。铅及其
8、化合物对人体有较大毒性，并可在人体内蓄积，主要存在于骨骼等。,铅,铅中毒是21世纪全球预防医学和临床医学界关注的重要课题，尤其是儿童铅中毒。儿童特别是婴幼儿对铅的毒性作用特别敏感，其消化道对铅的吸收率较成人约高5倍，而排泄率较成人低；再加上他们手一口接触频繁的行为特点，易通过消化道摄入铅。因此儿童是铅中毒的高危人群。根据1990年中国预防医学科学院环境卫生监测所开展的“我国人群体内有害物质蓄积水平的动态研究”结果，推算出我国城区儿童血铅高于100gL的比例为51.6。也就是说，我国3.3亿儿童中有1.7亿发生了铅中毒。,铅,铅对多个中枢和外围神经系统中的特定神经结构有直接的毒害作用。中枢神经系
9、统，大脑皮层和小脑是铅毒害的主要靶组织；周围神经系统，运动神经轴突则是铅毒害的主要靶组织。骨髓造血细胞和红细胞也是铅毒害的重要靶组织。,铅,铅中毒分为急、慢性两种，急性铅中毒多因口服可溶性铅无机化合物引起；慢性铅中毒多见于环境污染所致。长期使用含铅锡壶饮酒也可引起慢性铅中毒。劣质水晶杯（氧化铅）。,铅,临床表现1.急性毒性少见，可能见于大量的铅意外摄入或从事铅烟雾高暴露作业人群，主要特征是出现多系统症状和体征，反应铅广泛的细胞毒性。患者可出现腹绞痛，头痛乃至脑病。,铅,2、慢性毒性多见，铅对神经系统的毒害主要表现为以下4种：（1）心理发生变化，如成人铅中毒后会出现忧郁、烦躁、性格改变等症状，而
10、儿童则表现为多动。（2）智力下降，尤其是儿童会出现学习障碍，据报道高铅儿童的IQ值平均比低铅儿童低46分。（3）感觉功能障碍，例如很多铅中毒病人时会出现视觉功能障碍：视网膜水肿、球后视神经炎、盲点、眼外展肌麻痹、视神经萎缩、眼球运动障碍、瞳孔调节异常、弱视或视野改变；或嗅觉、味觉障碍。（4）铅对周围神经系统的主要影响是降低运动功能和神经传导速度，肌肉损害是严重铅中毒的典型证明之一。,铅,铅对血液系统的主要作用表现在2个方面，一是抑制血红蛋白的合成，二是缩短循环中的红细胞寿命，这些影响，最终会导致贫血。,铅,铅对心血管系统的伤害主要表现在：（1）心血管病死亡率与动脉中铅过量密切相关，心血管病患者
11、血铅和24小时尿铅水平明显高于非心血管病患者。（2）铅暴露能引起高血压。（3）铅暴露能引起心脏病变和心脏功能变化。,铅,骨骼是铅毒性的重要靶器官系统，铅一方面通过损伤内分泌器官而间接影响骨功能和骨矿物代谢的调节能力，另一方面通过毒化细胞、干扰基本细胞过程和酶功能、改变成骨细胞破骨细胞耦联关系并影响钙第二信使系统从而直接干扰骨细胞的功能。,铅,实验室检查1.血铅：全血铅浓度测定是最简单、实用的实验室检验方法。2.原卟啉：红细胞原卟啉（EP）或锌原卟啉（ZPP）的增加可能反映铅诱导的亚铁血红蛋白合成抑制。3.尿铅：用单剂量的螯合剂如EDTA的尿铅定量排泄检验(驱铅试验）对整个机体铅负荷的测定具有诊
12、断和预测意义。,铅,4.X射线荧光衍射法（KXRF）：可作为长期累积铅暴露的生物标志5.全血细胞计数：全血细胞计数测定与外周血涂片的直接镜检相结合是已知或可疑铅暴露患者重要的实验室检查。6.肾功能检验：应检查肾功能的常规指标：BUN、血清肌酐和尿分析。7.其它检验：肝转氨酶、胆红素、脑部CT,铅,诊断需要有铅接触史、铅吸收和铅效应的实验室指标或临床表现；可分为四级：1）铅吸收：仅尿铅或血铅升高但无临床症状者；2）轻度铅中毒：有神经衰弱综合征，可伴有腹胀便秘，除尿铅或血 铅升高以外，还有尿CP、尿-ALA、血FEP、血ZPP中一项异 常者；3）中度铅中毒：在轻度铅中毒基础上，还出现腹绞痛、贫血、
13、中毒 性周围神经病、中毒性肝病、中毒性肾病其中一项；4）重度铅中毒：铅麻痹或铅脑病者。,铅,治疗急性中毒的治疗：用1%硫酸钠或硫酸镁洗胃，或口服蛋清水、牛奶或豆浆。硫酸镁或硫酸钠导泻。10%葡萄糖酸钙缓慢静脉注射。一般治疗：1.脱离含铅浓度大的环境，安静卧床休息，避免外伤。2.给予高蛋白、高维生素、高碳水化合物饮食，以牛奶为佳，昏迷患者可鼻饲。3.昏迷患者应予勤拍背、勤翻身，防止肺炎和褥疮发生,铅,慢性中毒治疗 1.驱铅治疗：给予依地酸钙钠、二乙烯三胺五乙酸三钙钠 按照疗程治疗。2.如无上述两种药物，也可使用二巯基丙磺酸钠、二巯基 丁二钠治疗或青霉胺（青霉素过敏者禁用），按疗程使 用。,铅,对
14、症治疗 1.出现肠绞痛时，可给予10%葡萄糖酸钙缓慢静脉注射，也可应用阿托品或针灸治疗。2.出现中毒性脑病，给予谷氨酸、肌苷、ATP、辅酶A、B族维生素等药物，必要时给予镇静剂等药物。3.出现颅内压增高时，给予脱水剂治疗。4.出现急性中毒性肝病及贫血者，给予保肝治疗，同时服 用铁剂及维生素B12。,第三节 汞,汞(mercury，Hg)，又称水银，是唯一在常温下呈液态并易流动的金属。比重13.595，蒸气比重6.9。汞很易蒸发到空气中引起危害，因为:（1）在0时已蒸发，气温愈高，蒸发愈快愈多;每增10蒸发速度约增加1.21.5倍，空气流动时蒸发更多。（2）不溶于水，可通过表面的水封层蒸发到空气
15、中。（3）粘度小而流动性大，很易碎成小汞珠，无孔不入地留存于工作台、地面等处的缝隙中，既难清除，又使表面面积增加而大量蒸发，形成二次污染源。（4）地面、工作台、墙壁十天花板等的表面都吸附汞蒸气，有时，汞作业车间移作它用，仍残留有汞危害的问题。工人衣着及皮肤上的污染可带到家庭中引起危害。,汞,有关金属汞的生产很多，例如汞矿的开采与汞的冶炼，尤其是土法火式炼汞，空气、土壤、水质都有污染;制造.校验和维修汞温度计、血压计.流量仪、液面计、控制仪、气压表、汞整流器等，尤其用热汞法生产危害更大;制造荧光灯、紫外光灯、电影放映灯、X线球管等;化学工业中作为生产汞化合物的原料，或作为催化剂如食盐电解用汞阴极
16、制造氯气、烧碱等;以汞齐方式提取金银等贵金属以及镀金、馏金等;口腔科以银汞充填补龋齿;钚反应堆的冷却剂，等等。,汞,汞的无机化合物如硝酸汞(Hg(NO3)2）、升汞(HgCl2）、甘汞(HgCl)、溴化汞(HgBr2）、砷酸汞(HgAsO4)、硫化汞(HgS)、硫酸汞(HgSO4)、氧化汞(HgO)、氰化汞(Hg(CN)2)等，用于汞化合物的合成，或作为催化剂、颜料、涂料等;有的还作为药物，口服、过量吸入其粉尘及皮肤涂布时均可引起中毒。此外，雷汞(Hg(CNO)21/2H2O)用于制造雷管等。有机汞种类较无机汞为多，常为烷基汞化合物、苯基汞化合物、烷氧基汞化合物。苯基汞和烷氧基汞在人体内易分解
17、成无机汞化合物，而烷基汞键稳定，在体内不易分解。无机汞通过自然界细菌的转化作用可以形成有机汞，是汞污染环境造成危害的原因所在。,汞,吸收、分布、排泄 汞以蒸气形式由呼吸道侵入人体。皮肤吸收量很少，但皮肤破损及溃烂时吸收量较多。消化道基本不吸收，故健康人口服金属汞不会引起中毒。汞静脉注射或皮下注射可引起中毒，曾有碎体温计刺入皮下引起中毒的报道。汞蒸气易于通过肺泡膜进入体内溶于血液中，通常，吸入的汞蒸气可由肺泡吸收50%左右，其余则由呼气排出。空气汞浓度增高时，吸收率也增高。血液中的汞最初分布于红细胞及血浆中，以后到达全身各器官，而以肾脏中含量较多，高达体内总汞量的70%80%。,汞,汞可通过血脑
18、屏障进入脑组织，并在脑中长期蓄积，而以小脑及脑干中最多。也易通过胎盘进入胎儿体内并蓄积致病。汞由尿液、粪便、胆汁、乳汁、汗液、唾液等排出，尿汞的排出量约占总排出量的70%，但尿汞的排出是不规则的，各日可相差4倍左右，汞接触停止后十多年，尿汞仍可超过正常。,汞,临床表现急性中毒：多数病例是由于短时间内大量吸入高浓度的热汞蒸气几小时后引起，主要是急性间质性肺炎与细支气管炎。吸入浓度高与时间长者病情严重。患者发热、胸闷、气急、咳嗽、多痰，周围血中白细胞计数增加，肺部听诊呼吸音粗糙与湿罗音等。X线胸片可在一叶(多为右下肺)、两肺下部或大部分肺野见到密度较深的云雾状模糊阴影。轻者可逐步缓解，重者可导致死
19、亡。此外并有肾脏损害与口腔炎，出现尿蛋白、管型、少尿、流涎、齿龈肿痛渗血等变化。,汞,慢性中毒：多数病例是由于长期吸入金属汞蒸气引起，最先出现一般性神衰症状，如轻度头昏头痛、健忘、多梦等，部分病例可有心悸、多汗等植物神经系统紊乱现象。病情发展到一定程度时出现三大典型表现:易兴奋症、意向性震颤、口腔炎。,汞,1.易兴奋症:即慢性汞中毒的精神症状，表现多种多样，如失眠或嗜睡、多恶梦、性情抑郁孤僻而又急躁，易紧张激动与发怒而自己不能控制，对过去爱好的事物失去兴趣，多疑，不能合群而喜清静独居，但又胆怯怕羞怕见人，好哭好笑，等等。总之，性格与情绪都发生明显改变。,汞,2.意向性震颤:手指、舌尖、眼睑明显
20、震颤，而以手指及手部震颤最为突出。早期为细小震颤，病情加重时表现为粗大的抖动式震颤，严重者手腕、前臂、甚至两脚、小腿也有震颤。特点是意向性，即震颤开始于动作时，在动作过程中加重，动作完成后震颤停止。指鼻试验与对指试验也可见到类似特点。患者写字时也因震颤而笔划不整齐且多曲折，写大字、画大圆圈、因被别人注意或患者紧张时，震颤程度常更明显加重。住院驱汞治疗一、二月后，可见震颤有所减轻，但重病者只是暂时性的减轻，此外，重病者讲话也不灵活，急于讲话时舌头不听使唤而呈口吃状，语音不清。患者步态也不稳，下楼梯时更明显。一般患者无静止震颤，但重度中毒患者在激动时可出现静止震颤。,汞,3.口腔炎：主要见于病情较
21、急较重的患者，早期的主诉是口中金属味与唾液增多，早晨醒来时见到枕套潮湿。检查可见齿龈与颊部粘膜呈红铜色，齿龈肿胀，易渗血，齿龈汞线，舌肿胀而有“齿印”。病情严重及病程长者牙齿松动并易脱落。,汞,4.肾脏损害:汞主要损害肾近曲小管，但不一定有自觉症状。尿检验除尿汞增加外，可见到尿蛋白、管型、N-乙酰-D-葡萄糖苷酶(NAG)、尿-谷氨酰转肽酶(GT)、2微球蛋白增加等变化。5.其他:汞是全身性毒物，除上述中枢神经系统、肾脏及口腔病变外，已经动物实验或接触人群的调查所观察到的变化有生殖功能异常(月经紊乱、不育、异常生育、性欲减退、精子变异等)、汞毒性皮炎、汞毒性免疫功能障碍等。,汞,诊断急性汞中毒
22、:短期内大量吸入高浓度的汞蒸气或汞无机化合物粉尘史，一起吸入者也发病，X线胸片在部分或大部分肺野见到密度较深的模糊阴影，并有肾脏损害及口腔炎等。需要与其他病因引起的肺炎、肾脏损害相鉴别。本病的特点是尿汞可巨量增加高达5mg/L左右，及时驱汞疗法能大量排汞并促使病情逐步好转。,汞,慢性汞中毒:主要的诊断依据是长期的汞接触史、上述临床表现与尿汞增加。病情典型者诊断不难，但现在己少见这类病例，临床中常遇到的是早期轻度中毒患者，有时要反复观察一段时间后才能确定诊断。临床诊断中的主要客观依据是不同程度的三颤，但是健康人也有轻度的眼睑震颤，舌尖震颤要在病情重时才出现，都难以为凭。一般都以手指震颤作为不可少
23、的依据，需注意的是一些健康人，特别是老年人，也常有手指震颤，但震颤细小，无意向性震颤倾向，也不因其他人的注意与自己的紧张而加重。,汞,实验室检查全血汞（HgB）HgB可作为近期汞吸收的内剂量标志物，尤其适合急性汞中毒时吸收剂量及病情的诊断。尿汞（HgU）慢性汞中毒时机体内剂量良好标志物。血尿常规其它 汞毒性肺炎者X射线胸片常见肺纹理增粗，两肺下部有模糊阴影。有机汞中毒心悸明显者，心电图检查可发现心肌损害、室性早搏等特征。,汞,治疗急性汞中毒:应及早注射大剂量驱汞药物，如二巯基丁二酸钠24g/d，分四次静脉缓慢注射;或用二巯基丙磺酸钠0.51g/d，分四次肌注。最初几天剂量较大，以后可用较小剂量
24、，按照病情用药37天后停药23天。病重者需用药几个疗程，到尿汞接近正常为止。此外，同时注射较大剂量的糖皮质激素，如地塞米松等，可促进病情恢复。如果肾功能出现衰竭征象，应及早进行血液透析。,汞,慢性汞中毒:驱汞治疗的三要点是:小剂量、间歇用药、长期用药。具体措施视病情而定，如:二巯基丁二酸钠缓慢静注;二巯基丙磺酸钠肌注;或二巯基丁二酸口服。都是用药一日停药一日间歇用药。用药4周后可停药812周，按照病情需要决定用药，轻度及中度中毒患者分别用药一个月或几个月，重度患者几乎每年都要驱汞几个疗程。不宜连续多日用药，以防微量金属排出过多而引起络合综合征。个别患者对二巯基丁二酸钠或二巯基丁二酸过敏，应改用其他驱汞药物。二巯基丙醇与青霉胺的驱汞效果差且副作用大，青霉胺更可引起过敏反应，都属淘汰药物。其他综合治疗与对症治疗 与一般内科相同。,THANKS！,
