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1、1,焦虑障碍的临床研究进展,北京大学 精神卫生研究所 第六医院 罗和春,2,内容,概述：对焦虑的认识过程。焦虑障碍的流行病学资料。焦虑障碍的分类。焦虑障碍各亚型的诊断与治疗。多途径、多角度关注焦虑障碍的治疗。,3,一、概述,1.概念常见的精神症状 多与抑郁症同时出现常见的心理障碍之一误区 常将焦虑与抑郁混淆，忽略对其的治疗。,4,2.焦虑障碍概念的认识历程,1850前 认识到抑郁是病，焦虑不是病，只是抑郁症的一部分。1894 弗洛伊德 把焦虑症从神经衰弱中分离。分为广泛性、急性焦虑发作1980 Klein 分出焦虑障碍，并提出惊恐障碍诊断,5,二、流行病学,焦虑障碍 Kessle1 1994年
2、 人口抽样调查 患病率2.617.2%1982 我国 15-59 岁，患病率1.48%女多于男 3:2 美国近期流调：焦虑障碍占常见精神疾病的首位。发病率呈逐年增高趋势。,6,焦虑障碍患病率 1994美国国家共病调查结果,近期美国流调资料,焦虑障碍总患病率为18.8%，终生患病率为28.8%。,7,三、诊断标准 与分类 美国精神病学会制定的DSM-IV类型,广泛性焦虑症（GAD）社交焦虑症（SAD）焦虑障碍 惊恐障碍（PD）强迫症（OCD）创伤后应激障碍（PTSD）-DSM,8,四、病因与发病机理,4.1 遗传学（1）Slate的研究 单卵双生子共同出现焦虑症状者为65%；双卵双生子为13%；
3、单卵双生子同患焦虑症的同病率为50%；双卵双生子的同病率为2.5%。,9,4.1 遗传学（2）,Kendler等研究 对 1,033名女性双生子的研究表明焦虑障碍有明显的遗传倾向，其遗传率为30%,认为不是家庭 和环境因素的影响。,10,4.2生化,乳酸盐含量升高 与焦虑发作有关神经递质紊乱 5-HT、DA、NE、-氨基丁酸受体 肾上腺素能受体大量兴奋：心悸、颤抖 苯二氮卓类受体功能降低,11,4.3神经免疫学学说,Yeragatli等研究惊恐发作患者的总白细胞计数显著高于正常对照组；淋巴细胞显著低于正常对照组；免疫球蛋白IgA显著高于正常对照组，IgG,IgM和IgE与正常对照组无差异；淋巴
4、细胞亚群无改变。,12,4.4神经影像学,MRI 发现惊恐障碍患者的颞叶结构改变 海马结构的改变尤为明显;PET 发现患者有脑血流失调、脑血管收缩；广泛性焦虑症病人基底节和脑白质代谢率降低;额叶和颞叶功能下降，且与病情严重程度相关。,13,五、发病的相关因素,医学模式转化：心理、社会因素，人们长期处于烦闷、紧张、兴奋、焦虑、抑郁、不安等状态下，易出现焦虑障碍缺少社会支持等原因，正常的心理生理反应向病理的心理生理障碍过渡，因而导致焦虑症状的产生。个性倾向：性格因素,14,六、焦虑障碍的特征,慢性进展性严重性疾病 难自愈，易复然，易复发。常合并抑郁和物质依赖（酒、药瘾等）导致患者受教育程度低、收入
5、低、失业高女多于男（高1.5-3倍）,15,七、主要临床表现,1.精神症状惊吓反应过度躯体感觉过度敏感易激惹害怕、忧虑、紧张、不安注意力下降睡眠障碍,16,2.躯体症状,胸部压迫感、不适、呼吸短促口干、吞咽困难肌肉紧张、痛疼僵硬、震颤、多汗眩晕、麻木、乏力腹泻、尿频性欲减退,17,八、各类焦虑障碍的临床表现与治疗,（一）广泛性焦虑症（GAD）临床表现：缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆 及紧张为主的慢性焦虑，可持续数年 显著的植物神经症状 患者难以忍受、无法解脱痛苦,18,1.诊断标准,病程：过度焦虑和担心不少于6个月；或无法控制的过度焦虑、担心；多表现慢性功能障碍；继而发展成其他精神障碍共病？
6、,19,2.鉴别诊断,2.1与惊恐障碍（PD）的家族史比较一级亲属分别患GAD、PD 的百分比,20,GAD、PD患者阳性家族史百分比,21,2.2与惊恐障碍临床症状比较,GAD 起病早，症状轻，易忽视，呈慢性病程中枢神经警觉性增高，以警觉、注意力有关，预后好。PD 症状明显，就诊早 病程相对短 自主神经症状多，心血管症状多。,22,心理治疗：认知心理治疗 单独心理治疗对焦虑有效，合并药物可增加抗焦虑的效果。药物治疗 苯二氮卓药物 20世纪60年代 药物依赖、撤药反应 丁螺环酮 抗焦虑，缺乏抗抑郁。黛力新、坦度螺酮、中药乌灵胶囊 电针治疗：百会、印堂穴,2.3治疗,23,抗抑郁药三、四环类。选
7、择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）：西酞普兰、左洛复、艾司西酞普兰。SNRI 文拉法辛：博乐欣、怡诺思（进口）此类患者常伴有抑郁，选择具有抗焦虑效果的抗抑郁药较好。,24,（二）惊恐障碍（PD）,临床基本特征：严重焦虑发作，不可预测性，发作时间短10-30分。治疗 心理治疗、认知行为心理治疗。,25,药物治疗 TCAs 疗效肯定，起效慢，副反应大 MAOIs 不良反应多，现已少用 BZD 共济失调、依赖、反跳 SSRIs 一线治疗、安全、有效 难治性患者 认知行为治疗、联合用药、增大药量,26,（三）社交焦虑症（SAD）,临床基本特征：回避社交，持续显著的畏惧、惊恐治疗 心理治疗：认知行
8、为心理治疗 药物治疗：TCAs、SSRIs 疗效肯定，副反应小，耐受性好,27,（四）强迫症,1.临床表现 强迫症状为主的神经症(CCMD3)，有意识的自我强迫和反强迫并存。二者强烈冲突焦虑、痛苦。伴有：重症抑郁、社交焦虑症、躯体形式障碍、进食障碍、物质滥用。,28,2.强迫症的诊断标准,反复的强迫思维、动作，引起痛苦、浪费时间，或影响功能。强迫思维：不可控制的强迫观念 强迫动作：洗、检查、重复、排序、计数、收藏和触摸等。,29,3.治疗原则,心理治疗 认知行为治疗、脱敏疗法药物 SSRIs：成人和儿童的一线用药 帕罗西汀、左洛复、西酞普兰、氟伏沙明、艾司西酞普兰 TCAs：氯丙咪嗪 此外综合
9、医院常用黛力新电针治疗：百会、印堂穴,30,4.难治性强迫症,加用苯二氮卓类药物在氟伏沙明治疗中加用锂盐电针治疗SSRIs儿童性强迫症 家庭教育与认知行为治疗,31,（五）创伤后应激障碍（PTSD）,1.临床表现 原因众多、病症复杂，重大生活事件后2.治疗 心理治疗为主 药物治疗 SSRIs：一线用药 帕罗西汀、舍曲林、美抒玉、黛力新,32,舍曲林治疗舍曲林开放治疗24 周后，将有效者再随机分为舍曲林组和安慰剂再治疗。表明：舍曲林组复发率低于对照组疗效有限，很少达到完全缓解。,33,九、治疗的策略,焦虑障碍的长期治疗目标临床研究与观察：治愈患者占50%坚持治疗：数月甚至几年预防复发缓解症状解除
10、病症、促进功能恢复,34,（一）心理治疗,认知行为心理治疗 尤其对焦虑、惊恐有效研究表明 疗效持久应配合药物治疗,35,（二）药物治疗（西药）,1.概述疗前向病人解释精神性和躯体性焦虑的机制。说明药物的副作用（让患者不要过份害怕药物的不良反应 如成瘾）正确使用安慰剂 焦虑障碍治疗中存在明显的安慰剂效果，安慰剂效果会随时间消退。,36,2.治疗时间,焦虑障碍呈波动病程强迫症和创伤后应激障碍缓解较慢防止复发 缓解后至少维持一年以上专家共识：建议药物治疗12-24 月,37,3.治疗剂量,75%的患者对初始（低）剂量有效，部分患者可选用推荐剂量的 1/2。中、小剂量失败时可将抗抑郁药增加到推荐剂量的
11、最大剂量。提高依从性：每日服一次。老年患者：低剂量，缓慢加量。苯二氮卓类的剂量尽量低剂量。,38,4.疗程,长期治疗对患者有利 例如：文拉法辛 8周 58%有效率（汉密尔顿焦虑量表减少50%）。6个月 66%。安慰剂同期有效率 32%、39%。,39,（三）中医辨证与中药治疗,1.抑郁症中医常见的5类证型：肝郁气滞、肝郁脾虚、肝郁痰阻、心脾两虚、肝肾阴虚2.目前常用中成药：乌灵胶囊、丹栀逍遥丸、心神宁及舒眠等 陈泽奇、胡随瑜等中医杂志2005年1月弟6卷第1期,40,总结,焦虑障碍患病率高，时点痪病率18.8%，终生患病率28.8%，居精神障碍之首位。与抑郁障碍共病率为60%。焦虑障碍的病因病
12、机尚待深入研究。焦虑障碍分GAD、PD、SAD、OCD与PTSD五型较合理，有利于治疗的选择。焦虑障碍比抑郁障碍更难治疗，与抑郁共病之自杀率更高，预后更差。因此，应及早发现焦虑，尽快明确诊断。建议综合治疗，中西医结合治疗及重视配合心理治疗（CBT）。,41,谢 谢,42,焦虑障碍临床常用药,简 介,43,1.三环类（TCA）,除强迫症外疗效与SSRIs类似缓慢增加剂量 2-4周后才产生抑郁效果 或 6周治疗初期 可产生神经过敏或焦虑加重副作用大，影响依从性 最初2周不良反应强 头晕、口干、体重增加、体位性低血压,44,2.MAOIs 制剂,最古老的抗抑郁药 对惊恐障碍有效 影响酪氨酸代谢，可导
13、致高血压 需严格限制饮食与SSRIs类相互作用，引起高血压或其他反应。不能与其它抗抑郁药合用，换药至少相隔两周，以免引起严重的毒副反应。,45,3.苯二氮卓类（BZD）,高效苯二氮卓类起效快、副作用小易成瘾、依赖宜短期、小量使用对惊恐障碍使用6个月 一年，对药物滥用、嗜酒者慎用，撤药引起戒断或反弹症状。,46,4.选择性5-羟色胺 再摄取剂 SSRIs,2-4周起效，应在早晨和中午服药 治疗初期坐立不安、神经过敏焦虑症状可加重，可适当减少剂量，不良反应温和 长期可引起性功能障碍；偶发现撤药综合症，适用于各种焦虑障碍。,47,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,48,5.中药治疗,贯叶连翘（圣约翰草）
14、解郁丸逍遥散辩证论治 个体化治疗,49,6.电针治疗,穴位选择 百会、印堂、足三里每次45分钟 每日一次 疗程 六周特点 疗效好、依从性好、经济 但耗费时间多,50,六、焦虑障碍的痊愈标准,（一）惊恐障碍的痊愈标准,51,（二）社会焦虑障碍的痊愈标准,52,（三）广泛性焦虑障碍的痊愈标准,53,（四）创伤后应激障碍的痊愈标准,54,六、特殊状况的治疗,1.妊娠 避免使用阿普唑仑 苯二氮卓类与先天畸形有关。2.哺乳 避免使用氟西汀 若长期服用苯二氮卓类应停止哺乳,55,3.儿童与青少年,SSRIs 是一线用药4.老年人治疗应考虑的因素对抗胆碱能作用的敏感性增加对锥体外系敏感性增加直立性低血压增加对苯二氮卓类可能出现异常反应,56,七、研究展望,抗焦虑药研究 临床前期试验阶段药物5-HT1A激动剂、5-HT-2C激动剂、5-HT2 拮抗剂、5-HT3拮抗剂谷氨酸受体激动剂、神经肽激动剂肾上腺皮质激素（CRH）受体激动剂促尿钠排泄的肽类,
