强力调脂安全选择－贝特类在联合调脂治疗中的地位.ppt

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1、,强力调脂，安全选择 贝特类在联合调脂 治疗中的地位中南大学湘雅二医院赵水平,调脂药物主要临床研究他汀类,1.Downs JR et al.JAMA 1998;279:161522;2.Hoogwerf BJ et al.Diabetes 1999;48:128994;3.Sacks FM et al.N Engl J Med 1996;335:10019;4.The Longterm Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group.N Engl J Med 1998;339:134957;5.Shepherd J

2、et al.Lancet 2002;360:162330;6.ALLHAT Collaborative Research Group.JAMA 2002;288:29983007;,他汀类主要试验,7.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Lancet 1994;344:13839;8.Heart Protection Study Collaborative Group.Lancet 2002;360:722;9.Sever PS et al.Lancet 2003;361:114958;10.Colhoun HM et al.Lancet

3、 2004;364:68596;11.La Rosa JC et al.N Engl J Med 2005;352(14):1425-35;12.Wanner C et al.N Engl J Med 2005;353(3):238-48;published after the CTT meta-analysis13.Cholesterol Treatment Trialists(CTT)Collaborators.Lancet 2005;366:1267-78.,*主要终点,除外*严重冠脉事件。,1.Downs JR et al.JAMA 1998;279:161522;2.Hoogwerf

4、 BJ et al.Diabetes 1999;48:128994;3.Sacks FM et al.N Engl J Med 1996;335:10019;4.The Longterm Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group.N Engl J Med 1998;339:134957;5.Shepherd J et al.Lancet 2002;360:162330;6.ALLHAT Collaborative Research Group.JAMA 2002;288:29983007;7.Scandinav

5、ian Simvastatin Survival Study Group.Lancet 1994;344:13839;8.Heart Protection Study Collaborative Group.Lancet 2002;360:722;9.Colhoun HM et al.Lancet 2004;364:68596;10.Sever PS et al.Lancet 2003;361:114958;11.Wanner C et al.N Engl J Med 2005;353(3):238-48;12.Cholesterol Treatment Trialists Collabora

6、tion.Lancet 2005;366:1267-78;,他汀类试验总结,Adapted from Ballantyne CM et al.Circulation 1999;99:736743,他汀类:当HDL-C水平低时冠脉危险的降低有限,安慰剂他汀类,0,5,10,15,20,25,30,35,52,38,4S,39,39,44,33,LIPID,CARE,HDL-c(mg/dl),冠脉事件(%),43,43,40,34,WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS,缺点未能证明阿托伐他汀对预防糖尿病患者冠脉事件(p=0.14)和脑卒中(p=0.66)的疗效阿托伐他汀对2型糖尿病的疗效看

7、来较低，甚至在代谢综合征人群中比总人群中还低在糖尿病患者中，分配到阿托伐他汀组的患者总心血管事件和手术操作比安慰剂组降低23(116 比 151,p=0.036),Sever PS et al.Lancet 2003;361:114958Sever PSet al.Diabetes Care2005;28(5):11517,ASCOT-LLA 研究,在预定亚组中阿托伐他汀和安慰剂对主要终点的影响。区域面积与统计信息的数量成比例。由95%CI得出风险比的估计百分点。LVH=左心室肥大。,CARDS试验中的患者为高危人群 结果不能外推到一般2型糖尿病患者人群,CARDS:关键知识,阿托伐他汀:严重

8、冠脉事件减少37%冠状血管重建术减少31%脑卒中减少48%但是,阿托伐他汀治疗组中严重心血管事件危险仍然较高，约为25并且,Colhoun HM et al.Lancet 2004;364:68596,虽然他汀类可降低高水平和低水平HDL-c受试者的CHD事件，但是HDL-c基线水平低仍是接受他汀类治疗受试者CHD事件的独立危险因素用他汀类治疗可降低所有人群的冠脉风险，但不能进一步消除与低HDL-c或2型糖尿病及代谢综合征的与其特征相关的风险 在用他汀类治疗的2型糖尿病患者中，仍残留有心血管危险,2型糖尿病和他汀类试验总结,调脂药物主要临床研究贝特类,贝特类的作用机理,贝特类,胆固醇逆向转运,

9、LDL 颗粒大小,HDL 合成,炎症,甘油三酯,一级预防,总人群:,总人群:,总人群:,0.26,9.4,13.6,15.0,3,090,BIP2,0.02,34,27.3,41.4,4,081,严重CVD 事件率(%),0.006,p-值,21.7,对照,22,17.3,2,531,VA-HIT3,二级预防,HHS1,RRR(%),药物,n,试验,1.Frick MH et al.N Engl J Med 1987;317:1237452.The BIP Study Group.Circulation 2000;102:2173.Rubins HB et al.N Engl J Med 19

10、99;341:4108,BIP=苯扎贝特梗死预防研究；HHS=赫尔辛基心脏研究；RRR=相对危险降低；VA-HIT=美国退伍军人高密度脂蛋白胆固醇干预研究。,贝特类试验结果,Manninen V et al.Circulation 1992;85:3745,LDL/HDL 5,LDL/HDL 5,甘油三酯值以mg/dl为单位。204 mg/dl 2.3 mmol/L,HHS:TG和LDLHDL比率高的患者CHD事件率下降显著,减少71%p 0.005,率(%),甘油三酯 200 mg/dl,甘油三酯 200 mg/dl,p=0.02,基线 LDL-胆固醇:安慰剂 148 mg/dl(3.8 m

11、mol/L);苯扎贝特149 mg/dl,降低39.5%,BIP:在甘油三酯基线200mg/dl患者中事件率的下降显著,The BIP Study Group.Circulation 2000;102:217,p=0.86,时间(年),率(%),时间(年),VA-HIT:经治疗，HDLC越高，CHD事件率越低,Adapted from S.Robin.Presented AHA,1999,Sextiles of on-treatment HDL-C achieved(mg/dL),吉非贝齐组CHD事件率(%),(23.6),(28.1),(31.0),(34.0),(37.3),(43.3),

12、FIELD研究:是有史以来在2型糖尿病患者中进行的最大的临床终点研究,1.FIELD Study Investigators.Lancet 2005;366(9500):1849-61 2.Heart Protection Study Collaborative Group.MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals:a randomised placebo-controlled trial.Lancet 2002;360:7-22.

13、3.Colhoun HM,Betteridge DJ,Durrington PN et al.Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study(CARDS)multicentre randomised placebo-controlled trial.Lancet 2004;364(9435):685-96.4.Sever PS,Dahlof B,Poulter NR et al.Pr

14、evention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations,in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm(ASCOT-LLA):a multicentre randomised controlled trial.Lancet 2003;361(9364):1149-58.5

15、.Rubins BH,Robins ST,Collins D et al.Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol.N Engl J Med 1999;341:410-8.6.Sacks FM,Pfeffer MA,Moye LA et al.The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarct

16、ion in patients with average cholesterol levels.N Engl J Med 1996;335:1001-9.7.The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease:the Scandinavian Simvastatin Survival Study(4S).Lancet 1994;344:1383-9.,FIELD研究结果,*非诺

17、贝特与安慰剂比较*非随机比较调整研究中的他汀类使用,FIELD Study Investigators.Lancet 2005;366(9500):1849-61,需要激光治疗视网膜病变,“在非诺贝特组这一作用无法用HbA1c的变化或合并用药或血压的轻度降低解释”,P=0.0003,-30%,FIELD研究结果：微血管疾病视网膜病变,FIELD Study Investigators.Lancet 2005;366(9500):1849-61,FIELD研究结果：微量蛋白尿的进展(基线到研究结束),Mann-Whitney 检验:P=0.002蛋白尿情况分类:正常:35 mg/mol,“非诺贝

18、特组的这一结果无法用HbA1c变化或合并用药或用血压轻度降低解释”,FIELD Study Investigators.Lancet 2005;366(9500):1849-61,调脂药物临床研究总结,他汀类:-有心血管疾病的患者从他汀类治疗可以获得较大的心血管利益-但他汀类未能进一步消除与HDL-C或2型糖尿病，代谢综合征 与其特征相关的危险-在他汀类试验中通常并不一定评价糖尿病患者，但当评价糖尿病 患时，通常仍残留有重大危险因素。,贝特类:-显示对高TG,低HDL-c或2型糖尿病，代谢综合征特征的人群有特效，能显著降低其过高的心血管疾病风险。,联合调脂治疗优势,联合调脂药物应用的形式,降低

19、LDL-C的附加作用 他汀类+胆酸螯合剂(BAS)他汀类+胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)降低显著升高的TG 贝特类+烟酸 贝特类或烟酸+鱼油 贝特类+烟酸+鱼油混合性血脂异常的治疗作用 他汀类+贝特类或烟酸 BAS/依折麦布+贝特类或烟酸,贝特/他汀联合治疗的基础,他汀类通过肝LDL受体介导的过程减少致动脉粥样硬化(包含apo B)脂蛋白粒子的数量。贝特类通过PPAR介导的清除增加（提高LPL活性、降低apo C3）,减少富含甘油三酯脂蛋白和餐后脂血症，增加LDL颗粒的大小贝特/他汀都能减少肝VLDL的产生和增加apo A1的产生。,降低LDL-C降低富含甘油三脂的脂蛋白升高H

20、DL-C 降低餐后血脂改善LDL大小的特性预防脂蛋白氧化,他汀,贝特,+,+,Farnier M.Am J Cardiovasc Drugs 2003;3:169-78,他汀和贝特的调脂协同作用,阿托伐他汀/非诺贝特在2型糖尿病伴血脂异常中的作用,自基线到24周的变化（%）,Athyros et al.Diabetes Care 2002;25:1198-202,-40,-31,-30,9,-15,-16,-41,16,-46,-37,-50,22,-60,-40,-20,0,20,LDL-C,TC,TG,HDL-C,阿托伐他汀 20 mg(n=40),非诺贝特 200 mg(n=40),阿托

21、伐他汀 20 mg+非诺贝特 200 mg(n=40),SAFARI试验：辛伐他汀加非诺贝特对混合型高脂血症的疗效和耐受性,Grundy et al.Am J Cardiol 2005;95:462-8,在 618 名伴高脂血症患者(TG 150-500 mg/dl,LDL-C 130 mg/dl)中的18周,双盲,随机研究,*p 0.001,基线43 44,9.7,18.6,HDL-C,基线162 163,-25.8,-31.2,LDL-C,自基线的变化（%）,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,辛伐他汀20 mg(n=207),辛伐他汀 20 mg+非诺贝特 160 m

22、g(n=411),辛伐他汀+非诺贝特疗效显著优于辛伐他汀单药治疗-平均LDL-C水平更明显下降20%-中位甘油三酯水平更明显下降114%-HDL-C 水平更明显提高92%,Adapted from Grundy et al 2005.,SAFARI 试验：联合治疗的疗效优于单药治疗,辛伐他汀 20 mg(n=207)辛伐他汀 20 mg+非诺贝特 160 mg(n=411),*P 0.001,自基线后的变化（%）,SAFARI 试验:对 LDL颗粒亚组的作用,总 LDL-C 比例,Grundy et al.Am J Cardiol 2005;95:462-8,6.3,6.9,n=6182组间具

23、有显著性差异(p 0.001),9.2,28.7,18.6,39.3,72.2,32.1,81.6,81.0,0%,20%,40%,60%,80%,100%,基线,12周,基线,12周,12.1,12.1,联合治疗,单药治疗,A,AB,B,A(l较大,疏松),AB(中间）,B(小 致密）,A,AB,B,Farnier et al.Eur Heart J 2005;26:897-905,NB.EzetrolTM Product Information recommends caution when co-administering ezetimibe with a fibrate,0.2,-11

24、.8*,-10.8*,-22.4,3.9,18.8,19,-9.2,-11.1,-43.2#,-44.0#,3.2,0.2,-13.4,-5.5,-20.4,LDL-C,TC,HDL-C,Triglycerides,联合治疗:非诺贝特与依折麦布,12周水平的变化百分比（%）,安慰剂(n=61)依折麦布 10mg(n=173)非诺贝特 160mg(n=179)非诺贝特 160mg+依折麦布10mg(n=175),*p 0.001 与安慰剂比较p 0.001 与安慰剂比较,非诺贝特单药比较，与依折麦布单药比较p 0.001 与安慰剂比较,非诺贝特单药比较#p=0.021 与安慰剂比较,非诺贝特单药

25、比较，,ACCORD:NIH/NHLBI 研究在控制糖尿病患者心血管疾病风险的作用,辛伐他汀 20 mg,强化血糖控制,标准血糖控制,是否治疗目标 HbA1c 6%降低心血管疾病发生率低于 目标 HbA1c 7.5%？是否贝特联合他汀降低心血管疾病更优于他汀类药物单药治疗?,http:/www.clinicaltrials.gov/ct/gui/show,辛伐他汀 20 mg+非诺贝特 160 mg,联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效及安全性观察,目的：探讨联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症的临床疗效及安全性。方法：共入选221例混合性高脂血症患者，随机分入 辛伐他汀

26、组（10 mg/d，n=72）非诺贝特组（200 mg/d，n=68）联合治疗组（辛伐他汀10mg/d+非诺贝特200mg/d，n=81）疗程均为6个月,中华心血管病杂志2005年2月第33卷第2期,LDL-C,TC,HDL-C,TG,6个月水平的变化百分比（%）,辛伐他汀组 10mg(n=72)非诺贝特组 200mg(n=68)非诺贝特 200mg辛伐他汀10mg(n=81),*p 0.001 与安慰剂比较,-56,联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效及安全性观察结果,联合治疗组不良反应的发生率和单药治疗组相比无明显统计学差异（P值均大于0.05）,中华心血管病杂志2005年2

27、月第33卷第2期,研究结果提示：非诺贝特（200mg/d）与小剂量辛伐他汀（10mg/d）联合治疗可以更全面地改善混合性高脂血症患者的血脂异常，较单药治疗更有效，具有良好的安全性和耐受性。,联合应用辛伐他汀和非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效及安全性观察,中华心血管病杂志2005年2月第33卷第2期,贝特/他汀联合治疗疗效总结,贝特/他汀联合治疗有效于所有脂质代谢异常 LDL-C和颗粒数量 甘油三脂 HDL-C LDL颗粒大小谨慎使用非诺贝特-他汀联合治疗，与单药治疗相比可提高获益,联合调脂治疗安全性,他汀葡萄糖苷酸,HO,COO OH 葡萄糖苷酸,R,他汀内酯形式,HO,O,R,O,他汀内酯形

28、式,HO,R,COOHOH,辅酶A,水解(化学作用,酯酶/PON),自发,糖醛化(UGTs),-葡糖苷酸酶化学作用,代谢产物内酯形式,代谢产物开放酸形式,代谢产物葡糖苷酸形式,氧化(P450s),氧化(P450s)-氧化,他汀的代谢途径,Corsini A et al.Am J Cardiol 2005;96(suppl):44K-9K,糖醛化：联合干预的可能性解释,糖醛化是清除阿托伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀、西力伐他汀被激活的羟基酸的代谢产物的途径临床和临床前研究显示吉非罗齐抑制他汀的糖醛化作用非诺贝特明显较少抑制他汀类的糖醛化作用，这可以解释为何非诺贝特与他汀类之间少有相互作用,Davi

29、dson MH.Am J Cardiol.2002;90(suppl):S0K-80K.Kyrklund C,et al.Clin Pharmacol Ther,2001;69:340-345.,阿托伐他汀Cmax 提高(预期)无影响辛伐他汀Cmax 提高2-倍无影响普伐他丁Cmax 提高2-倍无影响瑞舒伐他汀Cmax 提高2-倍无影响氟伐地汀 无影响无影响洛伐地汀Cmax 提高2.8-倍无可用数据西立伐他汀Cmax 提高2-至 3-倍无影响,他汀-贝特 联合治疗:药代动力学的相互作用,吉非罗齐,非诺贝特,Pan et al.J Clin Pharmacol 2000;40:316-23Bac

30、kman et al.Clin Pharmacol Ther 2000;68:122-9Kyrklund et al.Clin Pharmacol Ther 2001;69:340-5Backman et al.Clin Pharmacol Ther 2002;72:685-91Davidson et al.Am J Cardiol 2002;90(suppl):50K-60K Prueksaritanont et al.Drug Metab Dispos 2002;30:1280-7Martin et al.Clin Ther 2003;25:459-71,贝特对他汀血浆浓度的影响,时间(小

31、时),ng/mL,Adapted from Pan W-J et al.2000 J Clin Pharmacol.40:316-323Adapted from Backman et al.Clinical Pharmacol 68:122-129,051015,时间(小时),0.1,1,10,100,安慰剂,+非诺贝特,普伐他汀,0 1 2 3 4 6 8 10 12,安慰剂+吉非罗齐,辛伐他汀,86420,Jones 95:120-2,非诺贝特+他汀 VS 吉非罗齐+他汀的横纹肌溶解报告比较,向FDA报告的不良事件水平低 超过340万处方为非诺贝特联合他汀治疗（除西立伐他汀以外）,每百万处

32、方中与他汀联合的横纹肌溶解病例报告数(除西立伐他汀以外),0.58,8.6,非诺贝特,吉非罗齐,每百万处方中的横纹肌溶解病例报告数,6,641,000处方,3,419,000处方,与他汀联合的横纹肌溶解病例报告（除西立伐他汀以外）,Jones 95:120-2,15倍,肌病的发生,他汀+贝特肌病的发生率较低36个临床研究的回顾发现共有29例肌毒现象发生，占0.12%1他汀+贝特应避免大剂量使用;应避免用于高危患者，如肝肾功能不全、严重感染、手术、休克与吉非贝齐合用时更易发生相互作用在关于横纹肌溶解和他汀的使用的回顾中发现23例中19例使用吉非贝齐+他汀；与西立伐他汀合用中，吉非贝齐肌溶解发生率

33、比非诺贝特高33倍，与其他他汀合用，吉非贝齐高15倍；吉非贝齐减少他汀糖醛化，从而减少他汀排除，使体内他汀浓度升高 非诺贝特+小剂量的他汀没有与临床相关的CK增高,March 15,2004 THE AMERICAN JOURNAL OF MEDICINE Volume 116,408-416,需要住院的横纹肌溶解发生率,Graham et al JAMA 2004;292:2585-90,因横纹肌溶解住院患者的研究 接受贝特+他汀联合治疗与他汀单药治疗的患者比较，发生率更高更多与贝特相关的横纹肌溶解发生在接受吉非罗齐的患者中,*除西立伐他汀以外,非诺贝特e 0.0(0.0-14.58)吉非罗

34、齐3.7(0.76-10.82),脱落HR=1.0195%CI=0.931.11p=0.76,新加入*HR=0.4795%CI=0.44 0.51p 0.0001,安慰剂非诺贝特,0,1,2,3,4,5,6,年,比例(%),FIELD研究：依从性及其它调脂药物的应用,FIELD Study Investigators.Lancet 2005;366(9500):1849-61,*新加入非研究性降脂药物他汀类应用占90%以上,36%,19%,FIELD研究：严重不良事件发生于2%的患者,FIELD Study Investigators.Lancet 2005;366(9500):1849-61

35、,*与他汀类药物联合使用的病例中均未出现横纹肌溶解,FIELD研究：实验室变量测定,缩写:ALT=丙氨酸转氨酶;CPK=肌酸磷酸激酶;ULN=正常值上限.,FIELD Study Investigators.Lancet 2005;366(9500):1849-61,贝特/他汀联合治疗安全性总结,非诺贝特对他汀类糖醛化的抑制作用甚微，不影响他汀类的药代动力学非诺贝特联合他汀类的横纹肌溶解发生率 显著低于吉非罗齐联合他汀类非诺贝特单用或与他汀类合用都能良好耐受*,*FIELD Study Investigators.Lancet 2005;366(9500):1849-61,他汀类与贝特类合用注

36、意事项（一）,他汀类和贝特类均采用最低有效剂量晨起服贝特，晚间服他汀确保无药物的相互作用教育患者认识肌病的症状如有肌肉症状，并CK正常上限5倍应停药。,避免用于肝（酗酒）、肾功能不全者（Cr2.0mg/dL)避免再同时合用以下药物 环孢霉素 依曲康唑，酮康唑 红霉素，克拉霉素 蛋白酶抑制剂 胺碘酮、维拉帕米 避免用于70岁老年人，特别是女性 不与吉非罗齐合用,他汀类与贝特类合用注意事项（二）,ATP III（update2004）联合调脂治疗,贝特类产品被推荐应用于高TG患者,预防胰腺炎。贝特类治疗被推荐用于低LDL-C，但有致动脉粥样硬化血脂异常*的冠心病患者。贝特类与他汀类联合治疗应该被考

37、虑用于治疗高LDL-C和致动脉粥样硬化血脂异常*的冠心病患者。*致动脉粥样硬化血脂异常:TG升高；小而密的LDL增多；HDL-C降低,Adult Treatment Panel III.update2004:-16.,ADA2005糖尿病人血脂异常的最佳治疗选择,生活干预和血糖控制仍然是治疗的重要组成。降低LDL-C首选他汀类。降低甘油三酯，升高HDL-C首选贝特类或烟酸混合性高脂血症患者可以采用大剂量他汀类药物治疗,然而他汀类药物剂量加倍后其降脂疗效非常有限，但不良反应随剂量呈线性增高，明显大于所获得的益处考虑血脂达标，有必要考虑他汀与贝特或烟酸联合应用,Diabetes Care.2005

38、;29(suppl 1):S18-S19.,更注重多种危险因素，对血脂指标的关注更全面 对LDL-C的关注程度超过其他血脂参数 他汀产品降低LDL-C的地位进一步强化,中国成人血脂异常防治指南(一),中国成人血脂异常防治指南(二),甘油三酯升高 是冠心病的独立危险因素，治疗选用贝特类或烟酸类推荐HDL-C1.04mmol/L(40mg/dl)作为已有心血管疾病的患者，以及虽无心血管疾病临床表现而有多重危险因素聚集的高危患者的治疗目标。具有致粥样硬化血脂异常的2型糖尿病患者或代谢综合症的患者，腹型肥胖空腹高胰岛素血症的患者是主要防治对象。提高HDL-C水平是继LDL-C后未来治疗的另一个方向,血

39、脂异常药物治疗-TG200mg/dl，HDL-c40mg/dl时，即可用药治疗，首选贝特及烟酸-降低TG纠正脂毒性可减轻机体的胰岛素抵抗和保护胰岛细胞功能，这两点都有益于阻止糖耐量恶化联合应用-对于混合型血脂异常，通常需要联合他汀类与贝特类，或他汀类与 烟酸类-他汀类与贝特类合用以非诺贝特为首选,中国成人血脂异常防治指南（三）,代谢综合症-血脂异常表现为甘油三酯水平高，高密度脂蛋白胆固醇水平低，低密度脂蛋白小而密。-调脂目标，TG1.7mmol/L,HDL-C1.04mol/L(40mg/dl)(男)或1.3mmol/L(50mg/dl)(女).,中国成人血脂异常防治指南（四）,他汀&贝特联合

40、应用目标患者,低HDL-C（HDL-C40mg/dl）而高危*者TG 200500mg/dl；HDL-C40mg/dl；非HDL-C升高&适用于混合型的血脂异常，尤其在糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常,*高危：患有冠心病或冠心病等危症(冠心病等危症包括：有临床表现的动脉的动脉粥样硬化；糖尿病；高血压）,&非HDL-C升高：非HDL-C=总胆固醇-HDL-C LDL-C目标值30mg/dl(0.78mmol/L),MIMS Cardiovascular guide China2007 3rd edition,非诺贝特调脂联合治疗 Source:IMS 2005,全球范围,2005年至少10的非诺贝特处方来自与他汀的联合应用处方,贝特类（90为非诺贝特）与他汀联合治疗处方占整体他汀市场约1,非诺贝特联合治疗处方主要为阿托伐他汀，依折麦布与辛伐他汀,非诺贝特调脂联合治疗 Source:Loudon dyslipidemia research(中国*),在中国，联合应用处方量处于增长趋势。2006年，8.34处方量来自联合应用，其中约30来自贝特与 他汀联合应用,其它大部分是与-3多饱和脂肪酸联合应用。,*北京，上海，广州，南京，杭州，沈阳，武汉，成都,合理使用贝特产品减少心血管事件,谢谢大家！,