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1、不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南,沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科韩 雅 玲,2009年8月8日.哈尔滨全国心血管指南与实践研讨会,中国UA/NSTEMI指南最新更新,中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会根据近年来有关的临床试验结果参考AHA/ACC及ESC新近修订的指南结合我国ACS防治的经验,中华心血管病杂志，2007，35（4）：295,适应证分类,证据等级,新指南的重点更新,正确诊断UA/NSTEMI,不可忽视临床基本技能重视危险分层,掌握冠状动脉血管重建的适应 证和时机心肌损伤标记物稳定斑块,预防血栓,控制心纹痛和心肌缺血,促使病情稳定PCI和
2、保守治疗的比较作好疾病管理和二级预防,重视临床技能，避免有创诊断检查的滥用,尽管冠造影被视为冠心病诊断的金标准,但是问诊、物理诊断和简便价廉的心电图检查能够帮助我们用最合理的成本和代价解决患者的诊断和鉴别诊断评价一个科室或导管室的水平应强调冠脉造影适应证的掌握情况和造影的阳性率,避免创伤检查的不恰当及过度使用,甚至滥用,ACS定义,ACS是一大类包含不同临床特征、临床危险性及预后的临床症候群，它们有共同的病理机制，即冠状动脉硬化斑块破裂、血栓形成，并导致病变血管不同程度的阻塞根据心电图有无ST段持续抬高，将ACS区分为ST段抬高和非抬高两大类，前者主要为ST段抬高心肌梗死(大多数为Q波心肌梗死
3、，少数为非Q波心肌梗死)，后者包括不稳定心绞痛和NSTEMI。NSTEMI大多数为非Q波心梗，少数为Q波心梗,临床表现,静息性心绞痛：心绞痛发作在休息时且通常持续2Omin以上初发心绞痛：1个月内新发心绞痛，可表现为自发性发作与劳力性发作并存，疼痛分级在IV级以上恶化劳力型心绞痛：既往有心绞痛病史，近1个月内心绞痛恶化加重，发作次数频繁、时间延长或痛阈降低(心绞痛分级至少增加1级，或至少达到III级)*变异性心绞痛：也是UA的一种，通常是自发性。其特点是一过性ST段抬高，多数自行缓解不演变为心梗，但少数可演变成心梗。发病原因为动脉硬化斑块导致局部内皮功能紊乱和冠状动脉痉挛，硝酸甘油和钙拮抗剂可
4、使其缓解,*加拿大心血管病学会(Canadian Cardiovascular Society，CCS)心绞痛分级,体 征,大部分UA/NSTEMI可无明显体征。高危患者心肌缺血引起的心功能不全可有新出现的肺啰音或原有啰音增加，出现第三心音(S3)、心动过缓或心动过速，以及新出现二尖瓣关闭不全等体征,心电图表现,静息心电图是诊断UA/NSTEMI的最重要方法ST-T动态变化是UA/NSTEMI最可靠的心电图表现发作时倒置T波呈伪性改善(假性正常化)，发作后恢复原倒置状态更具有诊断价值，提示急性心肌缺血并高度提示严重冠状动脉疾病发作时心电图显示胸前导联对称的T波深倒置并呈动态改变，多提示左前降支
5、严重狭窄心电图正常并不能排除ACS的可能性NSTEMI的心电图ST段压低和T波倒置比UA更明显和持久，并有系列演变过程,新指南的重点更新,正确诊断UA/NSTEMI,不可忽视临床基本技能重视危险分层,掌握早期冠状动脉血管重建的适应证和时机心肌损伤标记物稳定斑块,预防血栓,控制心纹痛和心肌缺血,促使病情稳定PCI和保守治疗的比较作好疾病管理和二级预防,症状出现，ACS诊断,低危,保守治疗,危险分层,高危,有创性治疗,2007年中国UA/NSTEMI指南更新的内容和依据基于危险评估,分层治疗,诊断和危险分层建议（1）,I类推荐(1)静息性胸痛时间大于20min，血液动力学不稳定或近期有晕厥或先兆晕
6、厥而拟诊ACS的患者，应立即送往急诊科(证据水平C)(2)胸痛患者应做早期危险分层，重点在心绞痛症状、体检发现、心电图所见和心肌损伤标记物(证据水平B)(3)进行性胸痛患者应即刻(10min内)做12导联心电图，并观察心电图动态变化(证据水平C)(4)所有ACS患者均应测定心肌损伤标记物。肌钙蛋白是心脏特异的优选标记物，所有患者均应测定；也可以测定CK-MB(证据水平C),诊断和危险分层建议（2）,IIa类推荐症状发作6h内的患者，除了心脏肌钙蛋白外，还应考虑测定心脏损伤的早期标记物肌红蛋白(证据水平C)IIb类推荐测定c反应蛋白(CRP)和其他炎性标记物(证据水平B),不稳定性心绞痛患者死亡
7、或非致死性心肌梗死的危险分层,不稳定心绞痛及非ST段抬高的心肌梗死诊断与治疗指南，中华心血管病杂志，2007，35（4）：295,如何进行NSTE-ACS危险分层？,结合NSTE-ACS危险评分系统进行危险分层,常用NSTE-ACS危险评分系统(GRACE，TIMI，PURSUIT),来自大规模RCT危险因素分析 采用常用临床指标进行评价 方便实用，可进行快速评分 对预后判断符合率较高,ACC/AHA UA/NSTEMI Guideline Revision.Circulation 2007;116;e148-e304,GRACE危险评分法,根据对住院死亡率和出院后6个月死亡率的独立预测因子来
8、确定危险因素，涉及8个变量,ACC/AHA UA/NSTEMI Guideline Revision.Circulation 2007;116;e148-e304,Eagle KA,et al.JAMA 2004;291:272733,下载地址：http:/www.outcomes-umassmed.org/grace/acs_risk.cfm,免费软件:计算GRACE危险评分,Non STE-ACS:院内死亡率预测,Non STE-ACS:6个月院外死亡率预测,Eagle KA,et al.JAMA 2004;291:272733,TIMI 危险评分,总分：07分,低危:02分;中危:34分
9、;高危:57分,根据危险分层确定治疗策略,高危患者尽快用IIb/IIIa拮抗剂,并行冠脉造影决定血运重建方式极高危患者在IABP支持下尽早行冠脉造影及血运重建低危患者抗栓而不溶栓抗血小板：尽快服用阿司匹林、氯吡格雷抗凝：低分子肝素或普通肝素-受体阻滞剂硝酸酯类择期行运动试验，根据心功能、心肌缺血和再发心血管事件的风险采取相应治疗冠脉造影血运重建,新指南的重点更新,正确诊断UA/NSTEMI,不可忽视临床基本技能重视危险分层,掌握早期冠状动脉血管重建的适应证和时机心肌损伤标记物稳定斑块,预防血栓,控制心纹痛和心肌缺血,促使病情稳定PCI和保守治疗的比较作好疾病管理和二级预防,心肌损伤标记物与ST
10、EMI,JACC,2000,36:959,TnT与ACS的危险分层,Newby LK,et al.Circulation,1998;98(18):1853,心肌损伤标记物（1）,心肌损伤标记物可以帮助诊断NSTEMI，并提供有价值的预后信息尽管cTnT和cTnI诊断心肌损伤有很高的特异性，但在作出NSTEMI诊断时，还应结合临床症状、体征及心电图变化综合考虑如症状发作后6h内肌钙蛋白测定结果为阴性，应在症状发作后8-12h再次测定肌钙蛋白,心肌损伤标记物（2）,肌钙蛋白能发现少量心肌坏死的患者，诊断敏感性高，对于预后的评估比其他方法价值大肌钙蛋白没有增高的患者仍然可能有不良事件的危险 CK-M
11、B特异性和敏感性不如肌钙蛋白，但仍是发现较大范围心肌坏死的一种非常有用的标记物CK-MB正常不能除外微灶心肌损害，也不能除外肌钙蛋白能够检测到的心肌梗死不良后果的危险肌红蛋白缺乏心脏特异性，因此不能作为单独使用的心肌损伤标记物，但有助于心肌梗死的早期诊断,新指南的重点更新,正确诊断UA/NSTEMI,不可忽视临床基本技能重视危险分层,掌握早期冠状动脉血管重建的适应证和时机心肌损伤标记物稳定斑块,预防血栓,控制心绞痛和心肌缺血,稳定病情PCI和保守治疗的比较作好疾病管理和二级预防,稳定斑块他汀类药物,他汀类药物在ACS中的应用目前已有较多证据在ACS早期给予他汀类药物，可以改善预后，降低终点事件
12、ACS患者应在24h内检查血脂，在出院前尽早给予较大剂量他汀类药物,ARMYDA-ACS研究复合主要终点(30-天死亡,MI,TVR),%,5,17,P=0.01,JACC 2007;49:1272,对象:170例ACS接受PCI的患者设计:术前1224h随机给安慰剂或阿托伐他汀80 mg 术前即刻阿托伐他汀组再给40mg阿托伐他汀 术后两组均给阿托伐他汀40 mg/天长期治疗,30天时主要终点各指标阿托伐他汀与安慰剂组比较,ARMYDA-ACS,4/86(5%),13/85(15%),1/85(2%),14/85(17%),4/86(5%),P=0.04,P=0.01,%,Composite
13、Primary End Point,JACC 2007;49:1272,ARMYDA-RECAPTURE 已用他汀治疗的SA和NSTE ACS病人再负荷组（Reloading group）在以往他汀治疗基础上加阿托伐他汀(PCI 前12h 80mg,术前40mg),对照组不给上述处理观察30天后一级终点(心脏死亡,心梗,再血管重建)与二级终点,ACC 2009,结论：已用他汀的SA和NSTEACS病人术前强化他汀有益,抗血小板与抗凝治疗的建议(1),I类推荐应尽快抗血小板治疗。首选阿司匹林，有胸痛立即给药并持续用药（A)不准备行早期PCI的患者入院时除阿司匹林外应联用氯吡格雷9-12个月(B)
14、准备行PCI置入裸金属支架的住院患者，除阿司匹林外还应使用氯吡格雷1个月以上，置入药物支架者除阿司匹林外应使用氯吡格雷12个月(c)准备行择期CABG，且正用氯吡格雷者，若病情允许应停药5-7d(B)除用阿司匹林或氯吡格雷行抗血小板治疗外，还应使用静脉普通肝素或皮下低分子肝素抗凝(A)准备行PCI的患者，除使用阿司匹林和普通肝素外，还可用血小板膜 IIb/IIIa受体拮抗剂,抗血小板与抗凝治疗的建议(2),IIa类推荐持续性缺血，肌钙蛋白升高的患者，或不准备行有创治疗但有其他高危表现者，除使用阿司匹林和低分子肝素或普通肝素外，可联用IIb/IIIa受体拮抗剂依替巴肽或替罗非班(A)不准备在24
15、h内行CABG者，使用低分子肝素作为UA/NSTEMI患者的抗凝药物(A)己经使用普通肝素、阿司匹林和氯吡格雷，且准备行PCI的患者，使用IIb/IIIa受体拮抗剂。也可仅在PCI前用IIb/IIIa受体拮抗剂(B)IIb类推荐无持续性缺血、且无其他高危表现，或不准备有创治疗的患者，除使用阿司匹林和低分子肝素或普通肝素外，使用依替巴肽或替罗非班(A)III类(不推荐应用)无急性ST段抬高、正后壁心梗或新发左束支传导阻滞的患者，进行静脉溶栓治疗(A)不准备行PCI的患者使用阿昔单抗(A),0,3,6,9,12,Months,Probabilityof Death or MI,Placebo,As
16、pirin 75 mg,Risk ratio.52,RRR.4895%CL 0.37-0.72,Wallentin LC,et al.JACC 1991;18:1587-93.,ASA在ACS治疗中的应用,CAPRIE Study,MI/缺血性中风/心血管死亡,0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36,Months of Follow-up,Cumulative Event Rate,%,1612840,Aspirin,Clopidogrel,P=0.043,Clopidogrel,Aspirin,8.7%RelativeRisk Reduction,ITT ana
17、lysis.CAPRIE Steering Committee.Lancet.1996;348:1329-1339.,N=19185,氯吡格雷在缺血事件高危病人中的应用,每1000例患者治疗1年，阿斯匹林预计可预防19次事件，氯吡格雷预计可减少24次,0.00,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10,0.12,0.14,Cumulative Hazard Rate,Clopidogrel+ASA*,3,6,9,Placebo+ASA*,Months of Follow-up,P.001N=12562,0,12,20%Relative RiskReduction,CURE Study
18、氯吡格雷在UAP中的应用,*In addition to other standard therapies.Yusuf S,et al.N Engl J Med.2001;345:494-502.,MI/中风/心血管死亡,获益在用药数h内即可出现，并在12月内持续增加,如何应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂尚有争议,2007 AHA/ACC guideline:建议高危患者冠脉造影术前除应用阿司匹林外，还应使用氯吡格雷或血小板糖蛋白IIb/IIIa 受体拮抗剂(I级推荐)2007ESC guideline:建议早期用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗(I级推荐),对肌钙蛋白升高、ST段下移及
19、糖尿病患者考虑应用IIb/IIIa 受体拮抗剂(IIa级推荐),接受PCI治疗的UA/NSTEMI患者何时应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂？,9492例NSTE-ACS患者随机分组：早期应用eptifibatide(造影前12 h)或延迟应用eptifibatide（造影后选择性应用）,N Engl J Med 2009;360:2176-90,早期应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂并未改善30天结果，但增加非致死性出血及输血,N Engl J Med 2009;360:2176-90,根据该研究结果，不建议在NSTE-ACS患者中常规早期应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂！,控制心绞
20、痛和心肌缺血(1),I类推荐静息性胸痛正在发作的患者，床旁连续心电图监测(C)舌下含服或口喷硝酸甘油后静脉滴注，缓解缺血及相关症状(C)给发绀或呼吸困难的患者吸氧,SPO290%(C)硝酸甘油不能即刻缓解症状或出现急性肺充血时，静脉注射硫酸吗啡(C)如有进行性胸痛，无禁忌证，口服阻滞剂，必要时静注(B)频发心肌缺血且阻滞剂为禁忌时，在无严重左心室功能受损或其他禁忌时，可给非二氢吡啶类钙拮抗剂(如维拉帕米或地尔硫卓)治疗(B)ACEl用于左心室收缩功能障碍或心衰、高血压及合并糖尿病的ACS患者(B),控制心绞痛和心肌缺血(2),IIa类推荐没有禁忌证，且阻滞剂和硝酸甘油已使用全量的复发性缺血患者
21、，口服长效钙拮抗剂(C)所有ACS患者使用ACEI(B)强化药物治疗后仍频发或持续缺血者，或冠脉造影之前或之后血液动力学不稳定者，使用IABP治疗严重缺血(C)IIb类推荐非二氢吡啶类钙拮抗剂缓释制剂替代阻滞剂(B)二氢吡啶类钙拮抗剂短效制剂与阻滞剂合用(B)III类(不推荐应用)应用西地那非（伟哥）24h内使用硝酸甘油或其他硝酸酯类药物(C)未用阻滞剂时用短效二氢吡啶钙拮抗剂，变异性心绞痛除外(A),新指南的重点更新,正确诊断UA/NSTEMI,不可忽视临床基本技能重视危险分层,掌握早期冠状动脉血管重建的适应证和时机心肌损伤标记物稳定斑块,预防血栓,控制心纹痛和心肌缺血,促使病情稳定PCI和
22、保守治疗的比较作好疾病管理和二级预防,新指南是如何推荐的？,对于UA/NSTEMI患者是否常规行早期PCI一直没有定论对于非ST段抬高ACS特别是高危ACS患者，选择早期PCI辅以充分的抗缺血、抗血小板和强化降脂药物治疗，较之选择保守治疗有更良好的临床疗效,部分研究与指南有冲突：早期有创治疗 vs 保守治疗,1200 例非ST抬高ACS,TnT0.03g/L早期有创治疗（随机分组后2448h）或保守治疗（如药物治疗无效则行有创治疗）,N Engl J Med 2005;353:1095-104,早期介入治疗并未显出优势,N Engl J Med 2005;353:1095-104,新近的研究支
23、持指南建议早期有创治疗 vs 延迟介入治疗,3031 NSTE-ACS 患者随机接受早期有创治疗(coronary angiography 24 h after randomization)或延迟有创治疗(coronary angiography 36 h after randomization),N Engl J Med 2009;360:2165-75,死亡、MI及卒中等主要联合终点无差别(P=0.15).,N Engl J Med 2009;360:2165-75,死亡、MI及顽固性心绞痛等次要联合终点有差别(P=0.002),亚组分析显示高危患者早期介入治疗受益大,N Engl J M
24、ed 2009;360:2165-75,NSTE-ACS荟萃分析结果,BavryAA,et al.J Am CollCardiol 2006;48:13191325,血运重建适应证和时机,I类推荐UA/NSTEMI患者和具有下列高危因素之一者，行早期有创治疗(A)：尽管已采取强化抗缺血治疗，但仍有静息或低活动量复发性心绞痛/心肌缺血；cTnT或cTnI明显升高；新出现ST段下移；复发性心绞痛/心肌缺血伴有与缺血有关的心衰症状、S3奔马律、肺水肿、肺啰音增多或恶化的二尖瓣关闭不全；血液动力学不稳定IIa类推荐治疗后仍有复发性ACS表现，但无进行性缺血或高危特征的患者，行早期有创治疗(C)III类
25、(不推荐应用)(1)多脏器病变(即肝功不全、呼吸功能不全、肝癌、肺癌等)及血管重建术危险性可能大于益处的患者行冠脉造影(C)(2)不愿行血管重建治疗的患者行冠脉造影，无论其临床表现如何(C),新指南的重点更新,正确诊断UA/NSTEMI,不可忽视临床基本技能重视危险分层,掌握早期冠状动脉血管重建的适应证和时机心肌损伤标记物稳定斑块,预防血栓,控制心纹痛和心肌缺血,促使病情稳定PCI和保守治疗的比较作好疾病管理和二级预防,出院后治疗的建议（1）,I类推荐无禁忌时，阿司匹林75-150mg(A)不能耐受阿司匹林时使用氯吡格雷(A)联合应用阿司匹林和氯吡格雷9-12个月(B)无禁忌证时使用阻滞剂抗缺
26、血(A)阻滞剂治疗缺血无效时(B)或阻滞剂有禁忌或严重副作用时(C)使用钙拮抗剂，避免用短效二氢吡啶类钙拮抗剂，变异型心绞痛除外使用他汀类：LDL-C目标值2.59mmol/L(l00mg/dl)，高危患者LDL-C2.07 mmol/L(80mg/dl)以下(A)LDL-C达标后，单独出现HDL-C1.04mmol/L(40mg/dl)或同时存在其他血脂指标异常，可联合使用贝特类或烟酸类药物(B),出院后治疗的建议（2）,I类推荐慢性心衰、左心功能不全(LVEF0.40)、高血压或糖尿病的患者口服ACEI(A)控制高血压140/90mmHg(B)糖尿病患者糖化血红蛋白(HbAlC)6.5%(B)用硝酸酯类控制心绞痛(C)鼓励患者戒烟(B)肥胖患者应减重(B)给予患者运动指导(C),出院后治疗的建议（3）,IIa类推荐HDL-C5.2 mmol/L(200mg/dl)的患者，使用贝特类或烟酸类药物(B)绝经后妇女ACS发病前已开始雌激素替代治疗(HRT)者，继续该治疗(C)所有ACS患者使用ACEI(B)IIb类推荐合用或不合用阿司匹林的低强度华法林抗凝(B)用抗抑郁药治疗抑郁症(C)III类(不推荐应用)绝经后妇女在ACS后开始雌激囊替代治疗(B),Thank You,
