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1、口服代头孢菌素的临床应用,复旦大学附属中山医院,2,提纲,口服代头孢菌素（CS）概述头孢特仑新戊酯(富山龙)的特点及其临床应用评价头孢特仑新戊酯在社区获得性呼吸道感染中的地位,3,一.口服代头孢菌素概述,共同特点谱广，对G+和G-菌均有较强的抗菌活性，部分对厌氧菌有活性。对Bush型酶（除ESBLs外）大多比较稳定。对肠球菌、MRSA和绿脓杆菌无抗菌作用。不少为酯化物，与食物同时服用生物利用度改善。,4,代头孢菌素开发与应用争论,赞同代头孢菌素耐药率增加，代头孢除对ESBLs以外的多数Bush型酶稳定，适应临床需要。口服给药经济，方便。反对口服代头孢菌素上市容易造成代头孢菌素滥用，增加耐药。,
2、5,事实和趋势,优势：抗菌活性优于代头孢，部分品种抗G-球菌活性明显增强，对-内酰胺酶稳定。耐药：不能单咎于口服代头孢菌素，虽然一般以为耐药与用量有关，但不一定是普遍规律。Cunha认为耐药是药物“品种”的属性而不是“类”的属性，如代头孢菌素中头孢曲松不易耐药，而头孢他啶则属于“高耐药潜能”的品种。临床接受，有市场强调合理用药。,6,国内上市口服第三代头孢菌素,代头孢菌素不同品种抗菌谱的差别,8,二.头孢特仑新戊酯的特点及其临床应用,对G球菌活性强对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌也有极强的抗菌活性对肠杆菌科细菌也有很好的抗菌活性血浓度与剂量呈线性关系，餐后服用生物利用度提高临床疗效良好，不良反应发生
3、率低,头孢特仑新戊酯在下呼吸道感染治疗中的地位,10,社区获得性肺炎（CAP）病原菌,S,.,p,n,e,u,m,o,n,i,a,e,H,.,i,n,f,l,e,n,z,a,e,I,n,f,l,u,e,n,z,a,L,e,g,i,o,n,e,l,l,a,C,h,l,a,m,y,d,i,a,G,N,E,B,P,.,a,e,r,u,g,i,n,o,s,a,M,y,c,o,p,l,a,s,m,a,C,o,x,i,e,l,l,a,2,7,%,2,7,%,1,1,%,1,1,%,2,2,%,2,2,%,1,0,%,1,0,%,8,%,8,%,6,%,6,%,5,%,5,%,6,%,6,%,5,%,5,%
4、,Ruiz,AJRCCM 1999;160:397,u,11,AECB病原菌,12,AECB痰培养分离的病原菌,5,0,%,5,0,%,1,9,%,1,7,%,1,4,%,H.influenzae,S.pneumonia,M.catarrhalis,Other,13,COPD不同病期病原体的分布,Eller,Chest 113(1998)1542,14,世界范围的肺炎链球菌耐青霉素,巴西 31%,墨西哥53%,美国41%,南非80%,沙特 62%,香港80%,以色列54%,日本64%,新加坡53%,肯尼亚49%,俄罗斯7%,加拿大14%,15,英国6%8%,比利时6%13%,西班牙10%37%
5、,法国17%45%,德国1%4%,波兰5%17%,瑞士3%11%,意大利7%6%,葡萄牙 13%10%,捷克1%2%,斯洛伐克15%15%,欧洲的肺炎链球菌对青霉素耐药,青霉素中敏(青霉素 MIC 0.121 g/ml),青霉素耐药(青霉素 MIC 2 g/ml),The Alexander Project 1999,SmithKline Beecham data on file,16,欧洲的肺炎链球菌对大环内酯类耐药,英国9%,比利时26%,西班牙35%,法国58%,德国8%,波兰6%,瑞士9%,意大利31%,葡萄牙 12%,捷克1%,斯洛伐克11%,大环内酯类耐药定义红霉素 MIC 1 g
6、/ml,The Alexander Project 1999,SmithKline Beecham data on file,17,对氟喹诺酮耐药的肺炎链球菌,7,551 株来自加拿大的肺炎链球菌 1988(19931998)对喹诺酮耐药随着氟喹诺酮应用增加耐药率也随着增加(环丙沙星MIC 4 mg/L)(1988无耐药,1998 为1.8%)环丙沙星、左氧氟沙星、斯氟沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星存在交叉耐药，在 65以上的老年人青霉素耐药与氟喹诺酮耐药存在相关性:青霉素敏感=0.9%氟喹诺酮耐药;青霉素中度耐药=1.1%氟喹诺酮耐药;青霉素高度耐药=4%氟喹诺酮耐药,Chen DK,e
7、t al.N Engl J Med.1999;341:233-239.,18,肺炎链球菌对左氧氟沙星的耐药率变化 加拿大的研究,19,流感嗜血杆菌的产酶率,20,CAP及AECB抗菌药物治疗指南,美国胸科学会 ATS 1993、2001美国感染和化疗学会 IDSA 1998、2000美国疾病控制中心 CDC 2000欧洲呼吸病学会 ERS 1998加拿大胸科协会和化疗协会 CIDS/CTS 1993 2000英国胸科学会 BTS 2001美国急诊学会 2002 CAP治疗共识,CALTIs抗菌治疗推荐方案,CAP抗生素选择与处理最新治疗（2003年ASCAP共识报告）,22,CAP经验性抗菌治
8、疗（1）,23,CAP经验性抗菌治疗（2）,24,CAP经验性抗菌治疗（3）,25,CAP经验性抗菌治疗（4）,26,CAP经验性抗菌治疗（5）,27,AECOPD抗菌药物选择,28,头孢特仑新戊酯治疗下呼吸道感染的地位,与头孢曲松组成序贯治疗复杂型AECOPD没有条件胃肠外用药的CAP和AECB，必要时可以和大环内酯类或多西环素、氟喹诺酮合用。,29,头孢特仑新戊酯治疗下呼吸道感染的地位,本品体外对PISP甚至PRSP敏感，理论上也可以应用与存在PRSP危险因素的下呼吸道感染患者，但需积累更多的临床经验。PRSP危险因素年龄65岁近3个月接受过内酰胺类抗生素免疫抑制性疾病（包括糖皮质激素治疗)多种内科疾病并存儿童在日间护理中心,30,口服头孢菌素的优点,可以门诊给药，节约费用可以多次给药，提高TMIC值副反应少，可以用于儿童依从性好减少血源性感染的机会,31,CAP转口服治疗的原则,咳嗽和气急好转体温正常白细胞下降胃肠道能耐受口服治疗,32,谢 谢 大 家,
