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1、激素在奶牛繁殖中应用新进展,报告提纲,激素应用的误区与注意事项吻肽及其在奶牛繁殖上的应用,一、激素应用的误区与注意事项,误区不准用（饲料和繁殖的区别）不敢用（繁殖紊乱）不会用（滥用）注意事项生理时期剂量配伍原因,激素作用的信号传导,由一种形式转换成另一种形式,Electric signal,Sound,Electric signal,Chemical,配体或刺激原胞外信息化学信号(激素)电信号 受体细胞接收器第二信使信号胞内接收、放大、传导分泌产生新分子,激素作用的细胞信号传导,配体类型,化学结构,Steriods,类固醇激素,(Figure 9-39),各种激素血液中半寿期,%in Bloo
2、d After Injection,eCG,8%Carb,GnRHOxytocin,Time required to remove or clear half of the dose from the blood,30%Carb,45%Carb,Long Loop,Short Loop,Open Loop,(Figure 9-12),反馈调节,二、吻肽及其在奶牛繁殖上的应用,（一）概述Kisspeptin，肽类激素，多种类Lee et al,1996最先发现KiSS-1（恶性黑素细胞瘤转移抑制）基因表达产物表达部位：弓状核（Arc）、前腹侧室周核（AVPV）吻肽神经元精确定位尚不清楚，只知在视
3、前区和正中隆起，紧邻GnRH神经元,（一）概述（续）,前体物有145个氨基酸，N端降解至54个aa，进一步降解至14、13或10个aa,（一）概述（续）,各种吻肽羧基端均含ArgPheNH2结构，属于RF氨基化合物家族脊椎动物间保守性强，说明在所有脊椎动物中均具有重要作用受体：孤儿G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR)，即gpr-54（大鼠）或AXOR12（人）gpr-54和KiSS-1 基因在下丘脑、脑干、脊索、垂体、卵巢、前列腺和胎血中均有分布,（二）生物学作用与作用机制,促进GnRH分泌de Roux et al.（2003）;Seminara
4、et al.（2003）：Kiss-1基因突变，先天性性腺机能减退症（人）Teles et al.（2008）：R386P突变引起女孩性早熟（8岁）gpr-54基因敲除鼠，睾丸、卵巢、子宫较小，初情期延迟，性行为异常，卵巢上无卵泡发育，不育或不孕，促性腺激素水平较低Kiss-1基因敲除鼠，症状更严重(Lapatto et al.,2007),（二）生物学作用与作用机制,下丘脑中KiSS-1 mRNA和gpr-54的敏感性随性发育而提高促进LH 和FSH的分泌急性提供外源Kp-54和 Kp-10，外周血中LH水平迅速升高（小鼠，Gottsch et al.,2004)、大鼠(Navarro et
5、 al.,2004a)、绵辜(Arreguin-Arevalo et al.,2006)、牛(Kadokawa et al.,2008)、灵长类(Plant et al.,2006)和人(Dhillo et al.,2005,2007)，并有剂量依赖关系剂量低到1 fmol 仍然有效(Navarro et al.,2005）中枢和外周给药均有效(Thompson et al.,2004;Navarro et al.,2005b).,（二）生物学作用与作用机制,持续给药（静脉注射，连续4天），开始时刺激LH分泌，34小时后刺激作用减弱，24小时时，与对照没有差异原因：受体脱敏（Ramaswamy
6、 et al.,2007;dAnglemont de Tassigny et al.,2008）,吻肽调节类固醇激素的负反馈作用,吻肽神经元表达ERa,PR和AR 调节KiSS-1基因表达，参与类固醇激素负反馈调节 雌激素对GnRH神经元的负反馈调节降低弓状体吻肽活性雌、雄动物去势后，KiSS-1 mRNA 水平升高,吻肽参与的下丘脑垂体性腺轴,雌激素抑制弓状核Kiss1基因表达，负反馈作用GnRH/LH排卵前E2 水平升高，刺激 Kiss1基因表达、激活孕酮受体，引进排卵前LH峰E2提高GnRH神经元对吻肽的敏感性(Roa et al.,2008,Gpr-54受体灭活和激活突变对生殖的影响,
7、GPR54基因突变人临床症状,Kiss1基因是季节性繁殖动物MLT激素的调节中枢,LD=长日照SD=短日照Simonneaux V等，Peptides 30(2009)146-153,褪黑激素对Kiss-1基因表达的调节,(A)成年仓鼠，长光照条件下，每天注射MLT 50 mg，连续8周，弓状核Kiss-1基因原位杂交，未出现放射活性(B)弓状核中单个神经元的Kiss1 mRNA量(C)睾丸重(D)血中睾酮量,光照对吻肽分泌的影响,仓鼠弓状核(Arc)和前腹侧室周核（AVPV）中长（LD）短（SD）光照条件下的Kiss1 基因表达量Top：Non-radioactive in situ hyb
8、ridization of Kiss1 mRNA in the Arc of Siberian hamsters raised under long day(LD)and short day(SD)conditions(scale bar=100 mM)Bottom：Number of Kiss1 mRNA containing cells in the AVPV and Arc of Siberian hamsters raised under LD and SD,作用机制,phospholipase-C(PLC)non-selective cation(NSC)channels,欢迎到华农做客,
