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1、他汀类的抗氧化作用及相关机制,抗氧化物与活性氧化物质（Reactive oxygen species，ROS）的平衡失调导致氧化应激（Oxidative Stress），引起细胞损害。氧化应激是导致人体衰老、心脑血管病、肿瘤、痴呆、感染及退行性疾病等的主要原因。,ROS主要包括：超氧化物自由基(Superoxide anion，O2-)过氧化离子(peroxide anion，O22-)单氧 singlet oxygen（1O2)氢氧化自由基(Hydroxyl radical，.OH)过氧化氢(Hydrogen peroxide，H202)ROS清除剂：过氧化物岐化酶（SOD）谷胱甘肽（Glu
2、tathine）过氧化酶 过氧化氢酶（Catalase）,氧化应激与心血管疾病,氧化应激通过损害内皮功能、促进LDL氧化和炎症反应，引起AS和血管功能异常，与心血管疾病的发生发展密切相关。氧化应激也可引起心肌收缩功能异常、心室重塑、致命心律失常及猝死。,超氧化离子可迅速直接灭活NO，导致AS前状态，如白细胞黏附于内皮细胞、血管舒张功能受损及血小板聚集。ROS促进脂质过氧化，使LDL发生氧化修饰，oxLDL通过刺激单核细胞、损伤内皮细胞并促进白细胞和血小板聚集导致AS并产生血管合并症。ROS激活基质金属蛋白酶，破坏AS斑块的稳定性。,抗氧化剂,维生素E(tocopherols)维生素C(asco
3、rbic acid)维生素A(retiniods)类胡萝卜素(Carotenoids)辅酶Q10此外，锌、硒、类黄酮（flavonoids）等其它化合物也可作为自由基清除剂近年发现部分药物如降脂药、转换酶抑制剂、受体阻滞剂等具有抗氧化作用。,他汀类生物活性作用：,降脂影响ox-LDL产生和分解作用于细胞内信号通路,Chemical Structure of Atorvastatin,N,NHC,O,CH,CH3,CH3,F,CH2,CH2,CH,CH2,CH,CH2,OH,OH,O,O,他汀抗氧化作用机制,降低胆固醇脂蛋白水平，因此减少了氧化物防止oxLDL生成通过抑制吞噬细胞超氧化物的产生通
4、过防止p21 Rac蛋白烯化，抑制内皮细胞超氧离子形成。通过保持内源性抗氧化系统的活性，如SOD防止LDL氧化,他汀与脂蛋白表面磷脂结合，防止氧化应激时自由基对脂蛋白核的侵袭(fluvastatin and lovastatin bind to LDL phospholipids)他汀代谢物强力的抗氧化作用(atorvastatin and fluvastatin metabolites)由于部分他汀类的分子结构不具备抗氧化活性，不能清除自由基而是抑制自由基产生。,氟伐他汀（Fluvastatin）具有抗氧化活性，优于Lovastatin，Pravastatin，Simvastatin。Flu
5、vastatin清除自由基，抑制微粒体脂质过氧化，减少LDL对脂质过氧化的易感性。Lovastatin含有活性碳原子，可结合自由基和金属离子。Simvastatin主要通过降脂发挥作用，对脂蛋白颗粒具抗氧化作用，无自由基清除作用，机制不清。,临床浓度的Fluvastatin 有直接的抗氧化效应，作用与-tocopherol相似。Simvastatin无直接抗氧化作用,结论,结论,Fluvastatin 有效减少PMA依赖的ROS生成，作用部分依赖对NADPH氧化酶的直接抑制。Pravastatin无类似作用。Fluvastatin抑制ROS的形成和降低氧耗的作用可被Mevalonate逆转，提示其抑制ROS的作用部分依赖于胆固醇合成的抑制作用。,谢谢！,AFP金融理财师 http:/叵浵獍,
