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1、设备 使用和清洁,第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。,第八十二条的理解：,操作程序的内容：设备或生产线构成生产（或辅助操作）准备设备单机操作工艺参数设置程序设置起点故障处理关机,设备联动操作设备设置启动关机设备模具更换与试车安全操作事项,第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。,明确生产设备使用的基本原则，结合验证的相关要求，突出验证工作的目的性，保持生产设备处于持续验证状态。,第八十四条的理解：,清洁的基本原则对新设备和容器需按照规定的方法进行去污、除油、去蜡清洁。依据用途建立相应标准清洁程序，并按照 清洁验证管理程序对清洁方法、清洁后到开始使用的最长放置时间、使用后
2、到开始清洗的最长放置时间、连续使用时间和最长停顿时间进行验证。在设备清洁后最长放置时间内，以设备最初接触物料的时间作为设备开始使用时间。,第八十四条的理解,清洁的时机连续生产间断生产生产停顿维修与维护后长期不使用设备,第八十四条的理解,清洁的类型：日常清理：正常生产中应保持的清洁状态。班后清理：每个班次生产结束后对生产现场和设备的清理。换批清理：相同产品不同批号更换时所作的清理。彻底清洁：更换产品时的彻底清洁（包括清理及清洗）和同产品连续生产至规定批数或规定时间的清洁。,第八十四条的理解,清洁程序的一般内容：设备的拆卸程度；需进行清洁的部件及位置；详细的清洁步骤(包括每一步骤所使用的清洁器具，
3、时间要求等);清洗水及清洗剂的选择；标明设备的清洁状况和有效期限；清洁后的检查和设备清洁过期的处理；清洁后设备的储存条件；设备使用前的检查。,企业清洁程序的建立，1要找到污染目标物，2选择合理的清洁方法。目前企业很难说得清，比如清洁时间，没有研究过。程序对不对没有研究。如最大放置时间。要与验证配套。清洁时机，有大清洁、小清洁，连续五天停一下，长期停产如何？清洁手段、时机要有所思考。验证要有判断。很多是洗三遍。班次后的清洁，更换产品的清洁。制定清洁程序后，要用清洁验证一一对应。,第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。,明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洁后被污染。
4、,设备、容器具清洗间,设备、容器具存放间,第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。,本条款明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等等信息，以强化记录的追溯性。统一印刷，有编号。受控，强化，提供数据。为设备管理维护维修提供依据。,第八十七条生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。,第八十七条的理解,强调生产设备标识的目的与标示信息。生产状态与清洁状态标识的联系待清洁已清洁正在生
5、产中清洁卡与批记录的关系清洁卡现场的标识生产前对清洁卡信息的核对核对的结果记录,第五节 校 准,计量校验管理目的,保证量值准确和数据可靠保证公司内受控的测量设备在使用中及维修、调整后的工作状态。完好可靠；同时保证由上述测量设备所提供的测试数据和控制参数准确无误，符合GMP和SAP流程控制需求。保证量值溯源保证公司内用于计量检测的测量设备始终保持与国家基准之间的溯源关系 保证法规符合性以国家相关法律法规（如计量法）为依据，保证在公司内部开展的计量工作规范化和标准化。,第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的
6、量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。,第九十条的理解,计量（Metrology）：以确定量值为目的的一组操作、同时此量值可以溯源至基本单位。计量确认（Qualification）：为确保测量设备处于满足预期要求的状态所需要的一组操作。计量检定（Verification）：指确定被检设备是否满足检定规程要求的工作。计量校准（Calibration）：是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。”测量标准（Measurement standard）：用以定义、实现、保持或复现单位、或一个或多个量值，
7、并通过比较将它们传递到其他测量设备的实物量具、测量仪器、标准物质或测量系统。,第九十条的理解,根据计量管理基本的要求，增加“校准”要求，明确“校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。检查是指称量器具每次校准。制药企业应该建立适应自己的校准管理体系，依据体系指导并开展企业内的校准工作的实施。应该设专门的校准部门和人员。除此企业还应该有校准管理规程（SMP）、校准主计划(CML)、校准操作程序（SOP）、校准记录表、偏差处理流程和变更控制流程等。计量仪器要求准确性、精密度、量程、线性。,第九十条的理解,制药企业计量器具的种类：生产关键仪表:生产关键仪表指的是仪表的失效会直接影响到产品的质量。
8、工艺系统关键仪表：工艺系统关键仪表指的是仪表的失效会直接影响工艺或系统的性能，没有直接影响到产品的最终质量 或安全。安全/环境关键仪表：安全/环境关键仪表指的是仪表的失效会直接影响安全/环境。非关键仪表:指的是仪表的失效对生产、工艺/系统、安全/环境没有直接的影响。,第九十条的理解,校准的范围与偏差范围设备所属部门的工艺要求参考制造厂商提供的技术指标依据测量设备的验证结果,第九十条的理解,大多数情况下，和生产相关的关键仪表的校准间隔应该不少于6个月一次，直到有充分的数据证明仪表的可靠性。也可以基于历史数据做出决定，减少或增加校准的频率。校准间隔制定依据参考以下信息：设备制造厂商提供建议。仪表的
9、使用场合和使用频次。相关标准/法规。（中国药典、欧盟或美国药典的相关标准）历史校准信息校准失效的结果,第九十条的理解,校准主计划概述了每台设备和仪表的特性，应结合生产计划安排或预防维修计划等信息来制定校准主计划。在校准主计划中应包含如下内容：仪表的唯一标识仪表的型号和出厂编号仪表的精度和功能仪表的分类仪表的测量范围仪表的校准范围可接受的允许偏差校准间隔合适的校准方法校准目标日,第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。,根据计量管理的基本原则，提出对校准所使用的
10、标准计量器具需进行溯源的要求。提出校准记录所应当包含的记录内容。,典型的量值溯源关系图。被校准仪表 现场测量标准 溯源至国际标准或组织,第九十二条的理解,校准操作程序的内容：程序号以及批准和执行日期 被校准仪表的名称和型号测量标准器的名称和型号详细、合适的校准操作步骤（校准方法）合适的校准允许偏差合理的校准时间间隔校准结果记录表及结论变更记载,第九十二条理解,校准记录的内容通常有：校准记录表格的编码、修订日期、版本号被校准仪表的名称、校验唯一标识（位号）、型号和编号参考的校准操作程序SOP测量标准器的名称、型号、编号执行人签名、执行时间,第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器
11、应当有明显的标识，标明其校准有效期。,第九十三条的理解,绿色准用标签：表明本次校准结果符合规定要求，可在至下次校准日期前使用。红色禁止使用标签：校准结果有一项以上参数不符合规定或因故暂时停用.红绿限用标签：表明仪表经确认虽有个别量程超出允差范围，但不影响使用要求，按规定仅可在限定的范围内使用。准予使用标签：该仪表只进行安装前一次性进行校准，准予使用。在故障或损坏时予以更换，更换前执行校准检查。,第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。,对九十四条的理解,失效、失准的情况依照偏差处理流程处理：仪表损坏校验结果超出允许误差显示功能不正常,9
12、4强调失效失准，一旦发生要按照偏差调查处理程序，如发现表超限，要进行调查，判断失效仪表对产品的影响。要求建立失效失准的处理流程。强调流程，对偏差处理的控制。,制药用水,第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。,在工艺用水的管理当中引入了“警戒限度”、“纠偏限度”的概念，系统地结合了质量回顾和偏差控制的理念。,第一百零一条的理解：,警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能采取纠正措施的限度标准。纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措
13、施的限度标准。,技术参数Parameter Range,设计参数：设计者规定的参数的精度范围。如电导0.5s/cm。正常操作参数：生产者/操作者的实际正常运行参数。如电导1.0s/cm。最大可允许参数：生产者/操作者最大可允许的参数。如电导1.3s/cm。,设计参数,正常操作参数,最大可允许参数,行为限度(Action Limit),报警条件(Alert Limit),制药用水系统验证,制药用水系统,四个基本要素必须有数据支持SOP必须有数据证明SOP的有效性系统能够稳定制备符合规定标准的水质有数据证明季节改变造成的入水水质变化不会对制水系统和水质产生负面影响,制药用水系统安装确认,文件确认制
14、备装置确认分配系统确认管道焊接头拍片管道的清洗、钝化盲管、死角（6D、3D）阀门：隔膜阀仪器仪表校准,制药用水-系统运行确认,各个设备按设计要求运行各个设备性能参数符合要求杂质的去除阴阳离子的去处储水罐的加热保温产量水质的预先测试及分析系统的消毒、灭菌确认,制药用水-系统性能确认,三阶段法第一阶段：2-4周产水不能用于药品生产第二阶段：2-4周产水可用于药品生产第三阶段：52周产水可用于药品生产,制药用水-系统性能确认,第一阶段目的制定运行参数制定清洗/消毒规程制定清洗/消毒频率明确各取样点（胶皮管）的取样方法期末制定出水系统的操作运行SOP,制药用水-系统性能确认,第一阶段操作按计划进行化学
15、和微生物检测每日对原水取样，以检验其质量每日在各个纯化步骤后取样检验每日对各个使用点以及其他确定的取样点进行取样检验,制药用水-系统性能确认,第二阶段目的证明系统在确定的范围内能够稳定运行证明系统按照SOP运行，能够保质保量的生产、配送制药用水取样、周期同第一阶段,制药用水-系统性能确认,第三阶段目的证明系统持续可靠的性能验证随季节等自然条件变化引发的原水质量变化对系统和制备水的影响,制药用水-系统性能确认,第三阶段标准SOP取样方法执行常规SOP和检验频率注射用水系统，至少应有一个使用点每天取样一次其余使用点可每周一次,制药用水,系统回顾性审核变更情况性能表现质量趋势偏差及调查监测结果超标（OOS）,谢谢大家！,
