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1、发酵偏差处理与安全,偏差处理,什么是偏差偏差的分类偏差的分级广义偏差的类型发酵偏差的类型偏差处理的原则偏差处理的流程偏差处理各相关部门的职责偏差处理中的几个难点案例分析安全生产与偏差,什么是偏差,偏差定义：凡是与现行标准SOP规定的技术参数、质量参数、数量参数、设备操作参数、计量偏差等发生偏离的情况及生产过程中不可预计的突发异常情况，如停电、OD长势不正常等，都称为偏差。它包括药品生产的全过程和各相关影响因素即：在正常操作中，因偶发因素影响产品质量、收率或存在潜在影响因素等使得操作过程或实际结果偏离标准的情况均视为偏差情况。,偏差的分类,物品管理工作中的偏差 仪器设备、公用系统使用，操作运 行
2、中的偏差 产品生产、检验中的偏差 产品销售过程中的偏差,偏差分级,根据偏差对结果所造成的影响程度，将其分为三级 一级偏差 二级偏差 三级偏差,广义偏差的类型,生产过程 检验过程 验证过程,发酵偏差的类型,1、原料方面：由于原料储存时间过长或储存条件不当导致的结块、潮解 或风化。2、人员方面：员工生产操作中由于操作不熟练，精神不集中导致的生产偏差。3、设备方面：生产作业中设备、仪器的运行、使用时出现偏差或故障以及生产作业中出现的压缩空气骤停、突然断电、没有蒸汽、冷却水压低、冷盐水温度过高等。,偏差处理的原则,任何人员必须按照已经批准的文件进行 管理和操作 出现了偏差必须立即报告并按偏差处理 的程
3、序进行 严禁隐瞒不报偏差及产生的原因或未经 批准私自进行偏差处理的情况,偏差发现人员填写偏差处理报告,QA指定偏差处理部门及责任部门,传递给QA,传递给相关部门及责任部门,相关部门、责任部门展开调查,排除可能原因,责任部门会同相关部门提出本批物料处置意见，以及解决、预防措施,提交给QA经理,QA经理签署最终处理意见,提交给责任部门总监,责任部门总监签署意见,质量总监/副总终审，并签署可否放行的结论,提交给质量总监,QA将偏差报告分发至相关部门,相关部门按批准的内容执行,QA确认本批物料最终处理结果,QA对纠正、预防措施进行确认,QA登记台帐，并将报告及相关记录存档,对偏差进行跟踪，合格继续生产
4、,偏差处理流程图,偏差处理报告,R-SMP07QA3002/03(1),偏差处理报告,R-SMP07QA3002/03(2),偏差处理报告,R-SMP07QA3002/03(3),偏差处理报告,R-SMP07QA3002/03(4),偏差处理报告,R-SMP07QA3002/03(5),偏差处理相关部门的职责,偏差发现部门和质量部门-立即进行偏差调查-分析和汇总-提出纠正措施 QA-及时调查偏差的产生准确原因-提出纠正措施-监督纠正措施的执行-必要的培训-记录偏差处理执行结果,偏差处理相关部门的职责,相关部门 积极协助有关部门调查偏差产生的原因 严格按偏差处理意见进行偏差处理 对相关人员进行培
5、训 及时采取措施，避免类似偏差发生,偏差处理的几个难点,偏差原因的调查 什么时候由谁发现的偏差？偏差的结果是什么？什么是可能的根源？这种情况以前发生过吗？对产品的质量会造成什么风险？偏差处理纠正措施的制定 质量风险 必要的监控、检验、稳定性考察,案例1：发酵过程中突然断电,现象：发酵罐停止运行处理方法：立即将发酵罐进气阀门和排气阀门全部关闭并将平衡压力阀门打开，保持罐内正压，同时通知机修及运行人员及有关领导。来电后将机器重新运行，然后缓慢降压各种参数稳定后进行发酵培养，并详细记录有关操作。,案例2：发酵罐搅拌桨脱落,现象：发酵罐搅拌桨脱落处理方法：立即停止发酵罐搅拌运行，上报班组长，同时通知设
6、备部门进行抢修，以保证生产正常进行，维修后如搅拌桨位置发生变化，需对发酵过程控制参数进行调整，确保菌体生长过程中，各项工艺参数在工艺规程控制范围内，发酵结束后，对本批发酵过程进行总结，待下一工序结果反馈之后，再进行分析总结，进而调整发酵控制过程，达到发酵正常状态,案例3：2000L罐补碱管线堵塞,现象：试泵时碱不进，或者发酵培养过程中PH下降、碱泵有动作但无碱液打出。处理方法：首先在控制面板上将碱泵关闭，然后关闭碱罐上的压缩空气进气阀门，打开排气阀门将碱罐内压力降至常压，取下管线接头将酸管线接头接到碱罐上，关闭碱罐上压缩空气排气阀门打开进气阀门，然后打开气动阀门控制箱将603和703两根管线对
7、调，在控制面板上将碱泵打开进行正常培养，发酵结束后通知机修人员对管线进行维修。,案例4：投料物料洒落到地面,现象：投料时培养基洒到地面上处理方法：上报主管领导，根据现场物料损失情况及损失物料的种类，确定是否进行补料或重新称量后投料，对于洒落到地面上的培养基，收集后倒入下水道，填写偏差报告，对后期发酵培养过程以及后期生产过程进行跟踪，直至偏差闭合。,案例5：发酵过程中染菌,现象：一般在发酵培养10h以后，出现起泡沫、PO2参数偏差升高，PH有时上升有时下降，一段时间后OD600逐渐下降，发酵液粘稠。处理方法：发现起泡沫后，立即将泡敌管线连接上，向发酵液中打入泡敌消泡，若效果不明显则将搅拌转数降至
8、100rpm、通风量降至500L/min 不能让泡沫升至罐顶。同时取样测量OD600并做镜检，如果OD600不变、镜检未发现杂菌可继续培养直到发酵结束。如果OD600下降、镜检有杂菌并且泡沫不能控制，则升温到105维持30min灭菌，降温到50排放至下水道。将发酵罐加入5%NaOH溶液升温到100浸泡2h以上。,案例6：CEPA离心机运行不平衡,现象：放罐集菌时，离心机运行一段时间后突然出现偏差声响，剧烈地震动。处理方法：听到声音后立即按下该离心机的急停键并且关闭该离心机的放料阀，待停机后将离心筒取出集菌，同时通知维修人员对离心机进行维修。,案例7：150L罐搅拌偷停,现象：发酵培养过程中搅拌
9、突然停转，PO2急剧下降。处理方法：立即将控制箱电源关闭，1min后启动重新设定各项参数，搅拌转数以每次100rpm递增直至所需转数。,案例8：150L发酵罐自动关机,现象：150L发酵罐培养过程中突然自动关机，此时正值发酵转种时间处理方法：利用连通器原理。将2000L罐先打入压缩空气，带2000L罐压力达到1Mpa时，关闭压缩空气，同时，打开150L罐、2000L罐转种管线控制阀，将2000L罐压力转移至150L发酵罐，待150L发酵罐压力和2000L罐压力相同且达到转种要求的压力时，关闭转种管线，将2000L罐压力卸掉。然后再打开转种管线阀门，将150L罐内种子液利用压力打入2000L罐。
10、,安全生产与偏差,以上简单介绍了发酵近年来发生的几例偏差事件，另外还有一些案例没有讲到：包括碱管线崩裂，碱液向外溅射；发酵罐罐盖飞出；以及补料罐灭菌过程中视镜崩开等实例，这些实例的发生往往会威胁到操作人员的生命安全，因此发酵过程中，一定要将安全生产与偏差紧紧联系起来。避免出现有偏差又有人员伤亡情况的发生，保证发酵过程安全顺利的进行。为公司的长远发展做出贡献，也是为大家的未来而努力。,安全生产常识,安全：是没有物质危险和精神恐慌而使人处于自由的状态。,发生工伤事故的应急原则是：抢救伤员，保护事故现场，迅速报告有关部门,安全色分类及其含义：红色:禁止标志 蓝色:指令标志 黄色:警戒标志绿色:提示标志。,三不伤害原则：不伤害自己、不伤害别人、不被他人伤害,讨论,一原因分析,发酵液温度高,二处理方法,课后作业,总结发酵液温度高的原因、处理方法,形成文字报告上交.,谢 谢！,
