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1、四环素类及氯霉素类 抗生素,抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）,四环素类,基本结构：氢化骈四苯（四个环）性质：酸性环境中稳定,分 类,天然:四环素 土霉素 半合成:多西环素 米诺环素,天然四环素,药动学吸收：天然四环素类吸收好，但不完全 每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服 血浓度降低50%。多价金属离子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在肠道与其络合，减少其吸收。分布：广泛分布于体内各组织，易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及血液中，易与骨和牙齿结合，不易 透过血脑屏障，脑脊液浓度低,抗菌作用（快速抑菌药）,1、
2、抗菌谱（广谱G+菌 G-菌）G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 感杆、布氏杆 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,2.抗菌机制（快效抑菌药）,与30s亚基结合，抑制蛋白质合成,3、耐药性,耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌,临床应用,1、四体感染（多为首选）立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，性病淋巴肉芽肿、衣原体肺炎，非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热,临床应用,2.细菌性感染（次选）G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
3、 前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤疮 3.阿米巴痢疾（肠内）：土霉素（抑共生菌）,不良反应,1、局部刺激：胃肠道反应 饭后服减轻（但减少吸收）注射刺激强，血栓性静脉炎,治疗：a.停广谱 b.抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古霉素、甲硝唑,2、二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖 真菌病：念珠菌所致鹅口疮 假膜性肠炎（难辨梭菌）：可致死,3、对骨、牙生长的影响,沉积于骨、牙，与Ca 2+结合,变黄 发育不全,畸形、龋齿 发育障碍,禁用于,妊娠妇女哺乳期妇女8岁以内的儿童,4、其他肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致 过敏反应 药热
4、、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎,半合成四环素（多西环素、米诺环素）,特点（与天然者比较）：,体内过程不同 多西环素口服吸收快而完全，基本不受食物但受多价金属离子影响，t长，主要经胆汁排出，作用时间长 米诺环素吸收不受食物及牛奶影响，经胆汁和肾排出，t长,2、抗菌作用及临床用途,抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感抗菌活性：米诺环素 多西环素 四 土多西环素肾毒性小，最常用,3、不良反应,不良反应基本同四环素，多西环素主要为胃肠刺激及皮疹，二重感染少见米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调）,氯霉素,性质：在酸性中性环境中稳定，遇碱易分解,药 动 学,吸收：口服吸收迅速、完全，
5、分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液中浓 度较其他抗生素高代谢：肝排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）,速效抑菌药G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G-菌：大多肠杆菌科高度敏感 伤寒、副伤寒 常用 其他G-菌：敏感 不首选 但对铜绿假单孢菌无效四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效,抗菌机制,与核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白质合成,作用位点与红霉素、克林霉素的作用 位点相近，可能产生竞争拮抗作用,临床应用,伤寒、副伤寒：G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、败血症立克次体感染局部用药：衣原体沙眼、眼内炎及全眼球炎（穿透力强）,不良反应（本品毒性大，严格
6、控制使用）,1.抑制骨髓造血功能1）可逆性血细胞减少（白细胞、血小板），与剂量和疗程有关 一但发生即时停药可以恢复2）再障出血倾向及感染症状 与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高,应用时注意：严格掌握适应症应用期间注意定期查全血象剂量每天不超过1克，疗程不超过5-7天避免反复用药,2.灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积 腹胀、吐奶、呼吸不规则、循环衰竭，BP，面色青紫。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。孕妇末期及分娩期和老人慎用 3.其他二重感染、过敏反应、神经系统、胃肠反应,小结,1、四环素和氯霉素均属广谱抗菌药2、四环素的抗菌谱3、四环素的抗菌机制：抑制蛋白质合成4、四环素的主要不良反应 局部刺激、二重感染、对骨牙生长的影响5、氯霉素的抗菌机制及抗菌谱 广谱，偏重于G-菌抑制蛋白质合成6、氯霉素的不良反应是 抑制骨髓造血机能.、灰婴综合征,Thank You!,Thank You!,
