外周传出神经系统药.ppt

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1、1,第二篇 外周神经系统药理,第十章 抗肾上腺素药,第六、七章 拟胆碱药、有机磷酸酯 类的毒理及胆碱酯酶复活药,第八章 抗胆碱药,第九章 拟肾上腺素药,第五章 传出神经系统药药理概论,2,第五章 传出神经系统药药理概论,3,神经系统,中枢神经,外周神经,传入（感觉）神经,传出（运动）神经,一.神经系统解剖学分类,第一节 概述,神经系统,（脑神经、脊神经）,（脑、脊髓）,传出神经,副交感神经,交感神经,自主（植物性、内脏）神经,运动神经,4,二.传出神经按递质分类（一）.胆碱能神经1.全部交感和副交感神经的节前纤维；2.运动神经；3.全部副交感神经节后纤维；4.极少数交感神经节后纤维；5.支配肾

2、上腺髓质的交感神经。（二）.(去甲)肾上腺素能神经(NA）：绝大部分交感神经 节后纤维。,5,一.传出神经突触的结构与神经冲动的化学传递（一）.突触的超微结构：传出神经末稍与次一级神经元 或效应器的连接。,第二节 传出神经系统的递质和受体,突触前膜：Ca2+通道；胺泵突触后膜：受体；胆碱酯酶神经末稍膨体内：胞质液；囊泡（递质）；线粒体（含MAO）,6,（二）.神经冲动的化学传递,神经冲动神经末稍突触前膜去极化，细胞膜通透性增加前膜Ca2+内流 囊泡易向前膜移动两膜融合破裂，释放递质弥散在间隙与后膜上受体结合去极化，产生动作电位而发生生理效应。,7,二.递质（一）.Ach1.合成：由胆碱在神经末

3、稍的膨体内（胞质液）合成。2.储存：贮存于囊泡中3.释放：胞裂外排4.消除：被乙酰胆碱酯酶(AchE)水解成胆碱和乙酸,8,（二）.NA1.合成：在神经末稍的膨体内合成。2.NA的贮存：贮存于囊泡中3.释放：胞裂外排,9,4.消除：（1）.摄取1:或贮存型摄取。主动转运机制。灭活酶：单胺氧化酶(MAO)。（2）.摄取-2：或代谢型摄取。被动转运机制。灭活酶：儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO。,10,三.受体1.胆碱受体：（1）.M胆碱受体（2）.N胆碱受体：.N1受体；.N2受体。2.肾上腺素受体：（1）.受体：1；2（2）.受体：1；23.多巴胺受体：（1）.DA1：分布在肾血管平滑

4、肌；（2）.DA2：分布在突触前膜和平滑肌效应器。,11,（）:心脏 M型：（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌 N1:（）神经节 N型：N2：（）骨骼肌,第三节 传出神经系统的生理功能,12,1受体：（）血管平滑肌；瞳孔扩瞳肌型 2受体：（）血管平滑肌 1：（）心脏 型 2：（）血管、子宫、支气管平滑肌 D1:（）肾血管平滑肌DA D2,13,一.传出神经系统药物的作用方式（一）.直接作用于受体（二）.影响递质二.传出神经系统药物的分类（一）.拟似药:与递质效应相似的药。（二）.拮抗药:与递质效应相反的药。,第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类,1

5、4,本章节的学习结束,完,15,第六章拟胆碱药,16,复 习,（）:心脏 M型：（）：支气管；胃肠道平滑肌；膀胱逼尿肌；瞳孔括约肌；消化腺、汗腺、唾液腺分泌 N1:（）神经节 N型：N2：（）骨骼肌,17,一、拟胆碱药定义二、分类及代表药（一）胆碱受体激动剂（直接作用）1.M、N-R激动剂：Ach 2.M-R激动剂：*毛果芸香碱 3.N-R激动剂：烟碱（尼古丁，从烟叶中提取）（二）抗胆碱酯酶药（间接作用）1.易逆性抗AchE药：*新斯的明；毒扁豆碱 2.难逆性抗AchE药：*有机磷酸酯类,18,一、乙酰胆碱（了解）二、*毛果芸香碱（匹鲁卡品，M-R激动剂）（一）药理作用：眼睛、腺体。,1.毛果

6、芸香碱对眼睛的作用,第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,19,括约肌（M胆碱R）,（1）缩瞳,扩大肌（肾上腺素R）,机理：激动瞳孔括约肌的M-R,20,瞳孔,（2）降低眼内压,房水产生及回流,？,睫状肌上皮细胞分泌；血管渗出,房水,后房,瞳孔,前房角间隙,巩膜静脉窦,体循环,睫状肌,虹膜,巩膜静脉窦,21,（2）降低眼内压,缩瞳,虹膜向眼球中心拉紧,虹膜根部变薄,前房角间隙扩大,房水回流通畅,眼内压降低,22,（3）调节痉挛,调节,？,晶状体,远物,近物,23,（3）调节痉挛,激动睫状肌M受体,睫状肌向眼中心方向收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸，屈光度加大,视近物清楚,远物模糊,24,2.促腺体

7、分泌：3.兴奋平滑肌（次要）（二）临床应用 1.青光眼 2.虹膜炎 3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒（三）不良反应（四）注意,25,抗胆碱酯酶药定义分类：易逆性抗AchE药；难逆性抗AchE药,第二节 抗胆碱酯酶药,26,一、新斯的明（易逆性胆碱酯酶抑制剂）（一）体内过程：无中枢作用（二）药理作用与应用：骨骼肌作用最强 1.兴奋骨骼肌 重症肌无力 机理：(1)抑制AchE;(2)直接（+）骨骼肌运动终板N2-R；(3)促进运动神经未梢释放Ach。2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌 手术后腹气胀和尿潴留 3.减慢心室频率 阵发性室上性心动过速 4.对抗筒箭毒碱作用 肌松药过量中毒 5.对抗阿托品作用 阿托品中

8、毒（三）不良反应,27,二、毒扁豆碱（易逆性胆碱酯酶抑制剂）（一）药理特点 脂溶性高，可透过角膜进入眼前房，可透过血脑屏障出现CNS中毒症状。对眼作用明显,但刺激性大。（二）用途 主要用于治疗青光眼，但不作首选。,28,本章节的学习结束,完,29,第七章 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药,30,有机磷酸酯类,对硫磷（Parathion）内吸磷（Systox）敌百虫（Dipterex）敌敌畏（DDVP）乐果（Rogor）,农药,第一节 有机磷酸酯类的毒理,31,有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆

9、积而引起一系列症状。,一.中毒机制,32,二、中毒症状,M样中毒症状,N样中毒症状,中枢中毒症状,（一）、急性中毒症状,33,（二）.慢性中毒症状 长期接触有头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状；腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。注意加强保护措施。,34,三、解救原则,1.迅速消除毒物,经皮肤中毒：温水、肥皂水清洗,口服中毒：洗胃(1%NaCl、1：5000高锰酸钾或2-5%NaHCO3)；导泻(MgSO4),敌百虫,2.尽快使用解毒药,阿托品（M-R阻断药）,解磷定（胆碱酯酶复活剂）,对硫磷,35,一、解毒机制（一）解磷定+磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定+AchE（二）解磷定+有机磷酸酯类（

10、游离的毒物）无毒的磷酰化解磷定二、氯解磷定的特点 1.溶液稳定无刺激性，不良反应少，价格低廉，为本类 首选药。2.用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救，可明显解除肌束颤动症状，大剂量也可解除一定的中枢中毒症状。3.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果中毒无效。,第二节 胆碱酯酶复活剂（氯解磷定、碘解磷定）,36,本章节的学习结束,完,37,第八章 胆碱受体阻断药,38,一、定义二、分类及代表药（一）M受体阻断药1.阿托品类:*阿托品；东莨菪碱；山莨菪碱2.阿托品的合成代用品:后马托品；溴化丙胺太林（普鲁本辛）；贝那替秦（胃复康）3.选择性M1-R阻断药:哌

11、仑西平；替仑西平（二）N受体阻断药1、N1受体阻断药：美加明2、N2受体阻断药：琥珀胆碱；筒箭毒碱,39,一、*阿托品（一）药理作用：广泛1.抑制平滑肌 胃肠 膀胱逼尿肌 胆管、输尿管、支气管、子宫2.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺 泪腺、呼吸道腺体 胃腺3.眼,第一节 M受体阻断药,40,括约肌（M胆碱R）,（1）扩瞳,机理：阻断瞳孔括约肌上的M-R,41,瞳孔,（2）升高眼内压,房水产生及回流,？,睫状肌上皮细胞分泌；血管渗出,房水,后房,瞳孔,前房角间隙,巩膜静脉窦,体循环,睫状肌,虹膜,巩膜静脉窦,42,（2）升高眼内压,扩瞳,虹膜松弛，退向边缘,虹膜根部增厚,前房角间隙变窄,房水回流受阻

12、,房水积聚,眼内压升高,43,（3）调节麻痹,调节,？,晶状体,远物,近物,44,（3）调节麻痹,阻断睫状肌M受体,睫状肌松弛，退向边缘,悬韧带向边缘方向拉紧,晶状体变扁，屈光度降低,视远物清楚,近物模糊,45,比 较,46,4.心血管系统（1）.心脏.治疗量:心率轻度减慢。.较大剂量:心率加快。（2）.血管与血压.治疗量：对血管和血压无明显影响。.大剂量：可解除微循环痉挛，扩张皮肤血管。5.兴奋中枢,47,（二）临床应用,1.内脏绞痛2.腺体分泌过多(1)用于全身麻醉前给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底（3）验光配镜4.缓慢型心律失常（心动过缓及房室传导

13、阻滞）5.抗休克：感染中毒性休克早期。6.解救有机磷酸酯类中毒,48,（三)不良反应1.副作用2.过量中毒:兴奋转入抑制 中毒解救药：镇静药或抗惊厥药-对抗中枢兴奋症状；毛果芸香碱-对抗其外周作用。（或毒扁豆碱和新斯的明，因毒扁豆碱能透过血脑屏障可同时对抗中枢症状，故效果比新斯的明更好。）（四）禁忌症,49,二、东莨菪碱,特点：（一）.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用最强。（二）.更适用于麻醉前给药（镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品）；（三）.防晕止吐；（四）.治疗帕金森病（中枢抗胆碱作用）。三、山莨菪碱特点：（一）.明显外周作用（因选择性高，毒副作用低，已广泛取代阿托品用于胃肠绞痛）；（二）

14、.而中枢作用弱。,50,四、阿托品的合成代用品（一）、合成扩瞳药：后马托品特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。（二）、合成解痉药溴化丙胺太林(普鲁本辛)特点：1.不易通过血脑屏障，中枢作用弱。2.解痉作用强而持久 3.选择性阻断胃肠平滑肌的M受体，抑制胃液分泌。用途：常用于胃、十二肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐等。贝那替秦（胃复康）特点：有中枢安定作用 用途：常用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多症等。,51,五、选择性M1受体阻断药：哌仑西平；替仑西平 特点：选择性阻断胃壁细胞M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,52,一、定义二、分类（一）除

15、（去）极化型肌松药：琥珀胆碱（二）非除（去）极化型肌松药：右旋筒箭毒碱、泮库溴铵,第三节 N2受体阻断药(骨骼肌松弛药),53,三.琥珀胆碱（除极化型肌松药）（一）.作用机制 与N2受体结合，能产生持久除极化作用，使终板长期处于不应期状态，从而使N2受体失去兴奋性而产生肌松。（二）.作用特点：快而短 1.作用开始常出现短暂的肌束颤动；2.本品不能用AchE抑制剂-新斯的明解救中毒。（三）.临床应用 1.气管插管，气管镜、食管镜检查。2.全麻辅助药,54,四.筒箭毒碱（非除极化型肌松药）（一）.作用机制 与Ach竞争神经肌肉接头的N2受体，本身并无激动作用，而阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨

16、骼肌松弛。（二）.作用特点：过量时可用新斯的明解毒。（三）.临床应用 外科全麻的辅助用药（临床已少用）最新研制的代表药：泮库溴铵类。,55,本章节的学习结束,56,第九章 拟肾上腺素药,57,1受体：（）血管平滑肌型 2受体：（）血管平滑肌 1：（）心脏 型 2：（）血管、子宫、支气管平滑肌 D1:（）肾血管平滑肌DA D2,58,一、定义二、分类及代表药 1.-R激动药：*去甲肾上腺素（NA、NE）；间羟胺；去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明 2.、-R激动药：*肾上腺素（AD）；麻黄碱 3.-R激动药：*异丙肾上腺素；多巴酚丁胺；4.、及DA-R激动药：多巴胺（DA）,59,三.构效关系基本结

17、构为-苯乙胺根据苯环是否有两个邻位羟基，分为：1.儿茶酚胺类：外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。2.非儿茶酚胺类：外周作用减弱而中枢作用强；但因不被COMT破坏而作用时间延长。如间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明、麻黄碱。,60,一、*去甲肾上腺素（NA、NE，1、2-R激动药）（一）药动学（吸收）1.口服无效2.皮下或肌肉注射：血管剧烈收缩，吸收缓慢，且易产生局部组织缺血坏死。3.静脉滴注,第一节-R受体激动药,61,（二）作用1.心脏（较弱激动1-R）（1）心收缩力增强。（2）心率减慢（反射性兴奋迷走神经。）（3）心输出量不变或减少,

18、62,2.血管：激动1受体（1）小动脉、小静脉血管强烈收缩。（2）冠状血管舒张3.血压（1）.收缩压显著。（收缩压取决于心脏的收缩力度及心输出量）（2）.小剂量舒张压略，脉压加大；大剂量显著，脉压变小。（舒张压取决于外周血管阻力）,63,（三）应用 1.休克早期血压骤降 2.中枢抑制药中毒引起的低血压 3.上消化道出血（四）不良反应1.局部组织缺血坏死:酚妥拉明；普鲁卡因2.急性肾功能衰竭3.停药后的血压下降,64,二、间羟胺（1、2-R激动药）（一）作用特点1.直接激动受体,对受体作用弱；2.促进神经末梢释放NA；3.升压作用较NA持久；4.有快速耐受性；5.肾血管收缩作用较弱，较少引起少尿

19、等肾损害。（二）应用 常代替NA用于各型休克早期。,65,一、*肾上腺素（AD，、-R激动剂）（一）作用1.心脏:心肌收缩力,心率,传导,心输出量（强效激动心脏1-R）2.血管:取决于NA-R的分布密度及给药剂量(1)皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩(-R占优势，且对大剂量的AD敏感)(2)骨骼肌和冠脉血管舒张(2-R占优势，且对小（治疗）剂量的AD敏感),第二节、受体激动药,66,3.血压:(1)治疗量:收缩压；舒张压不变或略下降(2)较大剂量:收缩压；舒张压(3)AD的升压作用翻转:先给于受体阻断药,再给AD，则仅表现为2受体的扩血管作用，使血压持续下降，即使升压作用被翻转为降压作用。,67,

20、4.支气管:舒张平滑肌，消除水肿（1）激动支气管粘膜血管的-R，减轻支气管 粘膜水肿。（2）激动支气管的2-R，舒张支气管平滑肌；（3）抑制过敏性物质释放，有利于缓解支气管 哮踹。5.促进代谢,68,（二）应用1.心跳骤停2.过敏性休克首选原因：（1）激动-R，收缩血管，血压升高。（2）激动1-R，兴奋心脏，改善心功能。（3）激动2-R，舒张支气管；又因激动-R，收缩粘膜血管，消除粘膜水肿，从而缓解呼吸困难。3.支气管哮喘4.与局麻药配伍：可以减少局麻药的吸收，延长局麻时 间，减少毒副反应。5.局部止血（三）不良反应,69,二、麻黄碱（、-R激动药）（一）.作用特点1.化学性质稳定，口服有效；

21、2.生理效应与AD相似，作用强度较之弱而持久；3.对中枢神经系统的兴奋作用远较AD强；4.有快速耐受性；（二）.应用 1.支气管哮喘:轻症和预防发作；2.充血性鼻塞；3.防治某些低血压状态，如腰麻引起的低血压；4.某些过敏反应，如荨麻疹。（三）.不良反应：失眠,头痛，快速耐受性等。,70,一、*异丙肾上腺素（ISO，1、2受体激动药）（一）作用 1.心脏:强于AD。心收缩力，心率，传导。2.血管:舒张冠状血管及骨骼肌血管。3.血压：（1）收缩压：治疗量；大剂量（静脉强烈扩张，使回心血流量减少，心输出量减少）（2）舒张压 4.支气管 5.促进代谢,第三节 受体激动药,71,（二）应用1.支气管哮

22、喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作。2.房室传导阻滞3.心跳骤停:心内注射（三）不良反应,72,一、多巴胺（、DA-R激动药）（一）作用1.心脏：兴奋2.血管：（1）治疗量：（+）DA-R,肾、肠系膜血管舒张；但总外周阻力变化不大。（2）大剂量：（+）-R,血管收缩。3.血压（1）治疗量：收缩压；舒张压略升高或不变。（2）大剂量：收缩压；舒张压。4.肾脏（1）肾血管舒张：（+）DA-R（2）排钠利尿。,第四节、受体及多巴胺受体激动药,73,（二）应用 1.休克；2.急性肾功能衰竭:常与利尿药合用（三）.不良反应 一般较弱，剂量过大或过快时，出现心律失常，心动过速等。,74,本章节的学习结束,75

23、,第十章 抗肾上腺素药,76,一、定义二、分类及代表药（一）.1、2受体阻断药 1.短效类：*酚妥拉明 2.长效类：酚苄明（二）.受体阻断药 1.12受体阻断药（1）无内在活性：*普萘洛尔；拉贝洛尔、噻吗洛尔；纳多洛尔（2）有内在活性：吲哚洛尔 2.1受体阻断药（无内在活性）：阿替洛尔、美托洛尔,77,一、酚妥拉明（12受体阻断药，短效）（一）药理作用1.心血管系统：（1）心脏：（兴奋）心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。（2）血管：扩张，血压下降2.拟胆碱作用3.组胺样作用,第一节受体阻断药,78,（二）临床应用 1.外周血管痉挛性疾病；2.静脉滴注NA外漏；3.急性心肌梗死和充血性心力衰

24、竭（辅助药物）4.休克 5.缓解肾上腺嗜铬细胞瘤所致高血压（三）不良反应 1.消化道症状；2.体位性低血压；3.心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。,79,二.酚苄明（12受体阻断药，长效）特点：作用缓慢，强大，持久。,80,一、受体阻断药的作用、用途、不良反应（一）药理作用1.受体阻断作用(1)心血管系统：抑制心脏 血管：收缩（阻断2受体和反射性兴奋交感神经）血压：a.收缩压：；b.舒张压：(2)支气管平滑肌：支气管收缩(3)减慢代谢(4)抑制肾素的释放,第二节受体阻断药,81,2.内在拟交感活性3.膜稳定作用（二）临床应用1.心律失常2.心绞痛和心肌梗死3.高血压4.甲亢辅助治疗,82,

25、（三）严重的不良反应1.心功能不全2.诱发或加重支气管哮喘3.反跳现象,83,二、普萘洛尔（一）.药动学 口服易吸收，有明显的首过效应；易于透过血脑屏障和胎盘；肝代谢，由于肝的消除功能不同，导致临床口服个体差异很大；肾排泄。（二）作用1.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性；2.无内在拟交感活性3.可使心率减慢、心肌收缩力、心输出量降低、灌脉血流量下降，心肌耗氧量减少。（三）.应用常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢的辅助治疗等。（四）.不良反应严重的为心功能不全，诱发或加重支气管哮喘，反跳现象。,84,三.阿替洛尔、美托洛尔特点：选择性阻断1受体；无内在拟交感活性。四.拉贝洛尔、噻吗洛尔特点：对1 2受体无选择性；无内在拟交感活性。,85,本章节的学习结束,