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1、外用激素的临床应用,激素的药理作用,1.抗炎作用 a.抑制炎症细胞在炎症部位聚集，并抑制吞噬作用、抑制溶酶体的释放以及炎症介质的合成与释放；b.使炎症部位毛细血管扩张程度和通透性减弱，抑 制白细胞的迁移和水肿的发生,药理作用,2.免疫抑制作用 防止或抑制细胞介导的免疫反应,药理作用,3.其他作用 a.通过负反馈机制对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(PHA)起抑制作用 b.抑制胶原合成 c.促进蛋白分解代谢 d.使血糖升高 e.加速脂肪的分解 f.增强骨质的吸收 g.长期治疗可增加上消化道溃疡的形成 h.大剂量可致精神异常,作用机理,作用机理：非特异性抗炎作用；生物学作用：激素与大多数细胞胞浆中的特
2、异性皮质类固醇受体结合，形成特异性皮质类固醇受体蛋白复合物，然后此复合物进入细胞核与特异基因的DNA结合，促进靶基因的转录，增加mRNA的合成，并翻译成相应的蛋白质（绝大多数是酶蛋白），这些蛋白在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理作用。,外用激素的药理作用,抗炎作用：减轻炎症伴发的白细胞趋化 性和毛细血管扩张抗过敏及免疫抑制作用抗增生作用：减少细胞有丝分裂和 DNA 的合成,激素的效价与效力,激素的效价(potency)指各种激素在体外作皮肤苍白实验，即血管收缩试验，所显示的缩血管作用强度激素的效力(efficacy)指激素在临床应用中显示的抗炎作用强度,效价高的激素具有较高的效力，但激素 副
3、作用发生率也比较高；局部应用激素临床效力还同与甾体结构 结合的盐或酯有关；因为不同的盐或酯使得局部激素的皮肤穿透力 不同，因此效价与效力不再成正比。,临床效力还与载体（基质）有关；良好的基质具有较强的穿透角质层 能力，可提高局部激素的效力。,糖皮质激素类药物的相对效价及等效剂量,药 物 大致的相对强度 抗炎等效剂量 抗炎作用 钠潴留作用(mg)氢化可的松 1.0 1 20可的松 0.8 0.8 25泼尼松 4 0.8 5氢化泼尼松 4 0.8 5 甲基氢化泼尼松 5 0.5 4 氟氢可的松 10 125-去炎松 5 很小 4地塞米松 25 很小 0.75倍他米松 25 很小 0.75,外用激素
4、的分类,血管收缩试验又称变白试验。变白发生时激素浓度越低，则说明其血管收缩作用也越强。,血管收缩试验,最强效,0.05%丙酸氯倍它索(特美夫)、0.05%卤美它松(适确得)、0.1%哈西缩松(喜乐)、0.2%氟轻松(肤轻松)、0.5%倍氯米松、0.1%安西缩松,强效,0.025%氟轻松、0.025%氟氯舒松、0.025%倍氯米松、0.05%羟泼尼缩松、0.1%倍它米松戊酸酯、0.025%0.1%曲安缩松、0.05%氟氢缩松、0.1%氢化考的松丁酸酯、0.1%地塞米松二丙酸酯,中效,0.05%氯倍它松丁酸酯、0.1%地塞米松、0.01%氟轻松、0.01%曲安缩松、0.025%氟米松、0.05%氟
5、轻缩松,弱效,0.1%2.5%氢化考的松 碱基或醋酸盐、0.25%甲基强的松龙,变态反应性疾病：湿疹、接触性皮炎银屑病神经性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症白癜风，等。,外用激素的主要适应症,影响激素局部吸收的因素,身体部位 阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性前臂皮肤 药物浓度越高，穿透力越强 大面积用药的吸收比小面积用药的多,用药方法 基质与封包 基质可增加药物穿透皮肤外层的能力；封包尤其可使药 物的吸收达到最大 表皮的完整 破损皮肤、病变皮肤的吸收会增加,影响激素局部吸收的因素,外用激素的体内药代动力学,经皮肤吸收的激素在体内的代谢途径与全身应用激素一样，在肝脏代谢，经肾脏排泄。,药代动力学的意义：对
6、于外用激素而言，吸收激素的药代动力学意义并不大，而吸收的量却有很大意义。吸收量小，药物的全身副作用就少，在局部停留时间长，在局部的作用时间就长，即“局部半衰期”越长，吸收量越大，副作用就越多。,外用皮质激素新评价,疗效评价（过去）-测定其抗炎能力的大小；血管收缩试验-皮肤变白试验；血管收缩能力强，临床抗炎能力强。综合治疗指数（目前）：疗效与不良反应的比值 治疗21天后症状改善75-100%的病人数治疗指数=HPA轴受抑制的病人数,X100%,常用激素的治疗指数,种 类 治疗指数I1000强化二丙酸倍他米松 2492丙酸氯倍他索头皮敷贴剂 1424丙酸氯倍他索霜 1398II500-1000(糠
7、酸莫米松霜)艾洛松 865强化-米松二丙酸酯油膏 645III250-500二丙酸倍他米松霜 476丙酸卤倍他索软膏 410IV200哈西缩松霜(氯氟舒松)224丙酸氯倍他索软膏 210,外用激素禁忌症,对激素过敏症 皮肤细菌感染（不加用抗生素时）病毒性疾病（如水痘）皮肤结核等,外用皮质激素的使用原则,种类：宁可正确地使用一种激素制剂，也不要频繁更换制剂。选择：考虑不同的部位、不同的年龄、不同的疾病,儿童：选择安全性高，不含氟的激素，宜短程，小面积使用；成人：根据不同疾病，部位来选择。,外用皮质激素的使用原则,局部：皮肤萎缩 色素减退 毛细血管扩张等,激素的副作用,前臂 0.14 后背 0.1
8、4 头皮 3.0 前额 6.0 脸颊 13 阴囊 42,不同部位激素对0.1%氢化可的松的吸收系数,评估外用激素疗效的方法很多，主要是测定其抗炎能力的强弱。一般认为临床抗炎效力最强者其血管收缩的能力也最大，两者基本上是平行的，所以血管收缩试验应用最广泛。,评估外用激素疗效的方法,外用皮质激素的展望,外用激素治疗皮肤病其影响可与青霉素治疗感染性疾病相比美。在过去50年中，大多数研究的方向是针对发展更强的配方，但不幸的是它无可避免地与更大的不良反应相关连。,与以往不同，目前新药研究的重点已不在是更有活性的药物，而是更安全的药物。,外用皮质激素的展望,发展方向：增加疗效，减少副作用 结构改造，合成新的衍生物。,外用皮质激素的展望,解决的办法有：1.发展治疗指数高的激素 2.发展具有广谱抗炎治疗和抗增殖 能力的非甾体制剂,外用皮质激素的展望,3.提出能在较短时间内，减轻外用激素局部不良反应的方法，如激素包被在脂质体内，使之缓慢地被皮肤吸收，合并使用维生素 D3 类似物，以减少激素引起的局部副作用。,外用皮质激素的展望,
