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1、,实验生理科学 莫书荣主编,实验62 有机磷酸酯类中毒及其解救,教学内容,1、观察动物中毒症状。2、观察注射解救药后中毒动物的症状变化并比较它们疗效的差异。联合用药的优点。3、总结并分析实验现象。,1、有机磷酸酯类农药 甲胺磷等2、氨基甲酸酯类 克百威（呋喃丹）等3、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯（敌杀死）氰戊菊酯（速灭杀丁）等,最常见的农药分类：,中毒途径：,1口服 误服 自杀 食物中毒2皮肤黏膜 常见于喷洒农药者（逆风向、穿短衣裤）3呼吸道 应注意做好宣教作用，加强 防护措施。,喷洒农药,农药中毒途径分析,Ach,胆碱+乙酸,AchE,中毒机理：,有机磷+AchE,磷酰化AchE,AchE活力，A
2、ch大量堆积，引起一 系列中毒症状,中毒症状：,M症状、N症状,1、瞳孔缩小2、腺体分泌增多 大汗淋漓、流涎等3、肌束震颤,中毒最特异性体征：,瞳孔（兔）：已明显缩小，正常者基本达边缘,中毒类型 症状 AchE活力下降 轻度 样 30%中度、样 50 重度、CNS症状 70%,中毒程度：,思考：有机磷中毒引起死亡的主要原因？,中毒解救：,1、强调心理护理 有机磷口服中毒的患者多数有明显的自杀倾向，其突出特点是强迫性就诊，极不配合抢救与治疗，否认病史。,2、脱离中毒环境3、清除毒物减少吸收：（洗、吐、泻）洗：皮肤吸收者：用清水或肥皂水或生理盐水清洗。口服吸收的反复洗胃,中毒解救：,口服吸收的反复
3、洗胃，常用SB溶液、高锰酸钾溶液、生理盐水、清水洗胃,注意：敌百虫中毒不能用肥皂水清洗也不能用碳酸氢钠洗胃，因会变为毒性更强的敌敌畏，对硫磷不能用高锰酸钾溶液洗胃，因变为对氧磷毒性更强,催吐导泻：甘露醇/硫酸镁。注意：昏迷者禁用硫酸镁,中毒解救：,4、对症处理5、给解救药：M胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱等。胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定（PAM-I），氯磷定(PAM-Cl),中毒解救：,（1）M胆碱受体阻断药：如阿托品等，能迅速缓解M样症状，对N样症状无效。（2）氯解磷定：能迅速缓解N样症状，机制不明。通过降低乙酰胆碱浓度缓解M样症状，但起效较慢。临床上：两类药合用能迅速缓解M、N样症状,
4、解救药优缺点：,解救药用药原则：早期，足量，反复（两类药均需），联合用药,早期：避免老化足量：严格按剂量给药反复：应达到阿托品化：瞳孔扩大，皮肤干燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减少。阿托品化后尚需反复应用阿托品，轻度中毒：5天左右，中度中毒：7天左右。重度中毒：10天左右联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用,注意：在有机磷农药中毒基础上发生阿托品过量中毒，这种特殊情况下，不能用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品中毒，因为两者和有机磷农药均可抑制胆碱酯酶，病人很易从阿托品过量中毒重新转入农药中毒（两种中毒的表现完全相反），治疗变得困难。这时可用毛果芸香碱，因其对胆碱酯酶无抑制作用。,(1)取253
5、5g小白鼠1只，称重后观察其唾液分泌，大小便及有无肌颤等各项指标。然后从一侧眼球取血100l，作为标准管和用药前正常ChE活力。(2)按20mgkg（0.080.09ml/10g）腹腔注射0.25敌敌畏，观察并记录上述各项指标，待中毒症状(流涎、呼吸困难、大小便失禁、毛色湿润、震颤)明显后（610min）眼球取血50l，然后立即腹腔注射0.05阿托品0.1m1/10g，观察症状的改变，5min后眼球取血50l。,【实验步骤及观察项目】,(3)腹腔注射2.5解磷定0.060.08ml/10g，观察症状的改变，10min后眼球取血50l。(4)另取小鼠1只，按0.15ml/10g腹腔注射0.25敌
6、敌畏，观察小鼠中毒症状。(5)ChE活性测定:按表9-1 全血胆碱酯酶活性测定步骤（P133）加入各种试剂，混匀，过滤，用721型分光光度计于525nm处测各样品吸收度，根据结果计算ChE活力。,【实验步骤及观察项目】,思考：,表9-1中，1-5管的OD值和AchE活力由大到小如何排序？,【注意事项】1敌敌畏中毒的小白鼠极易死亡，注射后严密观察中毒症状，一旦症状明显后立即取血并抢救。2每次取血均应在眼球或取血皿上擦上肝素抗凝。3每次取血后，应立即放入已加有0.5ml磷酸缓冲液的试管中，按下述方法测定胆碱酯酶（ChE）活力。4.为了防止光电管疲劳，分光光度计在不测定时必须将比色皿暗箱盖打开，使光路切断，以延长光电管的使用寿命。,5.取比色皿时，手指只能捏住比色皿的毛玻璃面，而不要碰比色皿的光学表面，以免受污染。6.比色皿外壁的水用擦镜纸或细而软的吸水纸吸干，不要擦拭，以保护光学表面，不致产生伤痕。,
