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1、第二十一章 抗寄生虫病药物,第一节 抗疟药,抗疟药是一类用来预防或治疗疟疾的药物。,疟疾的特点与分类,寒战 高热 出汗退热良性疟 间日疟 三日疟恶性疟 无迟发型红细胞外期疟原虫的生活史 分为两个阶段 有性生殖阶段 无性生殖阶段,疟原虫生活史与药物作用途径,病因预防药,控制症状药,控制传播药,控制复发药,乙胺嘧啶,氯喹、奎宁、青蒿素等,伯氨喹,伯氨喹、乙胺嘧啶,常用抗疟药及其分类1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药：氯喹、奎宁、青蒿素等2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药：伯氨喹3.主要用于疟疾预防的抗疟药：乙胺嘧啶、磺胺类,氯 喹,药理作用与临床用途1.抗疟作用 主要作用于红内期裂殖体 快、强、
2、持久 控制疟疾症状的首选药物 机制：形成DNA-氯喹复合物，干扰疟原虫核酸代谢 妨碍疟原虫分解利用血红蛋白，使养料缺乏2.抗肠外阿米巴病作用 对阿米巴痢疾无效3.免疫抑制作用 治疗自身免疫性疾病,不良反应与注意事项,1.长期大量应用：角膜浸润 视力模糊、视力障碍窦房结浸润 阿斯综合征2.过敏反应：皮疹，粒细胞减少应定期检查血象和作眼科检查氯喹禁用于肝肾功能不全，先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶脱乏的患者，妊娠期妇女,奎 宁 抑制CNS和心肌、兴奋子宫 金鸡钠反应、特异质反应 治疗脑疟、耐氯喹恶性疟青蒿素 从中药黄花蒿中提取 作用于滋养体膜结构 复发率高 治疗脑疟、耐氯喹恶性疟,伯 氨 喹,药理作用
3、 作用良性疟继发性红外期和配子体 根治间日疟和控制传播。作用机制 其氧化性6-羟基衍生物抑制疟原虫脂 肪酸、胆固醇合成，使其原料减少。不良反应 毒性大 少数人特异质反应 发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重的毒性反应。,先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速补充NADPH，导致GSH缺乏不能保护红细胞膜而溶血。另一方面引起高铁血红蛋白血症。,急性溶血性贫血、高铁血红蛋白血症,稳定红细胞膜和使血红蛋白处于还原状态所必需,处理,出现溶血停药，轻者可恢复 重者输血输液，静滴NaHCO3、激素MHB（高铁血红蛋白血症）静注亚甲兰12mg/kg，或大剂量VitC,乙胺嘧啶,药理
4、作用 机制 抑制二氢叶酸还原酶病因预防作用抑制原发性红外期预防症状发作杀灭红内期未成熟裂殖体，对已成熟裂殖体无效。控制疾病传播阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖。,不良反应与注意事项,长期大量应用可引起巨幼红细胞贫血：宜补四氢叶酸，补叶酸无效误服中毒：服用大剂量引起恶心、呕吐、发热、惊厥或死亡 注意妥善保管好药品，因本品味香甜，易被儿童误作糖果大量食用，造成急性中毒甚至死亡。耐药性：疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性，与磺胺类或砜类合用对叶酸代谢起到双重阻断作用，增强疗效，又可减少抗药性的产生。,第二节 抗阿米巴病药和抗滴虫药,致病性,阿米巴原虫在人体内有两种形态：包囊和滋养体。大滋养体在肠腔破坏肠壁，形
5、成阿米巴肠炎和阿米巴痢疾等肠道内阿米巴病；随血液侵入肝、脑、肺等组织，形成阿米巴肝脓肿、脑脓肿和肺脓肿等肠外阿米巴病。,抗阿米巴病药物分类,治疗肠内、肠外阿米巴病 甲硝唑 替硝唑治疗肠内阿米巴病 卤化喹啉类 某些抗生素治疗肠外阿米巴病 依米丁 氯喹治疗包囊携带者 二氯尼特,（一）抗肠内、肠外阿米巴病药 甲硝唑,药理作用与临床用途抗阿米巴作用 肠内、肠外阿米巴病首选药抗厌氧菌作用 敏感菌有厌氧性G-杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌;防治腹腔、盆腔术后混合感染 抗阴道滴虫病 特效药抗贾第鞭毛虫作用 最有效不良反应 粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸,替硝唑对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相
6、当t1/2较长（1224h）毒性偏低可作为治疗阿米巴肝脓肿的首选药,（二）抗肠内阿米巴病药卤代喹啉类：喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉 口服吸收较少，在肠腔内浓度较高，杀灭肠腔内的滋养体 用于轻型、慢性阿米巴痢疾及无症状排包囊者。与甲硝唑、依米丁合用可提高根治率。长期应用可引起严重的视觉障碍，故许多国家禁止其应用。,二氯尼特（diloxanide）又名安特酰胺糠酸酯 直接杀灭阿米巴原虫及包囊，是目前最有效的杀包囊药。用于无症状或仅有轻微症状的排包囊者有良好疗效。对急性阿米巴痢疾，用甲硝唑控制症状后，用二氯尼特可控制症状复发。抗生素类巴龙霉素、红霉素、土霉素，对肠内阿米巴滋养体有杀灭作用。,（三）抗肠
7、外阿米巴病药依米丁（emetine）又名吐根碱作用：对组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用临床应用：治疗肝、肺、脑阿米巴肝脓肿，效果良好；能杀灭肠壁内滋养体，迅速控制急性阿米巴痢疾症状，但不能根治。毒性：毒性大，抑制心肌、胃肠道刺激 故应用受局限。,氯喹,1.口服后肝中浓度比血浆浓度高数百倍，而肠壁分布量少。2.能杀灭组织内阿米巴滋养体3.用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓 肿等，可与甲硝唑交替使用，防止耐药 菌株的出现。,血吸虫生活史,血吸虫病特点 致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫 病程分急性期、慢性期和晚期,抗血吸虫病药的发展史酒石酸锑钾 呋喃丙胺、硝硫氰铵 吡喹酮,第三节 抗血吸虫病药
8、,肝硬化主征 巨 脾 腹 水 门脉高压,吡 喹 酮药理作用与临床用途 广谱抗吸虫和抗绦虫药抗血吸虫病 各类血吸虫有效，对各期有效 机制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡 损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡 特点：具高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、远期疗效好，无蓄积等优点，抗血吸虫病 的首选药,2.抗其他吸虫 华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.抗绦虫病 各类绦虫 不良反应 不良反应少而且轻微、短暂可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、嗜睡等。服药期间应避免驾车和高空作业。偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等，与虫体死亡后释放异体蛋白有关。少数可出现心电图异常。孕妇禁用。,思考题,1.抗疟
9、药分哪几类？试各举一例。2.甲硝唑有哪些药理作用及应用？3.抗血吸虫病首选什么药？有什么特点？,丝虫生活史 在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫,丝虫病的特点 淋巴管及淋巴结炎、结缔组织慢性增生,常用药物 乙胺嗪、依维菌素等,抗丝虫病药,丝虫生活史,下肢象皮肿,阴囊象皮肿,乙 胺 嗪,作用机制 对马来丝虫作用优于班氏丝虫体外试验 无直接杀灭作用体内试验 破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝 微血管内经网状内皮系统拘捕和吞噬 大剂量、长疗程直接杀死成虫,不良反应 药物引起的胃肠反应：恶心呕吐、食欲降低 虫体引起的过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等,肠蠕虫的种类 有绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫等,肠蠕虫的发病率和抗肠蠕虫药的发展,抗肠蠕虫的作用机制及常用药物,第四节 驱肠虫药,钩虫,蛲虫,鞭虫,姜片虫,蛔虫,绦虫,常用抗肠蠕虫药,
