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1、第九章 片剂,第一节 概述第二节 片剂辅料第三节 片剂的制备第四节 片剂的包衣,第五节 压片及包衣过程中易出现的问 题及解决办法第六节 片剂的质量检查第七节 片剂的包装与贮存第八节 片剂的制备举例,第一节 概述,片剂定义 片剂（Tablet)系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。目前应用最广泛的制剂品种。,一、片剂的种类,口服片口腔用片外用片其它,二、片剂的特点与质量要求,特点性质稳定、携带与使用方便、机械化程度高、成本低、产量高、分剂量准确需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低、婴儿与昏迷病人不能服用质量要求 色泽均匀、完整光洁、硬度适宜、重量差异小、含量准确
2、、崩解度和溶出度符合规定,第二节 片剂辅料,稀释剂与吸收剂润湿剂与粘合剂崩解剂润滑剂其它辅料,第三节 片剂的制备,制法分类,制粒压片,直接压片,湿法制粒压片（3.1）干法制粒压片（3.2）空白颗粒压片（3.3）,粉末直接压片（3.4）结晶直接压片（3.5）,药物,对湿、热稳定的,湿法制粒压片,对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的,干法制粒压片,对湿、热不稳定且剂量小（25mg）,空白颗粒压片粉末直接压片,结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好,结晶直接压片,3.1 湿法制粒压片,原料稀释剂吸收剂,颗粒,片剂,粉碎,过筛,混合,润湿剂、粘合剂、崩解剂,制粒,干燥,整粒,润滑剂、崩解剂
3、、挥发性成分,混合,压片,(包衣),质量检查,混合,3.1.1 粉碎,目的与意义 目的：减少粒径，增加比表面积。意义：提高难溶性药物的溶出度和生物利用度；提高制剂质量，如混悬液的分散性与稳定性、提高软膏剂的药效和流变性等；有利于制剂中各成分的混合均匀，因混合度与各成分的粒子径有关；有助于从天然药材中提取有效成分等。,3.1.1 粉碎,粉碎方式 闭塞粉碎与自由粉碎 开路粉碎与循环粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎 混合粉碎粉碎设备 球磨机 冲击式粉碎机 流能磨,3.1.2 过筛（筛分）,目的与意义 目的:为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。如颗粒剂、散剂
4、等粉末制剂都有药典规定的粒度要求；在混合、制粒、压片等单元操作中筛分对混合度、粒子的流动性、充填性、片重差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的影响。,3.1.2 过筛（筛分）,药筛分类 药筛分两种：a 冲眼筛（模压筛）；b 编织筛筛分设备 a 摇动筛；b 振荡筛,3.1.3 混合,目的与意义 混合的结果影响制剂的外观质量及内在质量。理想的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。混合机理 a 对流混合;b 剪切混合;c 扩散混合影响混合的因素 a 物料的粉体性质 b 设备类型的影响 c 操作条件的影响,3.1.3 混合,混合设备 A 容器旋转型 a 水平圆筒型混合机;b V型混合机;c 双锥形混合
5、机;B 容器固定型 a 搅拌槽型混合机;b 锥形垂直螺旋混合机;,3.1.4 制粒,把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。,湿法制粒：挤压制粒；转动制粒；高速搅拌制粒；湿法混合制粒；流化制粒（流化喷雾制粒）,喷雾制粒液相中晶析制粒法,3.1.4.1 湿法制粒方法,挤压制粒 a 制备软材 将原辅料混合均匀后，制得干湿程度恰好的软材；软材是湿法制粒是否成功的关键。软材干湿程度的判断：紧握成团不粘手，手指轻压能裂开。b 制备湿颗粒 软材挤压过筛制得。c 方法与设备 螺旋挤压式旋转挤压式摇摆挤压式,3.1.4.1 湿法制粒方法,转动制粒 在药物粉末中加入一定量的粘
6、合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子的方法 高速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法 湿法混合制粒 将混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。,3.1.4.1 湿法制粒方法,流化制粒（流化喷雾制粒）是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。,3.1.4.2 喷雾制粒,喷雾制粒 由液体直接得到粉状固体颗粒；适合于热敏性物料的处理；粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中空球状粒子较多
7、，具有良好的溶解性，分散性和流动性。缺点是设备高大、气化大量液体，因此设备费用高、能量消耗大、操作费用高；粘性较大料液易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。,3.1.4.3 液相中晶析制粒法,液相中晶析制粒法 使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球状，所以也叫球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。,3.1.5 干燥,干燥 利用热能使物料中的湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。目的与意义 使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性。并不是干燥后水分含量低越好，应根据情况
8、适当控制水分含量,3.1.5 干燥,提高干燥速率的方法 A 提高空气温度或降低空气中湿度（或水蒸气分压p）,以提高传热和传质的推动力；B 改善物料与空气的接触情况，提高空气的流速湿物料表面气膜变薄，减少传热和传质的阻力;C 改善物料的分散程度，以促进内部水分向表面扩散。而改变空气的状态及流速对干燥的影响不大。,3.1.5 干燥,物料中水分的性质 a 平衡水分和自由水分；b 结合水分和非结合水分。干燥设备 a 厢式干燥；b 流化床干燥；c 喷雾干燥器；d 红外干燥器；e 微波干燥器。,3.1.6 整粒,过筛得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网，由于颗粒干燥式体积缩小，故整
9、粒时筛网的孔径一般比制粒时用的要小一级。整粒常用筛网一般为1220目。,3.1.7 压片,压片前干颗粒的处理 a 挥发油或挥发性物质 挥发油可加在润滑剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中，或加入直接从干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全部干颗粒混匀。若挥发性药物为固体（如薄荷脑）或量较少时，可用适量乙醇溶解，或与其它成分混合研磨共熔后喷入干颗粒中，混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。,3.1.8 压片,b 加润滑剂与崩解剂 润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀。崩解剂应先干燥过筛，在加入干颗粒中（外加法）充分混匀，也可将崩解剂及润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进行总混合。,3.1.8 压片,计算片
10、重 有两种方法：a 根据颗粒中主药含量，可按下式计算片重：每片颗粒重=（每片主药含量（标示量）/测得颗粒中主药含量（%）*主药含量允许误差范围%+压片前每片加入的平均辅料量；此公式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。,3.1.8 压片（计算片重）,b 按颗粒重量计算片重：片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料重）/应压片数；照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。,3.1.8 压片,压片机 1 撞击式单冲压片机 100片/分；适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。2 旋转式多冲压片机 16、19、27、33、55、75冲等；加料方式合理，
11、压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，ZP-33型双流程压片机，每分钟可生产9001600片。,3.1.8 压片,影响片剂成型的因素 原、辅料性质的影响 a 可压性；b 熔点；c 结晶形态与结晶水；d 粒度；e 亲水性；f 可溶性成分的“迁移”。压力的影响 水分的影响 一般控制在3%左右,3.1.8 压片,粘合剂的影响 崩解剂的影响润滑剂的影响,3.2 干法制粒压片,滚压法原辅料混合 压成薄片 碾碎 整粒 压片重压法原辅料混合 压大片（压片机，压力较大，19，W片=520g，不计外形）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）整粒压片,3.3 空白颗粒压片,辅料 湿法制粒 干燥 整粒 主药、崩解剂 混合
12、压片 润滑剂,3.4 粉末直接压片,原辅料 混合 压片 粉末直接压片辅料 微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等,3.5 结晶直接压片,崩解剂原料粉碎 过筛 润滑剂 混合压片,第四节 片剂的包衣,目的与意义掩盖片剂的不良臭味 防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性 控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可以包肠溶性薄膜衣,目的与意义可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化；改善片剂的外观和便于识别等,方法及设备 滚转包衣法(锅包衣法
13、)应用最广 流化包衣法 原理与流化喷雾制粒相似 埋管式包衣法 压制(干压)包衣法,糖衣薄膜衣,胃溶性 肠溶性 不溶性,分类,4.1 糖衣,包糖衣材料隔离层 常用10%-15%明胶浆或30%-35%阿拉伯胶浆等糖浆 用作粉层的粘结与包糖衣层；可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g),或84%(g/ml)。,包糖衣材料粉衣层 滑石粉打光剂 川蜡,包糖衣过程隔离层 粉衣层 糖衣层 有色糖衣 打光,4.2 薄膜衣,包薄膜衣材料 薄膜衣料增塑剂溶剂着色剂蔽光剂,包衣方法滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣,4.3 肠溶衣,肠溶衣材料醋酸纤维素钛酸酯（CAP）；虫胶；
14、丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯包衣方法滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣,第五节 压片及包衣过程可能出现的问题和解决方法,5.1 压片过程可能出现的问题和解决方法5.2 包衣过程可能出现的问题和解决方法,5.1 压片过程可能出现的问题和解决方法,松片片剂硬度不够，调整压力；增加粘合剂裂片粘合剂选择不当、细粉过多、压力过大等,粘冲含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过高崩解迟缓崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、粘合剂粘性太强、压力过大等,片重差异过大颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等变色或色斑颗粒过硬、混料不匀等,麻点润滑剂和粘合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多
15、、冲头表面粗糙等迭片出片调节器调节不当、上冲粘片等,5.2 包衣过程可能出现的问题和解决方法,糖浆不沾锅（糖衣）锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉）色泽不匀（糖衣）片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决）,片面不平（糖衣）撒粉太多，温度过高衣层未干就包第二层（改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌）起泡（薄膜衣）固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度）,皱皮（薄膜衣）选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善成膜温度）不能安全通过胃部（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太薄，衣层
16、机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方）,肠内不溶解（排片）（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决）,第六节 片剂的质量检查,外观应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰硬度与脆碎度脆碎度0.8%含量均匀度指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定,片重差异取药20片，测定，超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。平均重量 重量差异限度 0.30g以下 7.5%0.30g或0.30g以上 5%,崩解度 普通压制片 15分钟 浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有规定溶出度三种方
17、法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）,卫生学检查中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过1000个；真菌每克不得超过100个。,包衣片检查衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；稳定性试验；药效评价。,第七节 片剂的包装与贮存,包装 多剂量包装 a 玻璃瓶（管）；b 塑料瓶（盒）；c 软塑料薄膜袋。单剂量包装 a 泡罩式；b 窄条式。贮存 片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（20以下）、通风、干燥处贮存。,第八节 片
18、剂的制备举例,9.1 理化性质不稳定的药物9.2 小剂量药物9.3 引湿性药物9.4 含液体药物的片剂9.5 中药片剂9.6 特殊用途片剂9.7 特殊制法的片剂,8.1 理化性质不稳定的药物,复方乙酰水杨酸片（1000片）,乙酰水杨酸 268g对乙酰氨基酚 136g咖啡因 33.4g淀粉 266g淀粉浆(17%)q.s滑石粉 15g轻质液状石蜡 0.25g,主药主药主药稀释、崩解粘合剂润滑剂润滑剂,制法：将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。
19、,8.2 小剂量药物,指药物含量在100mg以下的片剂。注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分散法混合。核黄素片（VB2片）(1000片）核黄素 5g 乙醇（50%）Q.S.淀粉 26g 硬脂酸镁 0.7g 糊精 42g,8.3 引湿性药物,原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿。宜包透水性差的薄膜衣，如包糖衣，必须先包隔离层。红霉素片,8.4 含液体药物的片剂,将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混合压片；或将药物制成微囊、包合物等后，混合压片。维生素E片（生育酚片；1000片）维生素E醋酸酯 5g 淀粉 38.5g 95%乙醇 4g 糊精 10g 碳酸钙 30g 淀粉浆（15%）
20、35g 磷酸氢钙 41g 硬脂酸镁 1g,8.5 中药片剂,应先处理原药材。中药片剂原料往往为纤维性粉末、浸膏或挥发油等。根据这三大类不同性质的原料，制片时应分别针对其特点选择不同的辅料和工艺进行处方设计和制备。如浸膏片，因浸膏中含大量糖类和粘胶质而粘性大并且易吸潮，制片时应注意防止粘冲和崩解超时限，需加滑石粉等稀释剂予以克服，压片时压力不宜过大，包衣以防潮解。,当归浸膏片（1000片）当归浸膏 262g 淀粉 40g 轻质氧化镁 60g 硬脂酸镁 7g 滑石粉 60g 滑石粉 20g,8.6 特殊用途的片剂,如泡腾片 以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反映产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。常用枸橼酸、酒石酸和碳酸盐作用产生CO2气体。酸的用量应超过理论用量，以利于稳定和口感。泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意环境湿度和温度。,乙酰水杨酸泡腾片（1000片）乙酰水杨酸（20目粒）325g 碳酸氢钠（细颗粒）2050g 富马酸（细颗粒）305g 枸橼酸（细颗粒）520g制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，压片，即得。,8.7 特殊制法的片剂,以全粉末片为例颅痛定片（1000片）颅痛定 30g 滑石粉 10g 微晶纤维素 25g 微粉硅胶 1g 淀粉 23g 硬脂酸镁 1g,
