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1、晚期非小细胞肺癌化疗最新进展,中山大学附属肿瘤医院张力,晚期NSCLC化疗仍为基石，靶向治疗总体OS未能超越化疗,*p0.001；NR，无报告,NEJM 362:2380,2010;Lancet Oncol 11:121,2010;ASCO 2011,abst 7520;ASCO 2011,Abstract7503,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR化疗联合靶向治疗：FASTACT IINVALT-10,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞S380维持治疗PARAMOUN
2、T二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR化疗联合靶向治疗：FASTACT IINVALT-10,WCLC 2011 oral abstract presentation O32.07,多西他赛75 mg/m2+卡铂 AUC=5 mg/mL x min,培美曲赛500 mg/m2 D1,卡铂 AUC=5 mg/mL x min,既往未化疗的IIIB/IV期非鳞NSCLC分层因素PS:0 or 1 Vs 2Stage IIIb Vs IV(N=260),主要终点：无毒性(3/4级)生存时间(SWT),激素预处理:多西他赛组地塞米松8mg PO bid，6次(在多西他赛静滴前12小时给予首剂),S
3、380 研究:培美曲赛/卡铂与多西他赛/卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的III期研究,全球23个中心参与,无3或4级毒性生存期,Ganju V,et al.2011 WCLC Abstract O32.07.,一线腺癌PFS：多西他赛 vs.培美曲塞,6.0个月,5.8个月,一线腺癌OS：多西他赛 vs.培美曲塞,Ganju V,et al.2011 WCLC Abstract O32.07.,时间(月),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,多西他赛/卡铂(n=105),培美曲塞/卡铂(n=106),未调整HR=1.
4、01P=0.933,一线腺癌OS：多西他赛与培美曲赛相同,14.7个月,14.9个月,S380：总结,尽管本研究中培美曲塞组无3或4级治疗相关毒性生存期(SWT)显著长于DC组，但培美曲塞组的PFS与OS并不优于多西他赛组因此，多西他赛治疗晚期非鳞癌NSCLC患者的疗效与培美曲塞相当不良反应中，中性粒细胞多西他赛明显劣于培美，但贫血和血小板减少多西优于培美,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR化疗联合靶向治疗：FASTACT IINVALT-10,PARAMOUNT:Pemetrexed Main
5、tenance in Advanced Nonsquamous NSCLC,Paz-Ares L,et al.ASCO 2012.Abstract LBA7507.,既往未经任何治疗的IIIB/IV非鳞NSCLC(N=939),培美曲塞 500 mg/m2Day 1，21天/周期+BSC(n=359),安慰剂 Day 1，21天/周期+BSC(n=180),培美曲塞500 mg/m2+顺铂 75 mg/m2 Day 1，21天/周期,随机，双盲，安慰剂对照III期临床研究,分层因素：PS 0 vs 1,stage IIIB vs IV,诱导化疗的疗效(CR/PR vs SD),诱导化疗 4 个
6、周期,维持治疗直至进展,CR/PR/SD,PARAMOUNT:患者基线特征,Paz-Ares L,et al.ASCO 2012.Abstract LBA7507.,培美曲塞较安慰剂明显延长患者OS 所有亚组患者均有获益，包括疾病分期、诱导治疗缓解情况、ECOG PS、年龄、组织学类型,PARAMOUNT:生存期,Paz-Ares L,et al.ASCO 2012.Abstract LBA7507.,Patients at Risk,nPem+BSCPlacebo+BSC,0,1.0,月,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,0.8,0.6,0.4,0.2,0,患
7、者生存比率,359180,333169,272131,235103,20078,16665,13849,10535,7923,4312,158,23,00,中位OS,月(95%CI)截尾率,%生存率,%(95%CI)1 yrs 2 yrs,培美曲塞13.9(12.8-16.0)28.758(53-63)32(27-37),安慰剂11.0(10.0-12.5)21.745(38-53)21(15-28),0,1.0,月,3,6,9,12,15,0.8,0.6,0.4,0.2,0,患者PFS比率,PFS:主要终点,培美曲塞安慰剂未校正HR:0.62(95%CI:0.49-0.79),Patient
8、s at Risk,nPem+BSCPlacebo+BSC,359180,13252,5715,215,40,00,培美曲塞 维持治疗组与安慰剂组总体不良反应发生率相似因不良反应中止用药：培美曲塞 维持治疗组18%vs 安慰剂组7%培美曲塞维持治疗组患者度不良反应发生率较高,PARAMOUNT:毒性反应,Paz-Ares L,et al.ASCO 2012.Abstract LBA7507.,PARAMOUNT:结论,在非鳞NSCLC患者中，培美曲塞顺铂后培美曲塞维持治疗可显著延长患者OS更长的中位OS、1年生存率、2年生存率和PFS所有亚组的OS获益均明显，包括根据诱导治疗疗效分层(CR/P
9、R vs SD)培美曲塞维持治疗不良反应可耐受首次证实，同药维持治疗可延长NSCLC患者总体生存,Paz-Ares L,et al.ASCO 2012.Abstract LBA7507.,NSCLC一线后维持治疗：培美曲塞&厄罗替尼可延长患者OS,.,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR化疗联合靶向治疗：FASTACT IINVALT-10,IPASS研究中EGFR突变阴性患者化疗优于靶向,T.Mok,YL Wu,et al.NEJM 2009,亚组间治疗交互检验 p0.0001,EGFR突变亚组
10、,EGFR无突变亚组,吉非替尼(n=132)卡铂紫杉醇(n=129),吉非替尼(n=91)卡铂紫杉醇(n=85),HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p0.0001吉非替尼事件数,97(73.5%)卡铂紫杉醇事件数,111(86.0%),HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p0.0001吉非替尼事件数,88(96.7%)卡铂紫杉醇事件数,70(82.4%),0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展生存概率,0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展生存概率,月,月,IT
11、T人群协变量的Cox分析,TAILOR：研究设计,Garassino MC,et al.ASCO 2012 Abstract 7501.,TAILOR：患者基线特征,Garassino MC,et al.ASCO 2012 Abstract 7501.,TAILOR：多西他赛单药二线治疗PFS优于厄洛替尼,Garassino MC,et al.ASCO 2012 Abstract 7501.,TAILOR：几乎所有的亚组多西他赛均占优,Garassino MC,et al.ASCO 2012 Abstract 7501.,TAILOR：总结,TAILOR研究是目前仅有的在EGFR野生型患者中头
12、对头比较厄洛替尼与多西他赛疗效的III期临床研究多西他赛显著提高PFS、缓解率和疾病控制率所有的毒性反应均可预期二线治疗中，KRAS可能不是预后因子发生199例死亡后将会进行生存期分析,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞S380维持治疗PARAMOUNT二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR化疗联合靶向治疗：FASTACT IINVALT-10,FASTACT-II：研究设计,主要终点：PFS(独立审查委员会评估)次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展率、安全性、QOL,Mok T,et al.2012 ESMO Abs
13、tract 1226O.,FASTACT-II：主要终点 PFS(2012/6/22更新),Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：OS(2012年6月更新),Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：EGFR突变亚组的PFS与OS,Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：EGFR野生型亚组的PFS与OS,Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.,FAST-ACT II：EGFR MT生物标
14、志物亚组的PFS与OS,Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.,FASTACT-II：厄洛替尼作为后续治疗,二线,二线,注：由于患者可免费得到厄洛替尼，GC-P组交叉入组率很高,Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O.,NVALT-10：研究设计,主要终点：PFS次要终点：OS、ORR、毒性、缓解持续时间分层因素：WHO PS(0/1 vs.2)既往治疗疗效(CR+PR vs.SD+PD)铂类治疗后的无治疗间期(6个月)组织学(鳞癌 vs.非鳞癌)，为预设亚组分析,Aerts JG,et al.2012 ESMO Abstr
15、act LBA29.,NVALT-10：主要终点 PFS,Aerts JG,et al.2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：组织学类型与PFS,Aerts JG,et al.2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：OS,Aerts JG,et al.2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：肿瘤缓解情况,Aerts JG,et al.2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT-10：不良事件,Aerts JG,et al.2012 ESMO Abstract LBA29.,NVALT
16、-10：药物暴露与进展后的治疗,Aerts JG,et al.2012 ESMO Abstract LBA29.,FASTACT II&NVALT-10:总结,FASTACT II研究：一线非选择人群化疗靶向序贯治疗较单纯化疗可有OS获益NVALT-10：二线化疗联合靶向优于单纯靶向化疗联合靶向的治疗模式：尚需更多临床研究证实,NSCLC化疗最新进展,一线非鳞癌：多西他赛 vs 培美曲塞S380：腺癌患者多西与培美疗效相同，不良反应谱不同维持治疗PARAMOUNT：培美维持治疗可延长患者OS二线治疗：化疗 vs 靶向 TAILOR：EGFR野生型患者首选化疗化疗联合靶向治疗：FASTACT IINVALT-10,疗效值得肯定，但需更多临床研究证实,晚期NSCLC整体规划策略：化疗必不可少,单纯含铂化疗：中位OS12个月,含铂化疗EGFRTKIs，中位OS：23.4个月,含铂化疗 EGFR-TKIs 多西or 培美,中位OS：35.8个月,
