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1、第14章分枝杆菌属,教学要求：,1、掌握结核分枝杆菌的形态与染色、培养特性、抵抗力，免疫性和结核菌素试验，特异性预防，麻风杆菌的致病性。2、理解结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌的微生物学检查法。3、了解其它特性。,主要特点：细长弯曲，分枝状生长而命名 细胞壁含有大量脂质（主要是分枝菌酸）占细胞壁干重60%常用抗酸染色鉴定，抵抗盐酸酒精的脱色，呈抗酸染色阳性又名抗酸杆菌。引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿分类：结核分枝杆菌非结核分枝杆菌麻风分枝杆菌,抗酸染色,由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌抗酸染色法：以5石炭酸复红加温染
2、色，再用3盐酸酒精脱色，然后用美蓝复染，则分枝杆菌呈红色(+)，其他细菌和背景物质为蓝色(-)。,第一节 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB),俗称结核杆菌，引起人类结核病对人致病的主要:人型、牛型、非洲型,结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。,19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因，被人
3、们称为“巨大的白色瘟疫”。许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。,德国科学家Robert Koch在1882年发现了一种特殊的微生物结核杆菌，结核病的致病细菌。他还证明了这种微生物是可以在培养基里培养出来的。这一发现使得结核的实验研究成为现实。,世界结核病防治现状,自发现MTB以来，全球约有两亿人死于TB，且疫情发展日趋严重。WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，1995年将3月24日定为“世界防治结核病日”,目前全球20亿感染者，2000万TB病人TB的死亡将达历史最高水平全球每天8000人死于TB，每年约300万人死于TB。全
4、球98的TB死亡和95的新发TB都是在发展中国家。,全球22个TB高负担国家，我国TB的患病人数居世界第2位。仅次于印度。我国每10分钟就有1人死于结核病我国TB结核病疫情表现有“六多”：感染人数多。患病人数多。死亡人数多。新发患者多。耐药TB人多。农村TB人多。,肺结核-干咳超2周，赶快去医院检查,肠结核（肠镜）,肠结核（标本）,脊柱结核会导致瘫痪,骨结核,关节结核,流痰膝部和背部（寒性脓肿）,皮肤结核,颈部淋巴结结核（瘰疬）,瘰疬是结核累累如贯珠之状的慢性炎症性疾病。此愈彼溃，经久难敛，形成窦道，愈后凹陷性疤痕。,一、生物学特性,1.形态与染色 细长略带弯曲，呈单个或分枝状排列，有荚膜，抗
5、酸染色阳性,2.培养,特点专性需氧营养要求高，常用罗氏培养基生长缓慢：2-4周可见菌落生长现象液体：粗糙皱纹状菌膜固体：颗粒、结节、菜花状菌落，乳白或米黄，不透明,3.抵抗力：对理化因子抵抗力较强,四不怕干燥（干痰中活6-8个月）酸（3%HCl或6%H2SO4)或碱（4%NaOH)（处理污染标本，杀杂菌）碱性染料青霉素等抗生素,四怕乙醇湿热紫外线抗痨药物（链霉素、异烟肼、利福平等）,4.变异性,形态结构变异：结核杆菌的L型：颗粒状、丝状、Much颗粒(非抗酸 颗粒)毒力变异：卡介苗BCG：Calmette和Gurin将牛分枝杆菌经13年230次传代而获得的减毒活疫苗株耐药性变异：耐药结核菌株日
6、益增多,二、致病性致病物质：,不是内外毒素、侵袭性酶类，其致病作用主要靠 菌体成分，特别是胞壁中所含有的大量脂质，脂质愈多，毒力越强,二、致病性-致病物质,荚膜,粘附吞噬细胞并进入,抗吞噬：抑制吞噬体与溶酶体融合,保护：阻止有害物质进入菌体。含酶降 解宿主的营养，供自身繁殖,脂质,索状因子：破坏细胞，抑制中性粒细胞游走和 吞噬引起肉芽肿,磷脂：刺激单核细胞增生-结核结节、干酪样坏死硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合蜡质D：引起迟发性过敏反应,蛋白质,引起迟发性过敏反应（重要的是结核菌素）,结核杆菌在液体培养基中紧密黏成索状,所致疾病,多途径侵入。多器官结核病，肺结核常见,1、肺部感染,原发感染
7、：外源性感染多发生于儿童初次感染（无免疫力）病灶不局限原发综合征(原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴肿大）转归：90%纤维化钙化，但病灶内有菌内源性感染；5%；血行扩散-粟粒性肺结核继发感染：内源性或外源感染（原发后感染）多见成人再次感染病灶局限 转归：钙化痊愈 干酪样坏死液化空洞-开放性TB 入血-肺内外播散,原发综合征,结核结节中心干酪样坏死,肺结核空洞,2、肺外感染,进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾、肠、腹腔、生殖器官、皮肤、骨骼大多与结核分枝杆菌L型有关,三、免疫性,抗结核免疫特点：感染、免疫、超敏反应共存属于感染免疫(传染性免疫，有菌免疫)细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在可用郭霍现
8、象加以说明,结核菌素试验【OT（旧结核菌素）试验】,定义：是应用结核菌素来测定机体对结核分枝杆菌是否有细胞免疫及引起迟发型超敏反应的一种皮肤试验。原理：型变态反应方法：前臂皮内注射PPD纯蛋白衍生物（OT的纯化物）意义：4872h红肿硬结 5mm-阳性，感染过结核菌或接种过卡介苗，有特异性免疫力，有型变态反应 15mm-强阳性，活动性肺结核 5mm-阴性，未感染过结核菌、未接种过卡介苗（四种情况除外：初、重、老、低）,结核菌素试验应用,选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率。作为
9、婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能,四、微生物学检查法,标本浓缩集菌(氢氧化钠处理）直接镜检：抗酸染色 分离培养：培养时间（24周）动物试验：豚鼠等 快速诊断：PCR等测细菌DNA,痰液等,四、防治原则,预防1、一般性预防：卫生宣传,吸烟与肺结核“狼狈为奸”吸烟破坏肺部的防御能力，肺结核发病率随着吸烟量的增加和吸烟时间的延长而升高,得了肺结核，一定要休学或者休假在家正规治疗，避免传染其他同学,预防一般性预防：提高机体抵抗力,四、防治原则,预防2、特异性预防：发现和治疗痰菌阳性者新生儿接种卡介苗(BCG),四、防治原则,治疗一般治疗：合理营养，注意休息药物：异
10、烟肼+利福平+(链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺)治疗原则：早期、联合、适量、规律和坚持全程。WHO”直接督导下的短程化疗方案”（DOTS）,早期发现肺结核,发病早期多不典型，轻毫无症状。症状表现不同，下列症状应警惕肺结核的发生。无明显诱因出现：易倦、乏力、食欲不振和体重减轻等症状；反复发作或迁延不愈的“伤风”、“感冒”；咳嗽、咯痰持续两周以上，查不出原因；痰中带血丝，或咯血；长期午后低热。到当地结核病专科医院或结防站就诊以排除肺结核。,免费检查包括：胸部透视、摄X光胸片和痰涂片检查。,第二节 麻风分枝杆菌,麻风杆菌，引起麻风，一种慢性传染病流行广泛，主要分布亚、非和拉丁美洲病菌侵犯皮肤、粘膜和外周
11、神经组织，晚期侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿,皮肤结节；狮子脸,手断脚断,脚底穿洞,鞍鼻,麻风病有如下主要症状：,（1）肌肉溃疡；（2）脚底穿洞；（3）不能合眼（兔眼）；（4）鹰爪指；（5）鞍鼻；（6）手断脚断；（7）眉毛脱失；（8）神经粗大；（9）皮肤结节；（10）狮子脸。,台湾女记者辞去高薪工作投身四川麻风村教育,生物学性状,形态、染色与结核分枝杆菌相似麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌麻风细胞（泡沫细胞）体外人工培养至今仍未成功,致病性与免疫性,途径：呼吸道；破损的皮肤和粘膜；接触等疾病类型：1、结核样型（细胞免疫正常，传染性小）；2、瘤型（麻风结节，细胞免疫缺损，传染性强）；3、界线类和未定
12、类。发病慢，病程长免疫主要是靠细胞免疫,微生物学检查法,显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义,防治原则,无特异性预防方法早发现，早治疗，早隔离目前多采用二三种药联合治疗,砜类、利福平等,1.分枝杆菌属最主要的特点是_.A.胞壁含大量脂质B.无特殊结构C.有分枝生长趋势D.一般不易着色E.抵抗酸性酒精脱色2.结核分枝杆菌常用的培养基是_.A.沙保培养基B.罗氏培养基C.庖肉培养基D.巧克力色培养基E.亚碲酸盐培养基,3.与结核分枝杆菌抗酸性有关的成分是_.A.磷脂B.蜡质DC.分枝菌酸D.索状因子E.硫酸脑苷脂4.在无芽胞细菌中，最
13、耐干燥的细菌是_.A.葡萄球菌B.溶血性链球菌C.肺炎球菌D.白喉杆菌E.结核杆菌,5.结核杆菌的哪种变异可用于制备疫苗_.A.形态B.结构C.毒力D.耐药性E.菌落6.以下疾病中属感染免疫的是_.A.风湿热B.急性肾小球肾炎C.白喉D.结核E.肠热症,7.BCG属于_.A.死菌苗B.减毒活疫苗C.类毒素D.抗毒素E.荚膜多糖疫苗8.BCG接种的对象主要是_.A.年老体弱者B.结核性脑膜炎患者C.结核菌素试验阳性者D.新生儿和结核菌素试验阴性的儿童E.严重结核病人，结核菌素试验阴性患者,9.麻风的传播方式主要是_.A.同病人的皮肤接触B.消化道C.呼吸道D.带菌小鼠E.带菌猪10.结核分枝杆菌
14、侵入机体的途径，不可能的是_.A.呼吸道B.消化道C.破损皮肤D.泌尿道E.节肢动物叮咬,11.人体对结核分枝杆菌的免疫特点是_.A.以体液和细胞免疫并重B.以体液免疫为主C.为有菌免疫D.不能通过人工主动免疫获得E.可引起I型超敏反应12.有关结核菌素试验，下述错误的是_.A.属于迟发型超敏反应B.可检测机体对结核分枝杆菌的免疫状态C.试验结果以局部红肿、硬结的直径为标准D.可检测机体细胞免疫功能状况E.12-18小时观察结果,14.麻风病的临床类型不包括 _.A.瘤型B.结核样型C.亚临床感染型D.界限型E.未定型,15.结核菌素试验的应用价值不包括_.A.用于选择卡介苗的接种对象B.用于
15、接种卡介苗免疫效果的测定C.作为结核病诊断的依据D.测定肿瘤病人的非特异性细胞免疫功能E.在未接种过卡介苗的人群中调查结核病的流行情况,18.关于结核分枝杆菌抵抗力的叙述，错误的是_.A.耐干燥，在干燥的痰内可存活6-8天B.对湿热敏感，用巴氏消毒法可将其杀死C.对紫外线敏感，直接日光照射数小时可被杀灭D.对酸碱有抵抗力E.对抗痨药物易产生抗药性,19.结核分枝杆菌的变异不包括_.A.形态B.菌落C.毒力D.对氧的需要E.耐药性20.以下细菌不属于胞内寄生菌的是_.A.结核分枝杆菌B.麻风分枝杆菌C.伤寒沙门菌D.布鲁菌E.百日咳杆菌,21.从痰中检出具有临床诊断意义的细菌是_.A.伤寒沙门菌
16、B.布鲁菌C.肺炎链球菌D.霍乱弧菌E.结核分枝杆菌22.在人工培养基上常形成竹节状长链的细菌是_.A.结核分枝杆菌B.破伤风梭菌C.麻风分枝杆菌D.炭疽杆菌E.伤寒沙门菌,23.需氧和产生芽胞的细菌是_.A.结核分枝杆菌B.破伤风梭菌C.炭疽杆菌D.产气荚膜梭菌E.肉毒梭菌24.引起波浪热的病原体是_.A.布鲁菌B.钩端螺旋体C.结核分枝杆菌D.脑膜炎奈瑟菌E.沙门菌,25.人类历史上第一个被发现的病原菌是_.A.破伤风梭菌B.炭疽杆菌C.鼠疫杆菌D.布鲁菌E.葡萄球菌26.致病菌中最大的细菌是_.A.破伤风梭菌B.产气荚膜梭菌C.肉毒梭菌D.炭疽杆菌E.枯草杆菌,27.炭疽毒素的毒性作用主要是直接损伤_.A.白细胞B.红细胞C.微血管内皮细胞D.肝细胞E.脾细胞28.感染后引起母畜流产的病原菌是_.A.布鲁菌B.炭疽杆菌C.鼠疫杆菌D.钩端螺旋体E.空肠弯曲菌,参考答案：1.A2.B3.C4.E5.C6.D7.B8.D9.C10.E11.C12.E13.E14.C15.C16.B17.C18.A19.D20.E21.E22.D23.C24.A25.B26.D27.C28.A29.C,
