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1、同济大学附属同济医院呼吸内科邱忠民,气道反应性检查,气道反应性 气道受到某些刺激而发生收缩的程度气道高反应性 气道受到刺激后出现超常的收缩反应,导致气道明显狭窄,表现为气道阻力急速短暂或较长时间的上升,肺通气功能下降,概 念,支气管激发试验:检查气道反应性的方法通过给予某些化学、物理或药物刺激,使支气管平滑肌收缩,并用肺功能作指标来判断气道狭窄的程度。,概 念,协助哮喘的诊断 慢性咳嗽病因鉴别诊断指导哮喘临床用药 治疗效果的随访观察 哮喘变应原的确定 哮喘的流行病学研究 哮喘发病机理的研究,意 义,咳嗽病因 构成比 PNDS 41%CVA 24%GERC 21%慢支 5%支扩 4%其它 5%,
2、慢性咳嗽的病因(Irwin RS,1990),咳嗽病因 例数(构成比)PNDS 20(24%)CVA 16(17.6%)病毒感染后咳嗽 12(13.2%)EB 12(13.2%)GERC 7(7.7%)原因不明 6(6.6%)COPD 6(6.6%)支扩 5(5.5%)ACEI相关咳嗽 4(4.4%)肺癌 2(2.2%)肺间质纤维化 1(1.1%),慢性咳嗽的病因(Brightling CE,1999),慢性咳嗽病因分布,咳嗽病因 病因分布(%),嗜酸细胞性支气管炎 22%(51例)鼻炎/鼻窦炎 17%(39例)咳嗽变异性哮喘 14%(31例)变应性咳嗽 12%(28例)胃食管反流 12%(2
3、7例)慢性咽炎 8%(18例)感冒后咳嗽 5%(11例)慢性支气管炎 4%(10例)支气管扩张症 1%(2例)左心衰竭 0.5%(1例)肺间质纤维化 0.5%(1例)病因未明 4%(9例),赖克方等,中华结核和呼吸杂志,2006,我院5年来940例慢性咳嗽病因分布,咳嗽病因 病因分布(%),咳嗽变异性哮喘 46%(437例)上气道咳嗽综合征 32%(304例)嗜酸细胞性支气管炎 9%(87例)胃食管反流性咳嗽 9%(83例)感染后咳嗽 6%(60例)ACEI相关 5%(46例)其他 1%(6例),余莉等,中华结核和呼吸杂志,2009,全国慢性咳嗽病因分布,病因 病例数 构成比,咳嗽变异性哮喘
4、249 32.6 上道咳嗽气综合征 142 18.6 嗜酸粒细胞性支气管炎 131 17.2变应性咳嗽 101 13.2胃食管反流性咳嗽 35 4.6 病因不明 64 8.4 其它 41 5.4 合计 763 100,赖克方等,Chest,2013,143:613-20,我院慢性咳嗽病因分布,病因 老年组 非老年组,咳嗽变异性哮喘 36(34.6)76(41.5)上气道咳嗽综合征 20(19.3)43(23.5)ACEI相关咳嗽 17(16.3)3(1.7)胃食管反流性疾病 11(10.6)7(3.7)嗜酸粒细胞性支气管炎 8(7.7)25(13.7)病毒感染后咳嗽 2(1.9)12(6.6)
5、支气管扩张症 0(0)3(1.7)心因性咳嗽 1(0.9)1(0.5)特发性咳嗽 9(8.7)13(7.1)合计 104(100)183(100),魏为利等,Respiration,2009,支气管激发试验的分类,根据激发剂的性质特异性支气管激发试验:各种变应原如尘螨,豚草,花粉,动物皮毛等非特异性支气管激发试验 组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试验 运动试验 过度通气试验:等二氧化碳冷空气过度通气试验;室温下等二氧化碳过度通气试验;高低渗液体激发试验:蒸馏水激发试验;高渗盐水激发试验;甘露醇激发试验。,支气管激发试验的分类,根据刺激部位 全肺支气管激发试验:组织胺,乙酰甲胆碱 支气管内局部激发试验
6、:变应原,细胞因子等根据刺激方式 直接激发试验:组织胺,乙酰甲胆碱 间接激发试验:运动试验、过度通气、高低渗液体(甘露醇激发试验),组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试验运动试验冷空气过度通气试验高低渗液体激发试验,常用支气管激发试验,组织胺 直接刺激支气管平滑肌 兴奋迷走神经,间接刺激支气管平滑肌乙酰甲胆碱 直接刺激支气管平滑肌一般情况下,健康人和哮喘患者对两者相同剂量的反应程度一致。但乙酰甲胆碱副作用少。,原 理,试剂,设备和药物激发剂 组织胺、乙酰甲胆碱 基本物品 肺功能仪,射流雾化器、压缩空气、烧杯、滴管、跑表,生理盐水或PBS等抢救措施 氧气、输液设备、肾上腺素或支气管扩张剂等,方 法,受试
7、者的选择和准备不宜作本试验的病症,包括心和(或)肺功能不全,高血压,冠心病,甲状腺功能亢进,妊娠等。受试前一月无呼吸道感染史 哮喘患者症状缓解,试验时无呼吸困难和哮鸣音FEV1预计值的70,方 法,受试者的选择和准备停用支气管扩张药:茶碱类,2-受体兴奋剂,或抗胆碱药停用12小时;抗组胺药停用4天;皮质激素口服停24小时,吸入停12小时试验前2小时避免运动或冷空气吸入,禁烟2小时以上,方 法,试验方法试剂准备和保存 组织胺或乙酰甲胆碱用生理盐水或PBS稀释,冰箱中4C保存,可用两周吸入方法 潮气呼吸法:如组织胺用8、4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.06和0.03mg/ml的9个浓
8、度 计量法:组织胺或乙酰甲胆碱用50、25、6.25和3.125mg/ml四级,方 法,试验方法吸入方法 Astograph 法:采用强迫震荡原理连续测定呼吸阻力,自动给药和切换药物浓度,乙酰甲胆碱用25、12.5、6.25和3.125、1.536、0.781、0.39、0.195、0.098和0.049mg/ml 10级,方 法,具体步骤,试验者休息15分钟,测量基础或生理盐水FEV1,吸不同剂量的组织胺,测量FEV1,计算PD20FEV1,气道反应性指标 PC20FEV1 PD20FEV1 FEV1下降率计算 正常值 PC20FEV1 8mg/ml PD20FEV1组胺7.8mmol 乙酰
9、甲胆碱12.8mmol,结果判断,吸入生理盐水后FEV1基础最低对照值吸入药物后FEV1最低值FEV1下降率=100 吸入生理盐水后FEV1基础最低对照值,PD20FEV1(mmol)判断标准药 物-+组织胺 7.8 3.91-7.8 12.8 6.4-12.8 6.4,结果判断,Astograph法最小诱发累积剂量(Dmin):指呼吸阻力(Rrs)开始呈线性上升的药物累积量。以1mg/ml吸入1min为1U。Rrs增至基础水平2倍以上为阳性PD35:指Rrs升至基础水平135%所需乙酰甲胆碱累积剂量PD20:指Rrs升至基础水平120%所需乙酰甲胆碱累积剂量基础呼吸传导率(Grs cont)
10、:基础Rrs的倒数。Dmin、PD35和PD20反映气道敏感性,而 Grs cont反映气道反应性,结果判断,注意点 对哮喘的诊断来说,阳性不能诊断,阴性可以排除。当PC20FEV1 和 PD20FEV1接近正常值时,结果判断为阳性要慎重,必要时重新检查。当检查结果和临床不符时,要特别确认患者是否在接受治疗,以及停药情况。试剂保管也常影响检查结果。考虑其它可以引起气道反应性增高的疾病。,结果判断,报告了9例胃食管反流性咳嗽患者,组胺支气管激发试验阳性(PD20-FEV1 4.32 1.83 mmol),但最后证实并非哮喘。,结果判断,组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试验运动试验冷空气过度通气试验高低
11、渗液体激发试验,常用支气管激发试验,运动使呼吸道表面水分蒸发,水分丢失导致气道表面液体中Na+、Cl-、K+和其他离子浓度升高,渗透压升高,刺激迷走神经、肥大细胞、嗜酸粒细胞释放炎症介质,引起支气管黏膜充血水肿、分泌物增加以及平滑肌痉挛。,原 理,运动器械 活动平板、脚踏车 环境 温度20C-25C,相对湿度48%-56%运动量估计 最大心率预计值的85%-90%(220-年龄),方 法,具体步骤,试验者休息15分钟,测量基础FEV1、ECG和BP,最大心率预计值的85%-90%后6min,1、3、5、10、20和30min测量FEV1,计算FEV1下降率,阳性诊断标准 FEV1下降13%下降
12、多在运动后的2-10min内 注意事项 运动中如出现头昏、面色苍白或发黄、心绞痛、明显心律失常,进行性ST段下移,收缩压降低20mmHg或收缩压200mmHg等情况应立即停止试验,并进行相应处理,结果判断,组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试验运动试验冷空气过度通气试验高低渗液体激发试验,常用支气管激发试验,以过度通气的方式,使患者吸入-10C-20C的干冷空气,使呼吸道黏膜的的表面温度下降和水分丢失,从而刺激平滑肌收缩,并通过肺功能指标的变化来判断气道狭窄的程度。,原 理,具体步骤,试验者休息15分钟,测量MMV和基础FEV1,20-80%MVV吸入冷空气3min,5min后测定测量FEV1,计算F
13、EV1下降率,PeCO2正常,阳性诊断标准 FEV1下降10%90%下降发生在60%MVV吸入冷空气后 注意事项 保持呼出气CO2分压正常非常重要,结果判断,组织胺,乙酰甲胆碱吸入激发试验运动试验过度通气试验高低渗液体激发试验,常用支气管激发试验,通过吸入高低渗液体,使呼吸道表面渗透压发生改变,刺激迷走神经、肥大细胞、嗜酸粒细胞释放炎症介质,引起支气管黏膜充血水肿、分泌物增加以及平滑肌痉挛。,原 理,试剂 高渗盐水吸入试验:4.5%盐水 蒸馏水吸入试验:蒸馏水 甘露醇吸入激发试验设备 超声雾化器,雾化流量3.0ml/min 干粉吸入器,方 法,具体步骤,试验者休息15分钟,测量基础FEV1,吸
14、入高渗盐水30s、1、2、4和8min,60-90s后测量FEV1,计算FEV1下降率,具体步骤,试验者休息15分钟,测量基础FEV1,吸入蒸馏水 30s、1、2、4和8min,60-90s后测量FEV1,计算FEV1下降率,具体步骤,试验者休息15分钟,测量基础FEV1,吸入不同剂量甘露醇,屏气5s,60s后测量FEV1,计算FEV1下降率,甘露醇吸入剂量,阳性诊断标准 高渗盐水吸入试验:FEV1下降15%蒸馏水吸入试验:FEV1下降10%甘露醇吸入激发试验:FEV1下降15%PD15-FEV1(标明),结果判断,激发试验 敏感性 特异性 阳性诊断率 阴性诊断率 组织胺试验 高 低 低 高乙酰甲胆碱试验 高 低 低 高运动试验 低 高 高 低过度通气试验 低 高 高 低蒸馏水试验 低 高 高 低高渗盐水试验 低 高 高 低甘露醇激发试验 低 高 高 低,不同激发试验的比较,不同激发试验的比较,激发试验 简易性 设备要求 临床应用 将来前景 组织胺试验+低 常用 一般乙酰甲胆碱试验+低 最常用 好运动试验-高 一般 一般过度通气试验-高 较少 差蒸馏水试验+低 较少 好高渗盐水试验+低 较少 好甘露醇激发试验+低 较少 好,