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1、,激素治疗的药学监护,重庆三峡中心医院 方伟,引言,药学监护的定义,医院药学发展的三个时期,激素的争议性,内容,激素选择的药学监护,激素的分类,天然的肾上腺皮质激素(Adrenocortical hormones):肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体。作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素。,天然肾上腺糖皮质激素结构,激素的分类,按作用时间：短效激素：可的松、氢化可的松中效激素：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙长效激素：地塞米松、倍他米松,激素的分类,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第三版,甲泼尼龙对HPA的抑制特性：,激素的分类,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,1
2、5,10,5,0,血浆17-羟类固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,地塞米松对HPA的抑制特性：,激素的分类,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,15,10,5,0,血浆17-羟类固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,激素的分类,长效激素：抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较严重，不适宜于长疗程的用药。,激素的分类,短效激素：抗炎效力弱，作用时间短，临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。,激素的分类,中效激素：治疗慢性的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎等，则应该静脉注射甲基泼尼松龙，而不是地塞米松。,激素的药
3、理作用,GS的生理作用,激素的药理作用,生理作用：糖代谢：抑制葡萄糖的利用，增加糖异生作用蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢，抑制合成脂肪代谢：促进脂肪分解及合成水和电解质代谢：促钠再吸收和钾、钙、磷排泌,激素的药理作用,抗炎作用 减轻渗出、水肿和炎症细胞浸润 减轻和防止纤维化、粘连及瘢痕,激素的药理作用,引自N Engl J Med2005,353:1711,激素的药理作用,免疫抑制作用抑制巨噬细胞抑制细胞介导的免疫反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目抑制白介素的合成与释放,激素的药理作用,抗休克作用扩张血管，增强心肌收缩力改善微循环稳定溶酶体膜,激素的药理作用,其他刺激骨髓造血功能增
4、加血细胞，如粒细胞、血小板提高中枢神经系统兴奋性,激素的适应证,自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮免疫相关性疾病：特发性肺间质纤维化过敏性疾病：支气管哮喘器官移植严重感染或炎性反应预防某些炎性反应后遗症,激素的适应证,血液系统疾病内分泌性疾病眼病皮肤疾病肾脏疾病其他疾病,激素临床应用基本原则,正确选择适时改换给药途径选择生理性或药理性的不同剂量注意药理剂量的不良反应,激素临床应用基本原则,剂量从足量开始长期使用后撤、停时逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测不良反应,给药方案的药学监护,自身激素分泌的生理曲线特征：低谷（半夜0-2点钟），高峰（早上8点钟）,XXXX
5、年,XXXX年,8,12,16,20,24,4,8,血浆氢考浓度,睡眠,血中氢化考的松分泌节律,时间,给药方案的药学监护,给药方案的药学监护,XXXX年,XXXX年,如计划短期使用,可每日三次口服激素。如果计划较长时间使用激素则应每日一次，在上午8时左右。,给药方案的药学监护,隔日上午8时一次顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻，疗效也相对较差。,给药方案的药学监护,在疾病的急性期，可以每日3次，然后尽可能改为每日1次。隔日一次口服中效激素在维持治疗阶段采用。,给药方案的药学监护,XXXX年,XXXX年,以强的松为例：强的松 20mg tid,1-2w,60mg qd,每周减5mg,30m
6、g qd,每2周减5mg,10mg qd,每2周减2.5mg,停药,10mg qod维持,特殊状况下的药学监护,活动性消化性溃疡、严重高血压、精神病、糖尿病、骨质疏松、骨折、孕妇、青光眼、水痘、麻疹、霉菌感染等,一般禁忌,特殊状况下的药学监护,如必用才能控制疾病挽救病人生命时，虽然合并上述情况，可在积极治疗原发性疾病，严密监测上述病情变化的同时慎重使用。,特殊状况下的药学监护,甲状腺功能亢进症患者:剂量增大。有水钠潴留：泼尼松龙、甲泼尼龙。有肝病：氢化可的松、泼尼松龙。合并脑水肿：DXM。,不良反应的药学监护,不良反应的药学监护,肾上腺皮质功能的损害骨质疏松与自发性骨折对儿童生长发育和生殖功能
7、的影响诱发和加重感染诱发和加重溃疡无菌性骨坏死行为与精神异常,不良反应的药学监护,肾上腺皮质功能的损害,大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌。突然停药，则可能出现撤药反应。合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。,不良反应的药学监护,骨质疏松与自发性骨折,改变生活方式。使用活性维生素D并补充钙剂。使用双磷酸盐,不良反应的药学监护,对儿童生长发育和生殖功能的影响 快速减量 免疫抑制剂 加用钙剂 加用活性维生素D,不良反应的药学监护,诱发和加重感染 无感染迹象，不要预防性使用抗生素。预防性地使用抗生素，最终多死于感染。,不良反应的药学监护,诱发和加重溃疡 中等剂量以上者需注意胃肠粘膜病变 冲击治疗需常规用胃肠粘膜保护剂,不良反应的药学监护,无菌性骨坏死 尽快减少激素剂量，争取早日停用 必要时运用免疫抑制剂（激素助减剂）,不良反应的药学监护,行为与精神异常 激素减量 镇静、抗精神病治疗,Thank you!,敬请批评指正！,
