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1、病毒诱发的喘息,婴幼儿喘息,婴幼儿在病毒感染后出现反复喘息可能是:哮喘的第一次发作病毒感染后尚存在的免疫炎症和气道高反应在呼吸道疾病发生前可能就已存在的小气道狭窄 以及肺功能低下,Reijonen T et al Arch Pedia Adolesc Med 1996,秋冬季喘息常见于,毛细支气管炎肺炎支气管肺炎肺炎,喘憋型。,病毒感染是儿童喘息症状加剧的常见原因,调查显示,高达85%的儿童喘息症状的加剧是由病毒引起的,尤其是:呼吸道合胞病毒(RSV)鼻病毒冠状病毒流感病毒副流感病毒上呼吸道感染(URIs)哮喘的住院率之间存在季节相关性,Johnston SL et al.BMJ 1995;3
2、10:12251229;Johnston SL et al.Am J Respir Crit Care Med 1996;154:654660;Pattemore PK et al.Clin Exp Allergy 1992;22:325336.,每类病毒检测阳性的患者比例,A:3岁的喘息儿童和对照组儿童12月-3月入选的儿童中 60%为 RSV 阳性,B:3-18岁的喘息儿童和对照组儿童,Peter W et al.J Allergy Clin Immunol;2004:114(2):239-247,对照,喘息,病毒检测阳性的患者比例%,病毒检测阳性的患者比例%,RSV是儿童急性下呼吸道感染
3、的常见病毒,阿根廷的一项临床研究显示,从小于5岁的儿童急性下呼吸道感染者获得的临床样本中,最常见的病毒就是RSV。,Carballal G et al.J Med Virol 2001;64:167-174,RSV感染的流行情况,在一项随访研究中,包括了125例由出生至12月龄的儿童和92例24至60月龄的儿童,结果显示几乎所有的儿童在24个月之前都感染过RSV。,Glezen WP et al.Am J Dis Child 1986;140:543-546,100.0%,97.1%,68.0%,0,20,40,60,80,100,0-12,13-24,25-36,年龄(月),儿童感染RSV的
4、比例(%),RSV感染(毛细支气管炎)包括几个阶段,I期,II期,III期,长期,病毒感染,急性期,持续性 喘息,喘息和哮喘,天,周,月,(未按比例),毛细支气管炎之后喘息仍可持续,研究显示,在83例小于2岁的儿童毛细支气管炎住院患儿中,继发喘息占很高的比例。,Korppi M et al.Am J Dis Child 1993;146:628-631,喘息儿童的比例(%),58%,76%,0,20,40,60,80,100,1-2(n=83),2-3(n=76),年龄(岁),RSV毛细支气管炎可能与哮喘的进展有关,儿童在7.5岁时发生哮喘的比例(%),Sigurs N et al.Am J
5、Respir Crit Care Med 2000;161:1501-1507,对140例儿童的研究显示,婴儿期曾经感染过RSV的儿童在7.5岁时发生哮喘的比例明显高于对照组。,呼吸道病毒感染引起喘息的机制,血浆渗漏,产生白三烯等炎症介质,气道高反应,感染病毒之上皮细胞,神经激活,粘液高分泌,炎症细胞募集和活化,上皮细胞脱落,Adapted from Gern JE,Busse WW.J Allergy Clin Immunol 2000;106:201-212,CysLTs与喘息症状有关,哮喘进展的重要调控因子可能在毛细支气管炎中起重要作用其生物学效应包括:有效促进支气管收缩募集嗜酸性粒细胞
6、刺激粘液生成提高血管通透性降低气道高反应性,Bisgaard H.Pediatrics 2001;107:381-390,RSV毛细支气管炎患儿的CysLTs水平变化,对73例儿童的研究显示,RSV毛细支气管炎患儿的白三烯C4水平比上呼吸道感染(URI)患儿高5倍以上。,发病后0-7天的平均LTC4 浓度(pg/0.1 ml),Volovitz B et al.Pediatr Res 1988;24:504-507,毛细支气管炎(n=43),URI(n=21),p0.02,毛细支气管炎和病毒性喘息都有CysLTs释放,对129例婴儿的研究显示,病毒性毛细支气管炎和喘息患儿都可以观察到较高水平的
7、CysLTs,呼吸道分泌物中CysLTs的浓度(log pg/ml),500,50,急性URI(n=17),毛细支气管炎(n=35),喘息复发(n=10),p=0.009,p=0.006,van Schaik SM et al.J Allergy Clin Immunol 1999;103:630-636,LTE4 增加病毒诱导的发作经过3周的治疗,达到控制,LTE4值仍高于稳定期,Oh et al.PAI 2005;16:416,Yasuda et al.2005,病毒感染对白三烯合成的影响?,RSV毛细支气管炎成功治疗的目标,成功的治疗必须包括充分缓解毛细支气管炎的临床症状解决各种根本的致
8、病因素(即,炎症反应),皮质激素对毛细支气管炎几乎没有任何作用,在2项独立的试验中喘息患儿接受地塞米松治疗后,与安慰剂组对比,症状消除的时间并未有显著的缩短。布地奈德治疗组与安慰剂组患儿对比,在急性病毒性毛细支气管炎后,继发喘息的发生率并未明显减少。一项Meta分析显示皮质激素治疗可减少住院时间0.43天对10项对照试验的回顾性分析(随访期从7周到12年),其中6项试验显示皮质激素治疗对预防喘息复发无任何作用,Garrison MM et al.Pediatrics 2000;105(4):1-6;Roosevelt G et al.Lancet 1996;348:292-295;Fox GF
9、 et al.Arch Dis Child 1999;80:343-347;Kimpen JL.Respir Res 2002;3(Suppl 1):S40-S45,白三烯受体拮抗剂,CysLTs是RSV毛细支气管炎治疗中一个潜在的靶点LTRAs可能改变疾病的根本进程,白三烯受体,CysLT,呼吸道细胞(嗜酸性粒细胞,平滑肌细胞,等.),CysLT,CysLT,LTRA,临床研究显示顺尔宁对RSV毛细支气管炎的效果,一项随机双盲,以安慰剂为对照的临床试验研究了顺尔宁(Montelukast)对感染后RSV毛细支气管炎治疗的效果130例3-36月龄患儿被随机分为2组,给予顺尔宁或安慰剂治疗研究过
10、程中,患儿每晚服用5 mg顺尔宁咀嚼片或安慰剂,共持续28天症状由护理人员登记在每日记录卡上,Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量,请参考详细的药物处方信息.,临床研究显示顺尔宁可以改善RSV毛细支气管炎的症状,Montelukast能显著改善全天无症状的情况(每日中位值),全天无症状中位值(%),Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,天,缺失数据计为症状发作。,目前有研究显示顺
11、尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量,请参考详细的药物处方信息.,临床研究显示顺尔宁可以减少RSV毛细支气管炎的恶化,恶化患者的比例(%),Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2003;167:379-383,Montelukast减少了发生恶化的患者比例*,0,5,10,15,20,25,安慰剂,Montelukast,6.6%,18.2%,*由于症状严重而退出研究,或由于肺部症状接受急诊或住院治疗,目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量,请参考详细的药物处方信息.,权威指南推荐。,PRACT
12、ALL 建议病毒诱发喘息的低龄儿童使用,1.Bacharier LB,Boner A,Carlsen K-H,et al;the European Pediatric Asthma Group.Diagnosis and treatment of asthma in childhood:a PRACTALL consensus report.Allergy.2008;63(1):534.,总结,病毒诱发喘息是婴儿中的一种常见病婴儿期的RSV感染与多年后发生支气管阻塞症状的风险上升有关相关病程与哮喘类似,炎症反应是其发生的根本条件,顺尔宁加强哮喘控制,让孩子开心家长放心,有效性改善白天及夜间哮喘症状,帮助患者保持活力优越的耐受性使用时没有那些与激素相关的潜在危险方便性一天一片顺应性好,顺尔宁儿科剂型,25岁儿童,每晚一片4mg,樱桃味咀嚼片,614岁儿童,每晚一片5mg,樱桃味咀嚼片,