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1、传出神经系统药理学概论 Introduce of pharmacology of efferent nervous system,第二节 传出神经系统的递质和受体,一 传出神经系统的递质:（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946 Von Euler证明拟交感胺物质为 Norepinephrine(NE)or Noradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.,2)肾上腺素
2、能神经(adrenergic nerve),(二)传出神经系统按递质分类:,1)胆碱能神经(cholinergic nerve),传出神经按递质分类,NE,ACh,交感神经节前纤维,交感神经节前纤维,ACh,NM,肾上 腺髓 质,副交感神经节前纤维,运动神经,a 受体,NN,ACh,a 受体,节后纤维,节后纤维,Adr,M-R,NN,ACh,ACh,NN,ACh,(二)传出神经系统按递质分类:,胆碱能神经包括:,1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:几乎全
3、部交感神经节后纤维,传出神经突触的超微结构 1.突触连接：神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse);运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction)也称终板膜（endplate membrane）,2.突触包括:,突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙(synaptic cleft)（15-1000nm）,3.运动神经的超微结构:,1.ACh的合成、贮存、释放和消除,1）合成,由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE
4、水解6105 个ACh分子/min。,2)释放：量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。,3)消除,1.交感神经的超微结构:,澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡,2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,合成NE的限速酶：,酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase),肾上腺素能神经递质的释放：,1)胞裂外排,大量量子释放；,2)静息时少量量子释放；,3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺,3.去甲
5、肾上腺素作用的消失：,NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2(uptake 2)再摄取1（75%95%）为储存型；再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢。,二 传出神经系统的受体,M受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,()传出神经系统受体的命名：,胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体,N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该 类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为 烟碱受体（Ni
6、cotinic receptor）。,除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）,肾上腺素受体：能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)受体又分为 1和 2 在突触前膜的 2兴奋时，促进递质释放(正反馈),1.M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5 根据配体对不同组织 的 M受体相对亲和力 不同而分为五型。,（二）传出神经系统受体亚型：,M1 M2 M3 组 胃壁细胞 心脏 外分泌腺 织 神经节织 脑 平滑肌 分 C
7、NS 自主神经节 血管内皮 布 平滑肌 脑 自主神经节,M受体亚型分布,肾上腺素受体,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1,1 2 组 血管平滑肌 血管平滑肌 织 瞳孔开大肌 血小板 分 心脏、肝脏 脂肪细胞 布 肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢 激 动 剂 去 氧 肾 上 腺 素 可 乐 定 阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨 宾,肾上腺素受体亚型及其分布,药理分型 组织分布,1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管,肾、脾、主动脉、肺、皮质,1B,主动脉、皮质、前列腺、海马,1D,2 A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑,2 B 肝、肾,2 C 皮质,三 传出神经系统受体功能及
8、其分子机制,鸟核苷酸（Guanylylic acid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体),根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白(Gq/11)激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M1，M1 胆碱受体的信号转导机制。,ACh与心脏M2受体结合,G蛋白(Gi/Go)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸 环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减
9、弱，自律性下降,M2 胆碱受体的激动效应,1受体激动效应的信号转导过程,受体激动药与1，2 或3受体结合,激动兴奋性G蛋白(Gs),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,2离子通道型受体：N碱受体：属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+等（作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（
10、Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结:,第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）,生 物 效 应,第三节 传出神经系统的生理功能,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应,第 四 节 传出神经系统药物的基 本作用及分类,传出神经系统药物的基本作用,激动药(agonist)-针对受体 阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质 拮抗药（antagonist）-针对递质或药物,（一）直接作用于受体：,释放：麻黄碱、间
11、羟胺NE释放、氨甲酰胆碱ACh释放 1.影响递质释放：释放:可乐定、碳酸锂NE释放,+,-,2.影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂,(二)影响递质：,释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、氨甲酰胆碱ACh释放 1.影响递质释放：释放:可乐定、碳酸锂NE释放,2.影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂,(二)影响递质,影响递质 释放,ACh释放,氨甲酰胆碱,NE释放,麻黄碱、间羟胺,NE释放,可乐定、碳酸锂,2.影响递质转 运、贮存,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质 转化,胆碱酯酶抑制剂,二、传出神经系统药物分类,
