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1、1,糖尿病简介及其治疗,历史,公元前2世纪“黄帝内经”已有“消渴”的认识1665年，小便多的病，希腊人又叫Diabetes（弯弯的泉水）1675年，英国William发现尿甜，加Mellitus（甜蜜）1889年，德国Mollium观察胰消化功能时，切除狗胰腺，其尿招惹成群苍蝇，该病与胰腺有关。1921年，加拿大Banting于多伦多在胰腺提取了一种激素，导致该病的明确。,尿多,口渴,消瘦,搔痒,疲乏,糖尿病的症状,典型的症状为三多一少：多尿，多饮，多食；消瘦；,临床症状：,v烦渴、多尿、夜尿增多v体重下降v疲乏无力v视力模糊v酸中毒呼吸(Kussmaul 呼吸)v腹痛(特别是儿童)v恶心呕吐
2、v腿痉挛v精神混乱以及嗜睡v昏迷(发生率为10%),8倍,中国糖尿病病人：9240万居世界前列,全球糖尿病病人：2.46亿2型糖尿病占90%,患病率(%),糖尿病流行现状,Yang W,et al.NEJM,2010,一、什么是血糖？,血糖是正常人血液内含有一定浓度的葡萄糖，简称血糖。它是人体的基础代谢及生长发育和运动的主要能量来源之一，许多重要的器官如大脑、心脏、肌肉活动时都需要血糖来提供能量。正常人体空腹状态下血糖一般在3.3-6.1ol/l之间，餐后2小时血糖小于7.8 ol/l范围以内。,二、什么是尿糖？,人体的尿液由肾脏产生，当血糖不超过160mg/dl时，流经肾脏血液中的葡萄糖能被
3、肾小管回收到体内，尿中不含糖，但当血糖值超过160mg/dl时尿液中可以检查出葡萄糖，因此把血糖值160mg/dl定为肾糖阈。由于每个人受环境、疾病、药物等多种因素的影响，肾糖阈或低或高不等。因此尿糖仅能作为糖尿病控制好坏评定的辅助指标，正常人每天24小时尿糖定量小于5g为标准。,正确认识糖尿病,三、什么是胰岛素？,胰腺中有100-200万个象小岛一样的细胞群叫胰岛，胰岛中有3种细胞（、D），其中细胞占60-80%分泌胰岛素，此激素是具有降糖作用的激素，胰岛素在糖、脂肪、蛋白质的代谢中起重要作用，缺乏就会引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱。,什么原因导致糖尿病呢?人体胰腺的胰岛上的细胞分泌的胰岛素量
4、的绝对不足或相对胰岛素分泌不足而导致的代谢疾病.,糖的代谢和糖尿病,在正常的人体中增加的血糖会促使胰脏产生胰岛素 胰岛素通过以下机理降低血糖:允许血糖进入脂肪细胞和肌肉细胞,以便以能量的形式正常代谢血糖;停止由肝脏或是肌肉中的糖元分解进入血液,食物在胃肠道中被消化后,葡萄糖进入血液,没有胰岛素的协助下,葡萄糖也能进入大脑,眼睛,肾脏等,胰岛素能够刺激肝脏停止产生额外的葡萄糖进入血液,增加的血糖水平能够刺激胰脏的细胞产生胰岛素并释放进入血液,在胰岛素的协助下,葡萄糖进入脂肪细胞和肌肉细胞;并以能量的形式参与代谢活动,糖的代谢,糖的代谢和糖尿病,对于糖尿病人而言,没有或是不能产生有效的胰岛素以作用
5、于正常的葡萄糖的代谢活动由于没有足够的胰岛素葡萄糖不能进入脂肪细胞和肌肉细胞细胞得不到能量会促进肝脏和肌肉分解更多的糖元进入血液,从而进一步提高了血糖水平细胞还有可能转而依赖于其它形式的能源如脂肪分解成脂肪酸;蛋白质分解成氨基酸,胰岛素的不足阻碍了葡萄糖进入脂肪和肌肉细胞.这样葡萄糖在血液中累积而脂肪和肌肉细胞却得不到所需的营养大脑(神经细胞),眼睛,肾脏不需要胰岛素而直接利用葡萄糖;经过多年后,长期高水平的血糖进入这些细胞会严重损害这些细胞的功能,肝脏会连续产生葡萄糖,肌肉和脂肪细胞转而依赖于其它形式的能源.这会导致人体消瘦,体重减轻,虚弱,多尿,多渴,脱水等症状.肌肉细胞分解蛋白质成氨基酸
6、脂肪细胞分解脂肪细胞成脂肪酸,并在肝脏中进一步分解成酮酸等,糖尿病人不正常的糖代谢,糖的代谢和糖尿病,糖尿病人的糖代谢结果高血糖症糖尿脱水(体液的大量流失)酮症酸中毒非酮性高血酮症(2型糖尿病人),糖尿病的形成,定义：糖尿病是一种内分泌系统功能障碍的全身进行性慢性疾病。是由于体内细胞不能正常分泌胰岛素，而导致胰岛素相对或绝对不足，或细胞对胰岛素敏感性降低（即胰岛素抵抗），而引起糖、脂肪、蛋白质、水和电解质的代谢紊乱的一种疾病。,高血糖 是胰岛素分泌的缺陷或/和其生物效应降低（胰岛素抵抗）所致。慢性高血糖将导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭,胰岛素抵抗是指各种原
7、因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。,自然病程,病因,正常糖耐量,IGTIFGIGR,糖尿病,致残死亡,血 管 损 害,IFG：空腹血糖受损IGT：糖耐量异常IGR：血糖调节受损,糖尿病诊断标准（WHO 1999）,16,注：1)空腹状态指至少8h没有进食热量，随机血糖指不考虑上次用餐时间;2)一天中任意时间的血糖，不
8、能用来诊断IFG或IGT；3）*只有相对应的2h毛细血管血糖值有所不同，糖尿病：2h血糖12.2mmol/L；IGT：2h血糖8.9mmol/L且12.2mmol/L,糖代谢状态（WHO 1999）,17,IFG或IGT统称为糖调节受损（IGR，即糖尿病前期）,口服葡萄糖耐量试验(OGTT)方法,1.受试者空腹（810 h）后口服溶于300 ml水内的无水葡萄糖粉75 g（如用1分子水葡萄糖则为82.5 g，儿童1.75 g/Kg体重，总量不超过75 g），5 min之内服完2.从服糖第一口开始计时，于服糖前和服糖后2 h分别在前臂采血3.试验过程中，受试者不喝茶及咖啡，不吸烟，不做剧烈运动，
9、但也无须绝对卧床4.血标本应尽早送检5.试验前3天内，每日碳水化合物摄入量不少于150 g6.试验前停用可能影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂或苯妥英钠等37天,18,糖尿病的分型（WHO，1999）,19,糖尿病分型,以2型糖尿病为主,20,妊娠糖尿病,（1）自身免疫性（免疫介导糖尿病）标志：1）胰岛细胞抗体（ICA）；2）胰岛素自身抗体（IAA）；3）谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）约有8590的病例在发现高血糖时，有一种或几种自身抗体阳性。（2）特发性糖尿病（原因未明确）这一类患者很少，无明显免疫异常特征，见于亚非某些种族。与HLA无关联，但遗传性状强。,1型糖尿病：胰岛细胞破坏致胰岛素
10、缺乏；,2型糖尿病包括：以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗 细胞仍然存在并发挥作用,但是响应不正常;约占糖尿病人的90%;强烈的遗传关系;随着年龄的增长,患病的几率也大大增加;有种族的关系;肥胖病人尤其需要注意!,2型糖尿病 以不同程度的胰岛素分泌不足和伴胰岛素抵抗为主要致病机制。,1型和2型糖尿病的区分,24,ICA：胰岛细胞抗体；GAD：谷氨酸脱羧酶抗体；IA-2A：人胰岛细胞抗原2抗体,其他特殊类型糖尿病,25,其他特殊类型糖尿病,26,妊娠糖尿病（GDM）:2-4%的女性在怀孕后会发展为妊娠糖尿病 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者发生的糖尿病。怀孕
11、前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并妊娠。在怀孕后,血糖水平会恢复为正常;但大约有30-50%的人会在约15年后发展为糖尿病(如果体重肥胖则有60%的人会发展为糖尿病).,糖尿病并发症,急性 慢性,大血管 微血管,酮症酸中毒高渗性昏迷乳酸性酸中毒,冠心病脑卒中外周血管病,糖尿病肾病视网膜病变神经病变,糖尿病发生慢性并发症危害,人类致死致残的主要原因,International Diabetes Federation.Diabetes Atlas 2006,糖尿病发病机制,象正常人一样工作,结婚生育,长寿,31,像正常人一样生活,糖尿病治疗原则,糖尿病治疗的五架马车,自我监测,规律运动,糖尿病教育,
12、药物治疗,饮食控制,饮食治疗是基础、前提,糖尿病及糖尿病前期患者都需要依据治疗目标接受个体化医学营养治疗控制总能量的摄入根据体重情况适当减少总能量摄入合理均衡分配各种营养物质超重和肥胖者,34,降糖药物:不同作用机制的联合,38|Medical basic training|Qiu xinhai|Sep29,2007|MSL materials|Business Use Only,现有口服降糖药物作用,Adapted from Cheng AY,Fantus IG.CMAJ.2005;172:213226.,促胰岛素分泌剂：增加胰岛素敏感性：葡萄糖苷酶抑制剂:GLP-1类似物,DPP-IV抑制
13、剂,干细胞与糖尿病,糖尿病是一类严重的代谢疾病，正危害着世界上越来越多人口的健康。胰岛移植是一种治疗糖尿病的有效方法，却因供体缺乏和移植后免疫排斥问题制约了其广泛应用。干细胞为具有强增殖能力和多向分化潜能的细胞，是利用细胞替代疗法治疗重大疾病的细胞来源之一，其中成体干细胞因不存在致瘤性及伦理道德问题而被人们寄予厚望。,干细胞治疗机制,疾病发病机制,干细胞治疗机制,结构改变,内环境变化,细胞/组织破坏,缺乏血供;免疫功能紊乱;缺乏生长与营养因子；自由基;,提供外源性干细胞；刺激内源性干细胞；分化结构重建,促进血管再生；调节免疫功能；分泌生长与营养因子；清除自由基；,干细胞治疗糖尿病机制,干细胞治
14、疗糖尿病机制,目前应用的干细胞,能够用分化为胰岛细胞的成体干细胞：胰腺干细胞肝干细胞骨髓干细胞肠干细胞等,国内外研究现状,美国Oris公司在2010年5月，其开发的prochymal（异体骨髓来源的间充质干细胞）已经作为孤儿药物进行I型糖尿病的治疗市场。,结 束 语,21st 世纪是细胞治疗的时代;细胞治疗将成为新的治疗模式;细胞治疗将带来健康的新希望.,糖尿病足,下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部（踝关节或踝关节以下的部分）感染、溃疡和/或深层组织破坏定义为糖尿病足。,糖尿病合并严重的高甘油三酯血症、皮肤脂肪瘤,糖尿病与痈,神经病变,机制主要由微血管病变及山梨醇旁路代谢增强以致山梨醇增多所致。病变部位中枢神经周围神经感觉异常运动神经受累自主神经,Thanks for your attention,胰岛素种类,动物胰岛素猪胰岛素牛胰岛素 人胰岛素半生物合成人胰岛素人胰島素 胰岛素类似物,
