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1、,北京齐力佳,追求卓越 止于至善设备URS的编制、风险评估及验证验证体系培训系列,梁,勇,主办单位：中国食品药品监管信息网,2014 年3月30日 南宁,北京齐力佳,新版GMP对设备验证的要求,第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。,http:/,4,北京齐力佳,新版GMP对设备验证的要求,第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品
2、直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。,http:/,6,北京齐力佳,设备验证存在的问题,现在企业设备验证存在的问题,设备验证未形成完整的生命线设备验证理由不充分风险评估不完整报废设备未进行风险评估设备验证档案归档不合理验证结论与SOP不匹配,http:/,7,北京齐力佳,内容提要,URSSIACCAFATSATDQIQ
3、OQPQ验证状态的维持及DEP,http:/,9,北京齐力佳,URS,北京齐力佳,URS 概念,http:/,13,URS（用户需求说明）是美国常用的概念，URS文件包括FDS（功能设计说明）和OS（操作说明）两个基本部分的内容。在欧洲常用FDS（功能设计说明）和OS（操作说明）两个概念。其目的和作用是一样的。,北京齐力佳,URS的位置,http:/,14,15,初步设计http:/,详细设计北京齐力佳,URS,设计的依据概念设计,北京齐力佳,http:/,16,URS,合同,订单,采购的依据,FS/OS,北京齐力佳,17,验证的依据,User Requirements,Performance
4、,QualificationOperationalQualificationInstallationQualification,Verifies证实Verifies证实Verifies证实Build System构筑体系,Specification使用要求FunctionalSpecifications功能说明DesignSpecifications设计说明,北京齐力佳,URS是用户对该设备/系统的具体输出要求的详尽描述。是设备/系统的设计依据，决定了设备/系统的性能。是验证活动的源头，同时也是性能确认的最终依据。URS vs PQ往往是检察官最先关注的部分。,18,URS的地位,北京齐力佳,
5、设备的了解,了解设备,了解设备的过去,过去经常发生的故障,了解设备的将来,设备的发展趋势,http:/,19,北京齐力佳,设备供应商审计,对关键的设备供应商进行审计,资质：,法规资质人员资质,生产能力质量控制，尤其可能影响与药品质量的相关生产质量相关控制其他：信誉度等等,http:/,20,北京齐力佳,TEAM WORK,21,如何编写URS,User,Engineer,QA,Vendor,北京齐力佳,最终用户提出工艺需求给定工艺条件定义具体功能工程技术人员实现功能的基本方法工程技术标准维护需求,http:/,22,如何编写URS,北京齐力佳,QA法规支持供应商技术信息建议,http:/,23
6、,如何编写URS,北京齐力佳,URS的内容(类别),项目URS定型设备URS(灭菌柜、灌装机、冻干机）不定型设备URS（工艺用水系统、空调系统,（三种情况的文件，遵循同样的原则，但内容偏重有所不同）,http:/,24,北京齐力佳,URS的内容(类别),项目URS,是概念设计的基础在产品种类、生产工艺、市场战略规划确定后进行编写在上述因素有改变时，进行相应的调整内容和结构可以不同于一般设备URS,http:/,25,北京齐力佳,URS的内容(类别),定型设备URS(灭菌柜、灌装机、冻干机等）,是初步设计的依据是设备采购技术标准的依据是验证的依据包括主要的生产设备、公用系统、分析仪器等数量多工作
7、量大需要多方面的专业知识,http:/,26,北京齐力佳,URS的内容(类别),不定型设备URS（生产设备、工艺用水、空调系统等）,针对需要从头进行设计建造的设备或系统是系统设计的依据是项目初步设计的依据是采购合同技术标准的依据是系统验证的依据需要对系统各个部件或单元的结构、性能、操作等进行更为详细的说明，为系统设计提供准确的依据因为要结合系统的设计和建造，需要系统的专业知,识,http:/,27,北京齐力佳,http:/,28,URS的内容(类别),北京齐力佳,Specific functions 明确的功能Capacity 生产能力Performance 性能(Computer)Secur
8、ity requirements（计算机）安全要求Quality 质量Safety 安全,http:/,29,URS的内容要点,北京齐力佳,项目/系统/设备描述.,项目：说明其建设目的、规模、结构、功能、实施计划等；系统和设备则说明其目的、功能、结构、性能、原理、材质、地点等。,http:/,30,URS的内容要点,北京齐力佳,工艺描述工艺过程的输入（固体、液体、气体）工艺步骤工艺过程的输出（固体、液体、气体）项目URS要说明：需要的系统、主要设备描述和其它的相关信息（包括自动化系统的功能和数据采集系统）设备URS要说明：工艺流程、工作原理、控制功能等。,http:/,31,URS的内容要点,
9、北京齐力佳,产品包括产品的种类、名称、产品的特殊性质说明，产品的特性决定了设备和设施的要求，如是否需要隔离设计工艺过程决定操作方法，决定了设备的结构和性能要求为了能够使建造的系统能够生产出符合要求的产品，必须清楚产品本身的质量标准。应列出GMP相关的质量特征如洁净级别、金属含量、水份、毒性、安全信息、相关物料的其它特征等。涉及具体的设备或系统，“产品”一词是作为泛指用在此处，可以是API、水、物料、数据、电、蒸汽等。,http:/,32,URS的内容要点,北京齐力佳,产量明确期望生产的产品的数量、产量决定生产规模的大小，决定设备的能力要求和型号批量是非常重要的。应确定每一步的产能、批量。生产周
10、期确定产能的另一个参数是生产周期：一个什么样的周期内（例如24，8 h/天,白班、夜班，等等）的产量是多少？应确保的收率是多少？,http:/,33,URS的内容要点,北京齐力佳,工艺需求,关键质量属性和关键工艺参数,为了完成产品工艺的各个步骤，非常重要的一点是清,楚地知道工艺参数和质量指标的正常范围、允许的范围和误差例如：,批量。原料的加入数量（或比例）和质量特征。操作的顺序。,http:/,34,URS的内容要点,北京齐力佳,关键质量属性和关键工艺参数。时间、温度、压力、pH、转速等等加热/冷却速度对特殊设备的需求这些值的确定可以是基于产品的生产工艺，也可以是,基于经验（例如多用途的设备）
11、，或者基于用户对未来预留功能的考虑。（清楚的工艺流程和工艺参数）,http:/,35,URS的内容要点,北京齐力佳,关联工艺条件相关联的其它工艺步骤可能会影响系统或辅助设备的设计、型号、尺寸或布局。例如：上游输入到这个系统的输入条件（压力、温度、数量等），不仅限于公用系统，还包括必要的原辅料数据（例如腐蚀性）。特殊的工艺条件应在此列出。系统输出到下游的条件（数量、理化性质、压力、温度、上下限、等等）。需要特别注意环境条件，例如：直接排放到大气中/污水管网中，还是先进入处理装置如除尘器/中和池等。,http:/,36,URS的内容要点,北京齐力佳,关联工艺条件对工艺介质的特殊要求：酸碱、发热的反
12、应等等。某些工艺步骤对流转环节的需求，如允许的最长停滞时间，故障恢复的最长允许时间，等等。相关辅助系统的运行状况会影响到系统的设计、选型、尺寸或布局。例如：开放/密闭系统、交叉污染的可能性、GMP分区职业健康方面的劳动保护工艺操作的周围环境：内部/外部建筑，脏/洁净的环境，外界温湿度，空气洁净度，空气流型，等等。根据关键程度而考虑的备用设备、不间断电源供应等。系统的备份。,http:/,37,URS的内容要点,北京齐力佳,相关联工艺操作对外部条件的要求会影响系统的设计、选型、尺寸、安装布局等。例如：物理空间要求，如：最大的可利用空间、与其它系统的距离等。特殊的人体工学要求，例如：提升系统还是人
13、工搬运、人工操作的高度要求、重量要求、操作面的位置、手套的位置（对于密闭隔离系统）等等。建筑物人员入口控制需求。（门禁系统）办公区域的需求：如会议室、更衣室、卫生间、存储区、网络、通讯等等,http:/,38,URS的内容要点,北京齐力佳,清洁/消毒清洁/消毒方法及其特定的产物和限度会影响系统流程的设计（如：人工、自动、CIP、多种方式组合清洗）和设备部件的设计（如：部件的拆卸）。是否需要灭菌，一定要明确。残留的检查方法（擦拭、漂洗液、肉眼检查）要明确。,http:/,39,URS的内容要点,北京齐力佳,安装需求安装条件,需要的工具、仪器、校验、审核、证明文件和报告等环境条件的控制能源供应确认
14、和批准,安装方法,规范的方法，科学合理的操作程序GMP对制造的要求，如：管道走向、坡度、无盲区、无死角（符合3D原则）等等。,http:/,URS的内容要点,北京齐力佳,安装过程质量控制安装过程的检验、测试、检查、审核、批准方法QA的充分的参与，形成完整的数据记录和质量保证文件人体工学需求本节应描述以下需求：设备周围的操作空间和检修空间需求，设备、部件操作和维修的方便性，等等。,http:/,URS的内容要点,北京齐力佳,操作和功能需求系统的操作方式和功能方面要进行充分的考虑，尤其是在自动化方面的需求。要明确设备、自动化系统的运行方法。可以用流程图的方式来描述各功能步骤的顺序和相互关系。内容包
15、括每个工艺步骤及其接受标准、一旦发生故障或超标时采取的行动、每个步骤在系统中的数量和频次等。例如：硬件：系统配置仪表、回路、控制面板、PLC、触摸屏的基本需求环境条件（温湿度、无线电干扰等）,http:/,42,URS的内容要点,北京齐力佳,软件：软件的需求：软件应用、操作系统、程序语言、设计方式等运行模式，如：开机、关机、自动模式、手动模式等与工艺参数相关的主要控制程序从工艺的角度描述各步骤和设备间的连锁关系根据工艺参数的范围和精度，提出控制范围和控制精度的需求。警报故障的后续行动：根据SOP提出故障保护措施。与其它系统的链接。（例如软件对硬件的需求）,http:/,43,URS的内容要点,
16、北京齐力佳,软件：人机界面的操作需求：控制权限、登录权限、屏幕显示、趋势图、报告等。数据备份和系统恢复。与其它系统间的信号交换规则和要求（例如HVAC的控制系统和BMS系统）。电子记录和电子签名（CFR211 PART 11）为防止未授权的修改而采取的安全措施。控制菜单注意，只要把需要重点考虑的一些要求描述清楚即可，不要把URS写成功能设计标准。,http:/,44,URS的内容要点,北京齐力佳,其它需求前面未列出的其它需求在此节列出。此处列出的内容可以作为参考。经验以前积累的经验可以在本节列出，用以优化工艺，明确期望采取的技术。工厂的特别需求列出工厂的特别需求，如：相关的商业战略规划、公司对
17、系统的定位等等。,http:/,45,URS的内容要点,北京齐力佳,其它需求,维护需求,预防性维修方面的需求，如：建立预防性维修计划所,需的信息资料，建议的备件需求等等。培训需求,应明确人员培训方面的需求。,培训方式培训地点培训师要求,http:/,46,URS的内容要点,北京齐力佳,对公司战略意图的充分解读是URS的基础。各专业间畅通的交流很重要。描述务求准确，切忌产生歧义。符合XX标准参考XX标准内容必须全面，避免信息遗漏。一个项目的遗漏有可能造成设计的失败。,http:/,47,注意事项和技巧,北京齐力佳,文件格式也很重要。一个好的格式可以：清晰地表达内容。防止项目遗漏。便于后续验证的引
18、用。建议建立并使用URS模板。并用表格的方式列出具体项目。序号项目GMP要求/非GMP要求必须/建议,http:/,48,注意事项和技巧,北京齐力佳,验证风险评估（SIA&CCA）,北京齐力佳,系统风险评估依据（SIA）,新版GMP规范要求第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。,http:/,50,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）,制药企业生产设施设备被包括：,http:/,51,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）,系统影响性评估（SIA）:,评估系统的运行、控制、报警和故障状况对产品质量的
19、影响的过程。,http:/,52,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）,系统风险评估分类,系统影响性评估将系统分为三类，即直接影响系统、间接影响系统和无影响系统。,依据：,质量GEP或者GXPEHS,http:/,53,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）,系统影响评估（SIA）,预计对“产品”有直接影响的系统，影响到重要房间或功能间的环境条件的系统。这些系统的设计和调试符合GEP。另外，对直接影响系统需要进行确认活动。预计对“产品”不会产生直接影响的系统，对关键房间或操作间的环境条件均无直接影响，但通常是直接影响系统的辅助系统。这些系统仅需按照GEP要求设计并调试，不要求做确认对“产品”、重要房
20、间或功能间的环境条件或GxP文件的整体性既无直接又无间接影响的系统。这些系统仅需按照GEP要求设计并调试。,http:/,54,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）,实施流程,确定系统风险评估范围制定风险评估标准成立风险评估小组实施头脑风暴形成结果,http:/,55,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）,系统风险评估（SIA）范围,每个产品的生产、转运、仓储、检验、分配的系统都将分配一个独一无二的SIA号，代表不同的系统。与不同系统相关的验证文件编号，将引用相应的SIA号,如：SIA+系统/设备编号+流水+版本,http:/,56,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）,系统风险评估（SIA）标准,
21、无绝对的标准涵盖的内容应尽量包括药品生产、存贮、检验以及为生产提供辅助产品的设施设备,http:/,57,系统风险评估（SIA）标准,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）,系统风险评估标准案例,间接影响和无影响评估（三大条）,该系统为某一直接影响系统提供公用设施或某功能？系统对某一直接影响系统的性能有影响？除稳定性资料以外，该系统是否提供用于注册申报的资料（或支持该申报的技术报告）？,http:/,58,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）实施,系统风险评估（SIA）团队,组长：具有职责和权利组员,生产工程实验室QA研发,http:/,59,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）实施,系统风险评估（S
22、IA）实施,提供相关资料头脑风暴进行讨论最后形成结果由质量授权人批准,http:/,60,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）实施结论,案例（文件式）siA.docx,http:/,61,北京齐力佳,系统风险评估（SIA）变更,随着项目的进展，SIA可能需要更新。系统的使用方法、增加/删除系统、对生产场所的重新分类等变更可能引起SIA更新。经最终批准后，对SIA的任何变更或修改应该通过变更控制程序或工程变更控制程序，并作为该程序的一部分进行SIA更新。SIA更新需再次评估，其中SIA编号不变，SIA文件版本号进行更新。旧版SIA文件印作废章，并作为历史文件归档保存。,http:/,62,北京齐力
23、佳,部件风险评估依据（CCA）,新版GMP规范要求第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。,http:/,63,北京齐力佳,部件风险评估依据（CCA）,部件关键性评估(CCA)：,通过对“直接影响系统”的关键性部件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度，并建议控制措施降低其风险。,http:/,64,北京齐力佳,部件风险评估（CCA）,部件范围,所有的直接影响系统将对系统内单独的部件进行CCA，以确定每个部件的重要性。对仅需要做校验的直接影响系统和遵循“分析仪器的确认与校验SOP”的QC仪器
24、，不要求进行部件关键性评估。部件关键性评估应识别有确认要求的GMP关键系统的关键部件。可以使用系统界限标记来帮助对接受评估的系统及其部件（的功能和特性）进行识别。CCA决定了某系统内的哪些具体部件（各个设备部件、仪器、过滤器等）对成品的质量有直接或间接的影响。,http:/,65,北京齐力佳,部件风险评估（CCA）,部件范围：仪表 管道及配件 预防性维修和校验程序中使用的部件 阀门及控制设备 直接接触产品或对产品质量有潜在影响的耗材类（橡胶软管）根据具体系统情况增减项目,http:/,66,北京齐力佳,部件风险评估（CCA）,部件风险评估（CCA）启动,应在URS完成后启动部件关键性评估可以由
25、供应商提供，可接受由供应商提供适当的CCA文件格式。也可以与供应商一起编制、确认还可以由企业根据URS要求进行编制，由供应商就行确认,http:/,67,北京齐力佳,部件风险评估（CCA）,部件风险评估类别,通过评估,部件都归类为关键和非关键两种.所有关键部件都要进行确认，并且是确认的重点，而非关键部件需符合GEP要求并在有限的调试活动内经证实和测试，随后不进行确认活动。,http:/,68,北京齐力佳,部件关键性评估,部件风险评估标准,根据部件对产品的影响来评估其GMP关键程度，以产品的5个质量参数为基础：功效、特效、安全、纯度、质量系统的组件将被详细分类，每个部件按照设定的标准进行判断，确
26、定“关键”或“非关键”,http:/,69,北京齐力佳,部件风险评估（CCA）实施,案例CCA template(3).docx,http:/,70,北京齐力佳,部件风险评估（CCA）实施,风险评估前，应将设备部件进行“拆卸”（PID图纸等上进行拆卸）为了风险评估更完善，进行可能拆卸,http:/,71,北京齐力佳,部件风险评估（CCA）实施,部件风险评估方式,根据部件关键性评估的结果，对关键性部件要继续进行风险评估。采用的工具Tools:潜在失效模式与影响分析(FMEA)对CCA中评定为关键部件的部件进行FMEA进行判定，根据判定的结果在FAT、SAT、IQ、OQ、PQ、PV、DEP中完成测
27、试。使其验证具有溯源性，成为一个闭环,http:/,72,纯化水系统风险分析案例分析,北京齐力佳,DQIQOQPQ,北京齐力佳,功能设计规范（FDS),FDS 中的工程技术指标是用于满足用户需求的工程技术实现方式，包括：,功能指标（有哪些功能）工程技术指标（如何实现）,由供应商提供，包括设备部分和控制系统对验证的设计也是是FDS的一部分,http:/,74,北京齐力佳,功能设计规范（FDS),设 备/系统的详细工程技术信息描述包含在工程技术指标确认阶段，是供应商制造厂供 货技术文件的依据。其具体内容需要与供货商制造商共同确认。是未来进行行IQ/OQ 所 要核实的内容。,如，终端冷却安装 316
28、L 换热器的介质、换热面积等技术指标。,大多设备的的FDS都是针对型号编写的，为了清晰的完整的表示所有的用户需求已被相应的功能设计所满足，可以要求供应商提供 FDS/URS,符合表,http:/,75,北京齐力佳,设计确认,设计确认是对设施与操作的设计的质量提供书面证据.设计确认是根据厂家提供的设计标准确认设施与操作符合用户需求的要求.在确定定购新设备,设施之前需要先完成设计确认.,http:/,76,北京齐力佳,设计确认,问题,是否需要进行设计确认?该项目是上市成熟商品还是根据用户要求进行专门设计的?产生用户需求标准并且对所有与质量相关的方面进行详细的描述.利用设计确认检查清单并用来对设备进
29、行测试选择供应商并根据检查清单对设备进行检查以确定接受还是拒绝该设备,http:/,77,北京齐力佳,设计确认,确认项目：,与URS相符吗？满足所需容量吗？必要功能，公用设施齐全吗？运行与用户要求相符吗？管道仪表的规格齐全吗？考虑到停电对策了吗？设置了运行时必要的监测装置吗？考虑到清洁性了吗？,仪表的选定合理吗？http:/,78,北京齐力佳,设计确认,DQ：与质量相关的关键方面需要对下述方面进行评价,材料材质安全评估环境问题空间要求容易使用设计易于进行清洗/清洁与检查人机工程设计是否引入有害的物料?培训的要求需要的更换部件防呆设计-避免错误的,安装与组装,http:/,79,北京齐力佳,设计
30、确认,DQ 的参考资料：URS/FDS/图纸/GMP 法规确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求对于FDS 和URS 的不符合项,需要作出决定是整改还是接受从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围!,http:/,80,北京齐力佳,设计确认,.URS及设备培训、案例URS与DQ对照表.docx,http:/,81,北京齐力佳,FAT,供应商的核查测试（FAT）,对于复杂的或是大件的设备，制药企业可能会选择去供应商的组装车间对设备进行发货前的核查、测试(FAT)。但发货前的核查并不能代替安装确认。然而，这个阶段所用的核查和整理的文件可能会和在安装确认(IQ)阶段所做的一些核查是一样，因
31、此，在可能适当减少一些安装确认的核查工作。,http:/,82,北京齐力佳,设备验证FAT,FAT测试内容,对制造文件的详细检查,材料,焊接,压力容器证书对于IQ/OQ 中一些无法检查的项目,需要安排在FAT中进行一些控制功能的模拟,一些挑战实验,http:/,83,北京齐力佳,设备验证FAT,FAT目的,确保系统能按设计要求正常运转是对员工进行培训的机会开始准备SOP可以作为IQ 的准备,http:/,84,北京齐力佳,SAT,设备在现场组装完成后进行的整体测试，主要由供应商负责实施其目的,确保系统能按设计要求正常运转扩大对员工进行培训开始编织SOP可以作为OQ 的准备,http:/,85,
32、北京齐力佳,安装确认,安装确认(IQ),安装确认是对设备与操作按照设计的要求以及详细的说明进行安装并且与工厂的设施已经正确的连接进行书面的证明，安装确认是在工艺验证前所必需要完成的工作。它通常是由工程部门来实施完成的。,http:/,86,北京齐力佳,安装确认,设备的安装,无论是单个设备的安装，还是一组设备的安装，都应当要符合确定的规划。这个规划是根据一系列的设计阶段的进展而发展起来，并最终确定的。这个规划通常会被写成设备标准，工厂功能标准和管路和设备图。在设计阶段，应当要有有效的变更管理程序。对原有的设计标准进行了任一更改，都应进行记录，并要对设备标准，工厂功能标准及管路和设备图做相应的更新
33、，安装应参照变更后设计实施。,http:/,87,北京齐力佳,安装确认,用户的核查（IQ）,安装确认(IQ)需要根据设备供应商的质量标准的用户采购标准对所用的已安装设备进行正式系统的核查。在安装确认时，所有的设备，仪表和维修设备都应当要有标识号，并核查已安装的设备(或工厂)是安照现行已批准的设备图进行安装的。要有文件说明确认了已安装设备与工厂功能标准和工艺流程图之间的一致性。安装确认由一系列检查表组成,http:/,88,北京齐力佳,安装确认,校准要求,确认已根据合适的国家标准对校准设备进行了校准。,对操作确认(OQ)阶段所用到的计量装置进行校准。对和已安装的设备有关的计量装置进行校准。将来设
34、备使用过程中所用到的计量装置的校准要求需要确定。,哪些仪器仪表是否重要？是否需要校验？均应在CCA中分析确认,http:/,89,北京齐力佳,安装确认,安装确认的行为包括,确认设备的关键设施制作设备的编号与标签证书与图纸(例如,压力容器,提升机等)根据设计确认的标准对安装进行检查，生成设备日志完成环境,安全与环境方面的评估-在发货/安装之前完成(防护,电器安全与危险的材料等),http:/,90,北京齐力佳,安装确认难点：,相关资料的收集,图纸说明书技术手册材质报告,安装规范的了解,水系统的焊接、静压、清洗净化空调系统的风管制作、连接阀兰的制作、安装、漏光试验一些设备的安装特殊要求，如水平放置
35、，房间的位置、安全防护装置的安装等,http:/,91,北京齐力佳,安装确认,在安装确认阶段，公司应当要将安装设备的预防性维护要求整理成文件。在这个阶段，应当要将新设备和预防性维护要求添加到制药企业的预防性维护计划中去。应当要根据设备供应商规格和操作规程草拟设备的清洗要求，包括消毒要求。经过操作确认(OQ)的观察和性能确认(PQ)阶段的的确认之后，应将草拟的设备清洗要求正式确定。,http:/,92,北京齐力佳,运行确认,运行确认(OQ),对设备,设施以及其操作的功能与用户需中的要求一致并符合设计确认的清单提书面的证明.主要针对参数进行确认因此，运行确认计划应当要确定这些内容：,需对关键变量进
36、行哪些研究，这些研究的先后顺序，要用到的测量设备，所要符合的合格标准。关键变量的研究应当要包括细节和检测及设备是如何工作的。,http:/,93,北京齐力佳,运行确认,变量数据研究,包括操作的上下限和环境，通常被称之为“最坏情况”条件。这些条件不能总是导致产品不合格或工艺失败。如直接采用供应商的参数，一般采用模拟物质确认的方法确认此数据是否符合要求如果需要改变参数变量，需要进行“转移”测试，摸索出合理参数，再进行确认,http:/,94,北京齐力佳,运行确认实施功能分析,基本功能,产品的实现单机运行联动运行,工艺功能的实现,加热搅拌,辅助功能的实现,电子记录程序设置自动报警,http:/,95
37、,北京齐力佳,运行确认难点,设备的功能了解不清楚,主要功能没有描述,水系统的65自动排放净化系统的回风截至阀功能确认,验证草案中功能测试过于笼统,功能没有分解功能描述不清晰,部分的功能实现不易观察部分设备生产的必要的模拟运行没有确认,http:/,96,北京齐力佳,运行确认,运行确认的行为,是否可以满足当初购买的目的?-按照用户需求标准进行确认.安装之后的安全、环境与健康方面的评估(噪音水平监测、手动操作、环境影响等)建立日常的维护计划准备标准操作规程(设定,操作,清洗)对工程师与操作人员的培训,在所有的工作完成后对所有的发现进行报告,http:/,97,北京齐力佳,运行确认,对验证过程中的发
38、现报告,是否所有的结果都符合预期的要求?是否有足够的证据与理由判定某些超出范围的数据是可以接受的?是否测试数据真正达到了目的?是否需要更多的测试工作与试制?验证实施后的结论是什么?按照认可的方式生成验证报告,http:/,98,北京齐力佳,性能确认,性能确认（PQ）,性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。性能确认采用模拟运行无菌制剂等高风险产品不允许采用同步性能确认,http:/,99,北京齐力佳,性能确认,性能确认（PQ）,生产设备：对模拟生产的产品质量的确认公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等检验设备
39、：检验效果测试,http:/,100,北京齐力佳,性能确认难点：,部分测试仪器不具备取样方案难以实现,没有取样手段取样如何具有代表性（取样频率、取样量的确定）,可接收标准的确定,部分项目没有可接收标准检验方法需要验证,http:/,101,北京齐力佳,可接收标准,原则,与URS一致与功能规范要求一致与DQ报告一致,http:/,102,北京齐力佳,验证状态维持,验证回顾&变更控制,必须对所有的变更进行全面的评估以判定是否需要进行重新验证以及进行验证的范围需要定期对所有的变更进行回顾以对验证状态进行评价(年度产品回顾,验证回顾等),当不可能对已有设备进行具体的安确认的话，也应当要有资料支持和确证操作参数和设备关键变量的限度范围。,http:/,103,北京齐力佳,http:/,104,谢 谢！,
