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1、输血相关艾滋病研究进展,艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称，英文名叫Acquired Immunodeficiency Syndrome（AIDS），其致病原是人类免疫缺陷病毒。其定义是在血中查到HIV抗体，或其他相关的病毒学指标，加上患有艾滋病相关的25种指征性疾病之一（包括各种机会性感染或继发性肿瘤），或血液CD4 T细胞200/l的患者。如果仅有HIV抗体、或其他HIV相关病毒指标为阳性，则称为HIV感染。广义上HIV感染应包括艾滋病。,一、流行病学,（一）艾滋病的发现和国内外流行情况 1981年6月5日，美国出版的发病率与死亡率周报报道了美国洛杉矶5例男性同性恋者患卡氏肺囊虫肺炎（卡氏
2、肺孢子虫肺炎）。1981年7月3日：男性同性恋者 中发现26例卡波济肉瘤患者。1982年，这种疾病被命名为获得性免疫缺陷综合征，我国译为艾滋病。1982年7月：3名血友病患者发生AIDS病，推断与输血有关。1982年12月：1名17个月的婴儿在多次输血后死亡，这与输注一名以后发展为AIDS病的献血者的血小板有关。,19831984年：从艾滋病人体内分离出一种新病毒，被分别命名为淋巴腺病相关病毒（LAV）和人类嗜T淋巴细胞病毒III型（HTLVIII）和艾滋病相关病毒（ARV）。1986年国际微生物学会及病毒分类学会统一将此种病毒命名为人类免疫缺陷病毒（HIV）。1986年在西非又发现HIV-2
3、型病毒。2008年法国Barre-sinoussi和Montagnier因首先发现艾滋病病原体获得诺贝尔医学奖。,1985年3月2日，美国规定对献血者和血液制品进行HIV-I抗体检测。1985年6月，我国北京协和医院发现首例AIDS患者（外国旅游者）1985年9月12月，我国浙江省4例血友病患者因输注进口VIII因子而感染HIV。1985年1988年，我国共报告22例HIV感染者（其中AIDS患者3例），此时期为散发期。,1989年，我国云南省西南边境吸毒人群中发现146名HIV感染者，系从境外传入。19891994年，我国共发现HIV感染者1752名（其中AIDS患者62例），此时期为局部流
4、行期。1985年2013年6月30日:我国累计报告HIV感染者540,299人。我国现有HIV感染者和病人实际可能为78万人左右。至2012年底：全球累计HIV感染者约为6000万人,（二）艾滋病/HIV感染的传播途径 AIDS病的传播途径有3种：性接触传播：性接触传播包括异性间和同性恋间性接触传播；血液传播：血液传播途径包括输注各种血液成分和血液制品、预防注射、静脉注射毒品、器官移植、创伤、采血、拔牙和各种手术等，使HIV有可能进入人体血液。通过输血传播而发生的艾滋病称输血相关艾滋病。大量输血时传播HIV的效率达90%-100%母婴传播：母婴传播包括母亲在围产期和母乳喂养对婴儿的传播。,据我
5、国卫生部发布，关于艾滋病区域分布是：中国西南、西北地区以云南、广西、四川、新疆等省区流行情况较严重。传播方式主要因吸毒所致。中部以河南、安徽、河北、山西、陕西等省疫情较严重，主要因过去非法有偿采血所致。沿海地区及广东、上海、北京等城市主要是性传播。,（一）HIV感染分为3期：期（原发感染期）：-A、-B期（HIV感染中期）：-A、-B期（HIV感染晚期，艾滋病期）（二）HIV感染的临床表现期 急性HIV感染综合症，持续性全身淋巴腺病（PGL）期 A组症状：体重减轻10%，上呼吸道感染，其它感染。B组症状：体重减轻10%持续发热、腹泻、贫血、肺结核等期 C组症状：HIV消耗综合症，多种感染，肺炎
6、、肿瘤、神经症状肺外结核等。,二、HIV感染/艾滋病的临床分期及诊断,（三）HIV感染的诊断1.成人及15岁以上：（1）抗-HIV（+）确证，或分离出HIV毒株。（2）急性症状，核酸检测（+）2次。2.儿童（15岁以下）（1）小于18个月：HIV分离（+）；NAT（+）2次，且第2次在出生后4周检查。（2）大于18个月：同成人。,(四)艾滋病病人诊断标准：1.成人及15岁以上(1)HIV感染和CD4细胞200/l。(2)HIV感染和至少一种成人AIDS指征（C组症状）。2.15岁以下儿童(1)HIV感染和CD4细胞25（11月龄）；或 20（12-35月龄），或 15（36-59 月龄）；或
7、200/l 5-14岁）。(2)HIV感染和至少伴一种小儿 AIDS 指征。,(五)HIV感染的自然病程及血清学 HIV感染后病情逐渐加重。研究结果显示：50的感染者发展为艾滋病大约需10年，69的感染者在14年内发展为艾滋病,HIV感染者血清阳转后生存年数与生存百分率,HIV感染初期阶段的标志：HIV RNA 11天 HIV p24 抗原 16天 HIV 抗体 22天,三、HIV抗体检测,（一）检测标本（样品、样本）全血、血清、血浆、唾液、尿液以及滤纸干血斑（DBS）可用于HIV抗体检测（二）样品保存 用于抗体抗原检测的血清或血浆样品 短期内（1周）：2-8 1周以上：-20 以下 用于核酸
8、检测的血浆和血细胞样品4天内检测：4；3个月内检测：-20 以下；3个月以上：-70 以下。（三）样品的运送 1.应符合生物安全要求；要获得相应部门批准，并由具有资质人员专程护送 2.采用三层容器对样品包装。3.用于抗体检测的血清和血浆样品应在冻存条件下运送。CD4和CD8 T细胞样品应在室温下（18-25 或4）（特殊要求时）运送。NAT样品应在-20 以下运送。,（四）样品记录：1.运送样品必须有记录。2.样品接受的工作人员要经过培训，注意防护，在生物安全柜打开 3.核对样品与送检单。4.检查样品的状况，有无溶血、污染或不能接受的情况。5.填写样品接受单。（五）检测试剂目前常用的筛查试剂：
9、酶联免疫试剂（ELISA）、颗粒凝集试剂（PA）快速诊断试剂。2.确认试剂：免疫印迹试剂、条带免疫试剂 免疫荧光试验试剂。,（六）检测程序及流程图 1.筛查试验：标本验收合格后，用筛查试剂进行检测：如呈阴性反应：HIV抗体阴性；呈阳性反应的标本：重复检测。2.重复检测：对筛查呈阳性反应的标本用原有试剂加另外一种不同原理或不同厂家的试剂重复检测。如两种试剂复测均呈阴性反应：HIV抗体阴性；如均呈阳性反应，或一阴一阳：送艾滋病确认实验室进行确认。应尽可能重新采集受检者血液标本，连同原有标本一并送检艾滋病确认实验室确认。,原有试剂+另一不同原理（或厂家）试剂或另外两种不同原理（或厂家）试剂,HIV抗
10、体筛查流程,HIV抗体确证流程,四、HIV核酸检测,（一）意义：早期诊断，疑难标本辅助诊断，遗传变异监测，耐药性监测，病程监控及预测，指导抗病毒治疗及疗效判断，献血者筛查。（二）试剂：靶核酸扩增，RT-PCR，NASBA；信号放大，bDNA；实时荧光定量PCR。（三）献血者HIV核酸检测方法：1.单份标本检测2.多份标本混合检测3.多种感染指标（HIV，HCV，HBV）混合检测混合检测优点：降低成本，节省工时缺点：降低敏感性,五、艾滋病的治疗和预防,（一）治疗治疗方法：抗病毒治疗 支持疗法 使用免疫调节药物 中药治疗 抗感染和抗肿瘤治疗,抗病毒治疗：使用高效联合抗逆转录病毒疗法（HAART），
11、将核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂三大类联合搭配使用，以减少抗药性和副作用，并增强疗效。HAART的原理:直接针对病毒复制的过程，阻断病毒复制的某一个或几个步骤。核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂是针对HIV逆转录酶的。蛋白酶抑制剂可以抑制HIV蛋白酶的活性。还有融合抑制剂，进入抑制剂，整合酶抑制剂，以及联合抑制剂。,HIV的感染周期,1.吸附；2.脱衣壳；3.逆转录；4.环化；5.整 合；6.转录；7.翻译；8.核心颗粒装配；9.最后装配及出芽过程。,二）HAART使用的药物经美国FDA批准的有6大类32种。1.非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：Nevirapine
12、（奈韦拉平,NVP），Efavirenz（施多宁，EFV），Delavirdine（代拉韦平）,Etravirin2.核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：Zidovudine（AZT，或ZDV，叠氮胸苷，或齐多夫定），Didanosine（ddI去羟肌苷，双脱氧肌苷），Zalcitabine（ddC，双脱氧胞苷，扎西他滨），Stavudine（d4T，司他夫定，或双脱氧胸苷），Lamivudine（3TC，拉米夫定），Abacavir（ABC，阿巴卡韦，赛进），Combivir（AZT+3TC，双汰芝），Trizivir（AZT+3TC+ABC，三协维）；Ribavirin（利巴韦林，病毒唑，三
13、氮唑核苷）。3.蛋白酶抑制剂（PI）：Saquinavir（沙奎那韦，SQV），Indinavir（茚地那韦，IDV），Ritonavir（里托那韦，RIV），Nelfinavir（奈费那韦，NFV），Amprenavir（安普那韦），Lopinavir/Ritonavir（洛匹那韦/里托那韦）,Darunavin4.融合抑制剂 Enfuvirtide(恩夫韦地，T20)5.进入抑制剂 Maraviroc(MVC),针对CCR56.整合酶抑制剂 Reltegravir(RAL)7.联合抑制剂 EFV+FTC+TDF我国现已可生产的治疗艾滋病的药物有：齐多夫定（AZT或称ZDV），去羟肌苷（dd
14、I），茚地那韦（IDV），司他夫定（d4T）和奈韦拉平（NVP）。高效抗病毒治疗效果：CD4细胞上升，病毒载量下降到测不出（HIV RNA50拷贝/ml)，提高生活质量，延长寿命，减少机会性感染和肿瘤发生。,现在的新观点是：对HIV感染者早诊断和适时治疗。开始治疗的医学指标：CD4细胞计数10万拷贝/ml；出现艾滋病相关的症状或疾病。以上三条，满足一条即可，其中又以CD4细胞计数最常用。在资源有限地区，WHO推荐可用总淋巴细胞计数代替CD4细胞检测。当总淋巴细胞 1200/l 时，可近似认为CD4细胞200/l。,（二）预防,1.预防血液传播（1）戒毒。戒毒前不要共用注射器注射毒品。（2）对静
15、脉吸毒实施标本兼治。一方面打击贩毒；另一方面提供戒毒和减少吸毒的社会环境及支持条件，如试用合适的替代品（美沙酮等），提供消毒注射器。（3）医院手术、注射、拔牙均需使用严格消毒的器具。（4）需防止理发、剃须、穿耳、纹身、修脚、刷牙 时通过器具感染。（5）防止外伤时接触污染血液。（6）采血和输血应严格操作，所用器具应严格消毒。（7）对血源严格管理，提倡无偿献血。（8）严格进行血液检验，加强血液检验质量控制。（9）医护人员和实验室人员注意自我保护。（10）加强对医护人员和血站人员的培训。（11）做好医用废弃物的处理。,2.预防性传播(1）禁止卖淫嫖娼和性乱。（2）推广使用安全套预防艾滋病。（3）加强
16、宣传活动，普及艾滋病预防知识。3.预防母婴传播（1）发生HIV感染的妇女应避孕。（2）当母亲有HIV感染时应停止对婴儿授乳，改换别的方式喂养婴儿。,六、对职业性暴露艾滋病病毒后的预防措施,所谓HIV暴露后预防（Postexposure prophylaxis，PEP），是指人经破损皮肤、粘膜及非完整的皮肤接触了具有可能发生HIV感染性的血液、组织、病毒提取物或其他体液，而使用抗逆转录病毒药物、以期阻止感染所采取的预防措施。（一）在发生艾滋病病毒职业暴露后，应当立即实施以下局部处理措施1.如有伤口，应当在伤口旁端轻轻挤压，尽可能挤出损伤处的血液。2.用洗手液和流动水清洗污染的皮肤，用生理盐水冲洗
17、粘膜。如眼污染则使用眼污染冲洗装置。3.伤口冲洗后，用消毒液消毒（如75酒精，或0.5碘伏消毒），再包紧伤口。4.到艾滋病专业机构咨询和进一步处理。（二）对可能含艾滋病病毒的有传染性的血液发生职业暴露时，应当评估职业暴露的等级和暴露源的病毒载量。根据情况确定是否用药及采取何种预防方案。1.对暴露的评估（1）轻度暴露：实心针刺伤或表皮伤，或粘膜接触少量感染性液体。（2）重度暴露：空心针刺伤，深部刺伤，粘膜接触大量感染液体。（大量血液喷溅）,2.对露源的评估如果暴露源没有HIV检测结果，最好做HIV快速检测。（1）HIV（+）1类：无症状、病毒1500 CP/ml。（2）HIV（+）2类：有症状，
18、急性期成艾滋病期，高病毒载量。3.皮肤受伤暴露后预防（PEP）方案（1）HIV（+）1类/轻度暴露 基础PEP方案（2）HIV（+）1类/重度暴露 扩大PEP方案（3）HIV（+）2类/轻度暴露 扩大PEP方案（4）HIV（+）2类/重度暴露 扩大PEP方案（5）不清楚暴露源：一般不推荐PEP，或基础PEP（6）如肯定为非HIV感染源：不需PEP4.粘膜或不完整皮肤暴露（1）HIV（+）1类/少量暴露，基础PEP（2）HIV（+）1类/大量暴露，扩展PEP（3）HIV（+）2类/大量暴露，扩展PEP（4）HIV（+）2类/大量暴露，扩展PEP（5）不清楚暴露源：一般不需PEP（6）如肯定暴露源
19、阴性：不需PEP,5.基础PEP方案联合使两种核苷类逆转录酶抑制剂。齐多夫定（AZT）+拉米夫定（3TC）拉米夫定（3TC）+司他夫定（d4T）去羟肌苷（ddI）+司他夫定（d4T）6.扩展PEP方案基础 PEP+一种蛋酶白抑制剂 茚地那韦（IDV）奈非那韦（NFV）依非韦伦（EFV）阿巴卡韦（ABC）,7.暴露后预防时间预防性用药在暴露后立即开始，一般在1小时内服药最好。对于暴露危险性很高的人，即使间隔时间很长（如1-2周），也应考虑用药。因早期治疗，对HIV急性感染也有好处。由于服用4周 AZT(齐多夫定)才有一定保护作用，如无很大副作用，预防性用药应持续4周。8.暴露后预防监测（1）毒副作用，肝肾功能检测。（2）耐药性，暴露源毒株耐药性。（3）HIV血清学后应，暴露后4周、8周、12周、6个月定期测HIV抗体，必要时测核酸。（4）育龄妇女使用PEP时应终止妊娠。（5）为职业暴露人员保密。,（八）美国CDC对职业性接触艾滋病病毒后的预防建议,一般认为穿破皮肤接触HIV感染的血液而引起感染的危险平均是0.3。但有多种情况增加此种危险性。预防疗法应立即开始，最好接触后12小时之内。虽然在2436小时后预防效果可能不佳，但也不要放弃服药，如果无很大副作用，预防疗法应持续服药4周。预防法如下,美国CDC建议的预防HIV感染方法,谢谢！,
