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1、微生态制剂在儿科领域应用,1899 年：Tissier 首先从母乳营养儿的粪便中分离出益生菌1947年：Weinstein发现由于抗生素的应用导致菌群失调19世纪60年代：许多国家相继研制出益生菌制剂1981年：我国著名微生物学家魏曦教授指出:“光辉的抗生素之后的时代，将是活菌制剂的时代”,微生态概述,1,回顾历史时刻：,从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中。人体正常菌群种类达500余种数量达100万亿个（人体体细胞只有10万亿个）如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球2周多。肠道细菌重量约1.2Kg,相当于肝脏重量,微生态环境,人体微生态系统,1g,1000g(78
2、.67%),20g,200g,20g,10g,20g,口腔微生态系统呼吸道微生态系统胃肠道微生态系统泌尿道微生态系统生殖道微生态系统皮肤微生态系统,肠道菌群分布,103/ml幽门螺杆菌H.p,104106/ml乳酸杆菌lactobacillusG球菌G+enterococcus,1012/g乳酸杆菌，双歧杆菌，消化性链球菌，梭菌属等,菌群平衡 健康,有害菌,有益菌,气候,年龄,肠道菌群失衡,个体肠道正常微生物群构成,微生态制剂的主要种类,益生菌(Probiotics)益生元(Prebiotics)合生元(Synbiotics)：益生剂+益生元 功能性低聚糖（Fuctional oligosac
3、charide)结肠食品（Colonic food),for life,为益生菌提供营养支持，如低聚糖、菊粉、未消化淀粉，促结肠菌群的生长。,益生菌及相关制剂,原籍菌制剂3.益生剂分类 共生菌制剂 生理性真菌制剂,单一原籍菌制剂（丽珠肠乐）,复合原籍菌制剂（培菲康）,Autochthony single preparation,Autochthony maching preparation,Synbiosis preparation（妈咪爱）,Nhysiologic Fungus preparation,益生菌的定义：宿主摄取一定的数量，能对宿主产生有益生理作用的活的微生物。,(酵母菌）,益生
4、菌的生理功能,菌群紊乱诱发多种疾病,癌症（大肠癌、乳腺癌等）,肠道菌群,肠道年龄,生理年龄,益生菌对儿童常见疾病的治疗调节肠道菌群平衡,腹泻便秘消化不良厌食乳糖酶缺乏和乳糖不耐受(LD&LI)抗生素性肠炎新生儿黄疸过敏性疾病,2,益生菌在儿科领域应用,益生菌治疗腹泻机制,补充肠道生理菌株，坚固肠粘膜屏障，直接抑制致病菌生长兼性厌氧或微需氧菌，降低肠道氧化还原电势利于原籍菌生长，促进肠道菌群平衡，抑制有害菌生长,妈咪爱迅速缓解患儿腹泻症状,40例患儿治疗48-72小时后，对腹泻症状的疗效对照,首都医科大学附属儿童医院,妈咪爱治疗小儿轮状病毒肠炎的临床研究,首都儿科研究所,12例HRV-RNA阳性
5、患儿，6例妈咪爱治疗后3天内转阴，1例第5天转阴，余5例出院当日（5-7天）未转阴。,菌群失调与益生菌什麽原因引起动物死亡？,红霉素链霉素,菌群紊乱,菌群正常,肠炎沙门菌,死亡,正常,正常菌群有防止致病菌定植繁殖致病的作用,妈咪爱治疗婴幼儿抗生素相关性肠炎,（38例）,（32例）,戴上康等.妈咪爱散剂治疗婴幼儿抗生素相关性肠炎的临床观察.中国微生态学杂志,2004,16(4):246-247,P0.05,益生菌治疗便秘机制,乳酸菌可使肠道碳水化合物生成的短链脂肪酸发酵，生成乳酸和其他酸类，降低肠道PH值，酸化肠道，促进肠蠕动，并软化大便。枯草杆菌可产生多种消化酶，恢复小肠消化吸收功能，恢复正常
6、肠蠕动。益生菌可改善长期便秘导致的肠道菌群失调，抑制腐败菌生长，减少毒素吸收。,妈咪爱治疗婴幼儿功能性便秘,（52例）,（50例）,P0.01,成都市儿童医院.妈咪爱治疗婴幼儿功能性便秘的临床观察.中国妇幼保健,2007（22）：4628,益生菌治疗新生儿黄疸,促进新生儿肠道正常菌群的定植过程降低肠道-GD活性，抑制结合胆红素转变为游离胆红素促进肠蠕动增加，使胆红素排泄增多，减少肝肠循环,两组治疗前后十二指肠液-葡萄糖醛酸苷酶值比较（u/100ml),组 别,例 数,十二指肠液-GD,（u/100ml）,妈咪爱组,对照组,治疗前,治疗前,治疗后,治疗后,14,14,6,6,1859.91908
7、.60,858.26260.90,1688808.06,1520924.04,同济医科大学附属同济医院,妈咪爱治疗间接高胆红素血症和对血胆红素的影响,表中治疗前两组血清胆红素值相似P0.05。用妈咪爱治疗后血清胆红素明显降低P0.05，而对照组无明显变化。,组 别,例数,血清胆红素(mol/L),妈咪爱组,对照组,治疗前,治疗前,治疗后,治疗后,20,20,8,8,129.4212.89,49.371.67,118.10110.68,106.6810.86,同济医科大学附属同济医院,妈咪爱万例观察,10000例 大规模口服“妈咪爱”临床观察,大连市妇产医院,益生菌预防治疗过敏性疾病,益生菌可通
8、过增加抗发炎细胞介质，如TGF-、IL-10等，促进Th-1抗发炎机转也可通过抑制促发炎细胞介质，如IFN-、IL-12等，抑制Th-2过敏机转总之，益生菌可重新调节并增强肠内的整体免疫机制。,对微生态制剂的临床应用选择,目前国内微生态制剂品种很多,临床应用时如何选择?肠道没有原籍菌者,宜选用双歧杆菌制剂肠道缺乏原籍菌者宜选用共生菌制剂需随身携带者应用可常温保存的制剂儿童因剂型受限，宜选用耐酸菌株，避免胃酸破坏必须与抗生素合用者，宜选用耐抗生素制剂严重肠屏障功能损伤及免疫功能低下者慎用,常见微生态制剂菌种,29,菌株稳定性,Data on file Hanmi Pharm.Co.,Ltd,25。C,不同菌株常温存活率,发展趋势与展望,微生态制剂临床应用的基础理论研究治疗医学保健医学发展临床应用微生态制剂的发展方向微生态制剂是消化系统治疗学的重要组成部分微生态制剂将成为抗生素治疗的重要补充制剂应方便于患者使用,如耐常温、耐酸微生态制剂临床应用的规范化,31,“肠道森林”,“肠道沙漠”,关注肠道微生态环境,Thanks！,
