《探讨中成药重金属及有毒元素含量限量标准座谈会.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《探讨中成药重金属及有毒元素含量限量标准座谈会.ppt（32页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、,探討中成藥重金屬及有毒元素含量限量標準座談會,04/11/2015,2,現時香港對中成藥重金屬含量限量的規管,中成藥註冊申請手冊,現時中藥組所制定的中成藥重金屬及有毒元素（下稱重金屬）含量限量標準，已就4種重金屬及有毒元素砷（Arsenic）、鉛（Lead）、汞（Mercury）及鎘（Cadmium）訂定上限，並收載於中成藥註冊申請手冊內。,以每日或每劑的最高服量計算(適用於中成藥的組方不包含重金屬成分的礦物藥材),早於2003年已制定,3,中成藥重金屬修訂的原因,現有必要對中成藥註冊申請手冊及指引內中成藥重金屬含量限量標準進行檢討,4,砷、鎘、鉛和汞對人體健康的影響,砷、鎘、鉛和汞均有毒性
2、短期過量攝入，可引致急性中毒長期（慢性）攝入，可積累在人體內，損害器官，及引致癌症胎兒和幼童等為易受影響的群組四種金屬各自會與其他元素組成不同的化合物，經過不同途徑進入人體，其所造成的毒性影響亦各有差異,參考資料：,5,修訂的原則、考慮要點及範圍,中成藥重金屬及有毒元素標準修訂的原則、考慮要點及範圍：,6,主要修訂的內容,7,主要修訂的內容,7,限量標準計算的參考資料,8,9,砷每日允許暴露值（PDE）的計算,Arsenic,9,10,更新日期 08/2007,砷每日允許暴露值（PDE）的計算,The Committee concluded that the current PTWI for
3、As(2.1 g/kg bw per day)was no longer health protective as the BMDL0.5 value was in the same range as the PTWI value.The PTWI for inorganic As has been withdrawn.,基於砷對皮膚及外周血管疾病的慢性影響，將砷的口服每日允許暴露值設定為15微克日,PDE=0.0003mg/kg/d x 50 kg=15 g/day,PTWI=15g/kg bw/weekx 20%(allocation to water)x 60kg(weight of a
4、dult)7days 25.7g/day Water consumption:2L/day=25.7g/day/2=12.8g/L 10 g/L,(Water),U.S.EPA Reference Dose(RfD)for Chronic Oral Exposure:3E-4(or 0.0003)mg/kg-day,based on hyperpigmentation,keratosis,and possible vascular complications in adults,食品,藥品,飲用水,已取消,可操作標準,11,鎘每日允許暴露值（PDE）的計算,Cadmium,12,更新日期 09
5、/2012,Tolerable Intake:PTMI:25 g/kg bw/month,PTMI=25g/kg bw/month x 10%(allocation to water)x 60kg(weight of adult)30days5g/dayWater consumption:2L/day=5g/day 2=2.5g/L=3g/L(rounded up),(Water),鎘每日允許暴露值（PDE）的計算,與世界衛生組織（WHO）於2011年對飲用水制定的標準上限0.003毫克升日一致,食品,藥品,飲用水,鉛每日允許暴露值（PDE）的計算,Lead,14,鉛每日允許暴露值（PDE）的
6、計算,鉛在人或哺乳動物生物沒有已知的生物學功能。鉛是一種累積性毒物，在人類和動物，接觸鉛可能對神經、生殖、發育、免疫，心血管和腎的健康構成影響。一般情況下，與成年人相比，鉛的毒性對子宮和兒童較為敏感。現時沒有已知的被認為安全的鉛接觸標準，但已知隨著鉛接觸的增加，症狀及其影響的範圍和嚴重性也會增加。即使血鉛濃度達到5微克分升這一曾經被認為的“安全水平”，也可能會引起兒童智力下降、行為困難以及學習問題。美國環保局（2009年）以IEUBK模型將鉛於血液的水準設定為1-2微克分升，假設其生物利用度為100及沒有其他鉛曝露的情況下，所得出每日允許暴露值。基於這個原因，不同給藥途徑的每日允許暴露值都是相
7、同的。,美國環保局模擬出口服5微克日，而令0至7歲兒童的血鉛濃度達到1-2微克分升的情況，訂出鉛口服每日允許暴露值為5.0微克日。,PDE=5.0 g/day,每日允許暴露值-口服,鉛LEAD藥品,鉛每日允許暴露值（PDE）的計算,Previously established PTWI(25mg/kg bw/week)withdrawn.Not possible to establish a new PTWI that would be considered health protective,PTWI=25g/kg bw/weekx 10%(allocation to water)x 60k
8、g(weight of adult)7days 21.4g/dayWater consumption:2L/day=21.4g/day/2=10.7g/L10 g/L,(Water),美國環保局模擬出口服5微克日，而令0至7歲兒童的血鉛濃度達到1-2微克分升的情況，訂出鉛口服每日允許暴露值為5.0微克日。,PDE=5.0 g/day,15g/L,The Integrated Exposure Uptake Biokinetic Model(IEUBK)developed by EPA is one of the most extensive efforts to date to make po
9、pulation-based predictions of PbBs based upon environmental data.The model incorporates both exposure/uptake parameters and a biokinetic component to estimate the PbB distribution in the exposed population(EPA 1994).,食品,藥品,飲用水,15,16,汞每日允許暴露值（PDE）的計算,Mercury,17,汞每日允許暴露值（PDE）的計算,美國國家毒理學計劃（NTP）就氯化汞（HgC
10、l2）於大鼠進行長達2年的研究。其中選出以大鼠餵飼6個月的數據作為參考值，是因為該數據比餵飼2年的數據具更詳細的臨床病理評估和更廣泛的劑量（劑量由0.312-5毫克氯化汞公斤每週5日）。於氯化汞劑量增加至0.625毫克公斤時，出現腎臟重量增加及觀察到男性大鼠在臨床化學參數的一些變化（肌酐creatinine、鉀potassium、谷丙轉氨酶alanine aminotransferase和谷草轉氨酶aspartate aminotransferase的下降）。糧農組織世衛組織食品添加劑專家聯合委員會（JECFA）於2011年將汞的BMDL10設定為0.06毫克公斤日（經每週5日劑量的調整），應
11、用修正因子計算出的口服每日允許暴露值如下：,PDE=0.06 毫克公斤日x 50公斤5 x 10 x 2 x 1 x 1=30 微克日,每日允許暴露值-口服,修正因子：6個月與2年的結果於低劑量並無明顯差異（F3=1）；使用BMDL10（視作LOAEL）換算（F5=10）,汞MERCURY藥品,18,汞每日允許暴露值（PDE）的計算,JECFA於2011年將汞的BMDL10設定為0.06毫克公斤日（經每週5日劑量的調整）,美國國家毒理學計劃（NTP,1993）就氯化汞（HgCl2）以大鼠餵飼6個月的數據作為參考值於氯化汞劑量增加至0.625毫克公斤時，出現腎臟重量增加及參數變化,PDE=0.0
12、6 毫克公斤日x 50公斤5 x 10 x 2 x 1 x 1=30 微克日,BMDL10 PTWI：0.06mg/kg/day/100-fold uncertainty factor x 7=4.2g/kg bw/weekPTWI=4g/kg bw/week(rounded to 1 sig.fig),更新日期 03/1999,Dose response analysis：BMD modelling,食品,藥品,飲用水,6 g/l更新日期 2004,19,PDE(口服)計算的依據,(1)Trace Elements in Human Nutrition and Health.World He
13、alth Organization(WHO).Geneva 1996(2)Public Health Statement.U.S.Agency for Toxic Substances and Disease Registry(ATSDR).1989,中成藥註冊申請手冊現行標準,擬修訂後的標準,#最大耐受量Maximum Tolerable Intakes(MTI),口服 OARL,#所有上限準確至2位有效數字,20,口服中成藥重金屬含量限量標準修訂的建議,口服 OARL,#所有上限準確至2位有效數字,21,不同年齡群組口服中成藥的重金屬上限,所有上限調整至2位有效數字,口服 OARL,考慮到
14、一般口服的中成藥，其用量會因應使用群組的年齡而作出調整，而香港現時的中成藥重金屬含量限量標準，只針對成年人的體重作為基礎計算，有欠全面性，故建議應用本地參考體重的數據，把非只供成人用口服中成藥的重金屬含量限量標準，換算為4個階段,22,內地對中藥重金屬及有害元素的監測現狀與發展,就重金屬修訂主要的目標：完善藥典附錄的元素檢測方法，滿足多元素同時監測的要求；逐步擴大檢測重金屬及有害元素的種類，與國內外標準接軌；逐步擴大中藥監測品種。,中國藥典2015年版與 重金屬標準相關的內容,23,中國藥典2015年版就中藥成方製劑和單味製劑重金屬限量要求,24,中國藥典2015年版就藥材重金屬限量要求,25
15、,香港就食物的重金屬含量的規管,根據食物攙雜(重金屬雜質含量)規例（第132V章）附表2的規定，指明食物所蘊藏的某些金屬的最高准許濃度如下：,假設中成藥的每日使用量不多於10克,26,主要修訂的內容,26,27,黏膜、局部及外用給藥途徑每日允許暴露值的計算,外用及局部EXTERNAL&TOPICAL,假設黏膜、局部及外用中成藥的每日使用量不多於10克,由於黏膜、局部及外用的中成藥一般沒有標示確切的用量，產品的標籤上通常只標示的用量為外用適量、外用數滴，故難以按服量計算的方法去制定統一的標準因此以總量計方式表示，即計算重金屬的含量限量時，只需考慮內在的重金屬含量經換算後，黏膜、局部及外用中成藥的
16、重金屬含量限量標準建議如下：,28,主要修訂的內容,28,29,不同年齡群組口服中成藥的重金屬上限,所有上限調整至2位有效數字,口服 OARL,考慮到一般口服的中成藥，其用量會因應使用群組的年齡而作出調整，而香港現時的中成藥重金屬含量限量標準，只針對成年人的體重作為基礎計算，有欠全面性，故建議應用本地參考體重的數據，把非只供成人用口服中成藥的重金屬含量限量標準，換算為4個階段,30,重金屬含量限量的檢測方法,現時中藥組於中成藥註冊安全性資料技術指引附錄收錄的檢測方法，與ICH、美國藥典等的檢測方法的水平相近，利用電感耦合等離子體質譜儀（ICP-MS）儀器作檢測,故無須對相關的檢測方法進行更新,31,修訂標準,參考最新毒性研究數據，以修訂規管口服及新增針對外用中成藥重金屬含量限量標準,口服中成藥的重金屬含量限量標準,黏膜、局部及外用中成藥的重金屬含量限量標準,不同年齡群組口服中成藥的重金屬上限,假設黏膜、局部及外用中成藥的每日使用量不多於10克,所有上限準確至2位有效數字,所有上限準確至2位有效數字,32,THE END,
