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1、解读EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识（2010-2011版）,泰安市肿瘤防治院李 杰,肿瘤相关性贫血（cancer related anemia）CRA,CRA是恶性肿瘤常见的伴随症状之一。,CRA产生的因素,1、肿瘤方面的因素：失血、溶血、骨髓受侵犯-2、肿瘤相关治疗的因素：化疗的骨髓抑制、放射治疗-,EPO治疗CRA的标准现状,国际上有一些指南和共识我国没有原则上可以参照国外的指南但是，在国内的临床实践中存在争议因此，制定国内的治疗共识指导临床实践很有必要。,肿瘤贫血的分级,肿瘤相关贫血的分类,小细胞性贫血,常见原因：1、铁缺乏 2、恶液质 EPO生成减少的原因是由于肿瘤或者化疗药物使
2、得肾脏细胞受到破坏或者钝化了氧分压感受器进而使肾脏释放EPO不足。慢性感染可以减少干细胞的库存，机体对EPO的刺激反应减弱。,正常细胞性贫血,CRA的早期一般表现为该贫血。抗肿瘤药物或其他药物诱导引发溶血性贫血。化疗和放疗直接导致的红细胞减少也可以表现为该贫血。骨髓红细胞的生成和成熟离不开EPO的刺激。,大细胞贫血,红细胞的成熟障碍可生成巨幼红细胞原因：缺乏叶酸和维生素B12维生素B12是叶酸代谢必不可少的。叶酸身体的储备是很少的。一些抗肿瘤药物如：羟基脲、甲氨蝶呤、培美曲塞可以导致叶酸不足。,CRA与肿瘤患者生活质量的关系,目前多个研究证明：CRA和乏力严重影响患者的生活质量（QoL)。多个
3、研究也证实对于已经出现贫血的患者，经过治疗贫血改善后生活质量也随之改善。,CRA的治疗,输血：输注全血或者红细胞是治疗肿瘤相关贫血的主要方式。优点：1、可以迅速升高血红蛋白水平。2、可用于EPO治疗无效的患者。3、成本低。,缺点：1、反复输血可以引起过敏性反应、急性溶血反应、同种异体反应血量超常和非心源性肺水肿。2、病毒感染。义务鲜血者10%检出乙肝。3、维持时间短。,输血的原则建议：,血红蛋(Hb)白水平明显下降至7g/dl or 8g/dl之前。不应输血。Hb小于7g/dl或者临床急需纠正贫血状态时，或者对EPO治疗无效，以及没有时间和机会接受EPO治疗的严重贫血可以考虑输血治疗。,EPO
4、治疗,优点：1、符合正常生理 2、生活质量明显改善 3、可以门诊治疗 4、耐受性好,缺点：1、只有大约2/3的人有效 2、起效慢：2-4周 3、有一定的副作用,争议：,EHANCEYAN研究:EPO治疗放疗导致贫血结果：治疗组比安慰剂组在：无进展生存期 无局部进展生存期 总生存期 差！,进一步研究发现：该研究分组和方案执行存在问题。1、分组特征不平衡 2、吸烟率有差异 3、期病人比例不同 4、EPO预防性使用使得Hb升的太高,BEST研究：EPO预防化疗导致贫血的研究：结果：,其他研究者质疑：1、治疗组和安慰剂组特征不平衡。2、和期患者的比例不同。3、EPO组，血红蛋白升的太高,提示：,可以将
5、EPO用于CRA的治疗。可以减少因为贫血而导致的输血需求。可以提高患者的生活质量。不主张在肿瘤患者没有贫血时或者没有化疗时使用EPO。,专家共识,1、诊断及病情评估2、CRA（非化疗相关）实体瘤：有明显症状输血 不适合EPO治疗 造血系统肿瘤：MDS根据NCCN指南 其他造血系统肿瘤：EPO应用需要研究,3、肿瘤化疗引起的贫血：输血：（1）重度以上的贫血（2）中度伴随严重症状的，须立即纠正Hb的患者。（3）以往使用EPO无效的 EPO治疗：（1）轻度贫血（2）中度但不伴随严重症状的，休息和营养可以改善的。（3）有输血过敏史的。,4、输血和EPO治疗所至血栓的治疗 高危血栓患者评估：（1）、血栓
6、栓塞史（2）、遗传变异（3）、血液高凝状态（4）、化疗前血小板计数高（5）、高血压（6）、类固醇（7）、长期制动（8）、近期手术（9）、多发骨髓瘤的某些治疗（10）、激素类药物应用,应该采用低分子肝素钠治疗 每日2000-4000IU，可每日一次，也可每日两次。一般应用1-2周。出现血栓：参考NCCN肿瘤与血栓治疗指南，进行治疗。,5、EPO的用法用量,EPO 10000IU 每周三次 H 1疗程4-6周。（1）有反应：Hb上升1g/dl（2）无反应：改为EP0 20000IU 每周三次，并补充铁剂。有反应的继续治疗 在基线水平(1g/dl)酌情增加EPO用量 无反应：根据指南输血,注意：,任何情况下Hb12g/dl，则停止使用EPO如患者对EPO有反应，且仍有贫血症状，则根据共识重新进行评估治疗。,6、铁剂补充,缺铁性贫血诊断标准：(1)血清铁8.95mol/dl(50mg/dl)(2)血清铁蛋白12g/dl口服：硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、乳酸亚铁等，只有10%左右被人体吸收。肠外铁制剂：右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁、蔗糖铁。,铁剂用量,谢谢！,泰安市肿瘤防治院化疗二科 李 杰 2010年12月,
