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1、造血干细胞的应用进展,造血干细胞,造血干细胞（Stem cell，SC）具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板，它们也可以分化成各种其他细胞。,造血干细胞移植,通过大剂量放/化疗或其他免疫抑制预处理，清除患者体内的异常细胞，阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞通过血管输注给患者，使患者重建正常造血和免疫功能，从而达到治疗目的的一种手段。造血干细胞移植可以治疗造血功能障碍，治疗恶性血液病，骨髓功能衰竭，部分非血液系统恶性肿瘤，包括白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血等，因为造血干细胞移植技术，众多疑难疾病有了治愈的可能。,临床造血干细胞
2、移植分类,来源：骨髓移植（BMT）外周血干细胞移植（PBSCT）脐带血移植（UCBT）胎肝细胞移植（FLCT）免疫学：自体 同基因 异基因血缘关系：血缘性 非血缘性HLA配型：全相合移植 半相合移植,造血干细胞骨髓来源,临床上抽取骨髓的部位并非脊髓，甚至都不是脊柱。在真正的“骨髓”捐献过程中，捐献者捐献时需要被麻醉，医生用针刺入其髂骨（髂前上棘和/或髂后上棘）抽取一定量的骨髓用以移植。,造血干细胞外周血来源,外周血造血干细胞移植时，是将捐献血液抽出后流经细胞分离机，在把干细胞挑出来后，再将血液输回捐献者体内这种方法能够避免骨髓穿刺带来的痛苦，使得移植对捐献者的影响降到最低。另外这一过程无需麻醉
3、，和献血很像。,脐带血 胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液。胎盘造血干细胞 胎盘是胎儿和母亲血液交换的场所，人在母亲子宫内发育的阶段，胎盘是首先形成的器官之一。胎盘中含有大量的早期干细胞，包括数量丰富的造血干细胞。,中华骨髓,中国造血干细胞捐献者资料库(也称“中华骨髓库”)，英文缩写CMDP。她的前身是1992年经卫生部批准建立的“中国非血缘关系骨髓移植供者资料检索库”，2001年，在政府有关部门的支持下，中国红十字会重新启动了建设资料库的工作。同年12月，中央编办批准成立中国造血干细胞捐献者资料库管理中心，统一管理和规范开展志愿捐献者的宣传、组织、动员，HLA（白细胞抗原）分
4、型，为患者检索配型相合的捐献者及移植相关服务等。,外周血造血干细胞移植,外周血造血干细胞移植（PBSCT）是造血干细胞移植中的一种，又可分为自体PBSCT（auto-PBSCT）、异基因PBSCT（Allo-PBSCT）。它主要通过采集经过动员后的外周血中的造血干/祖细胞作为移植物移植给受者，使其建立起正常的造血与免疫功能，与骨髓一样，采集到的外周血中的血细胞成分包括各类造血祖细胞、各个分化阶段的血细胞及成熟的血细胞。,常用的动员方法,1、化疗药物骨髓抑制性细胞毒药物化疗后，在骨髓造血功能恢复期，外周血造血干/祖细胞呈一过性增加，此时用血细胞分离机可采集到足够数量的造血干/祖细胞。常用于许多恶
5、性肿瘤性疾病auto-PBSCT的动员。该方法是第一种被临床广泛应用的外周血造血干细胞动员方法。化疗药物动员外周血造血干/祖细胞时，其化疗方案需达到足够强的骨髓抑制程度，才可保证动员的成功；而对于那些接受过反复多次化疗或其他因素所致的骨髓功能衰竭者，往往动员不出足够数量的PBSC。此外，该方法动员效率不高、常需分离3-4次，且本身副作用较大，目前临床上还很少使用。,2、造血细胞刺激因子80年代以来，人们发现许多造血细胞刺激因子，包括集落刺激因子（如G-CSF，GM-CSF，M-CSF）及IL-3、IL-6、IL-8、SCF等，具有更强的PBSC动员作用，具有毒副作用低、动员效率高的特点,是目前
6、临床上不可缺少的动员方法，主要用于Allo-PBSCT对健康供者的动员及部分恶性肿瘤患者。常用的动员剂为G-CSF，在健康供者动员中,以剂量5-16g/kg的G-CSF,连续供给5-6天,采集l3次、即可采集到足够数量的PBSC。此外,单独应用GM-CSF或G-CSF、GM-CSF联合也有临床应用的报道，以G-CSF动员方法最为常用。,3、化疗联合造血细胞刺激因子该方法是前述两种方法的结合，是目前临床上Auto-PBSCT治疗恶性肿瘤患者最为常用的动员方法。其优点在于既可通过化疗药物进一步杀灭体内残存肿瘤细胞,又可动员出更多数量的PBSC,特别是采用增加环磷酰胺剂量的CHOP方案联合G-CSF
7、的动员方法，已成为动员淋巴瘤患者PBSC的最为常用的方法。目前主要适用于对放/化疗敏感的恶性肿瘤患者。如淋巴瘤、急性白血病、部分恶性实体肿瘤（乳腺癌、卵巢癌、肝癌、神经母细胞瘤），此外非恶性疾病、严重自体免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。据IBMTR统计，在接受Auto-PBSCT治疗病种，淋巴瘤占第一位，其次是急性白血病。,Auto-PBSCT与自体骨髓移植相比，优点如下,（1）采集比较方便，采集PBSC时无需麻醉，也无需多部位穿刺骨髓抽髓引起的痛苦。（2）对于部分侵犯骨髓的患者和多发性骨髓瘤的患者，由于骨质破坏或肿瘤细胞浸润骨髓，及骨盆局部放疗等原因无法采集骨髓时，可采集PBS
8、C。（3）移植后造血功能恢复快，移植后感染、出血等并发症少，减少了抗生素和成分输血的应用，降低了移植相关死亡率。缩短了住院时间，节减了费用。（4）与骨髓相比，外周血中肿瘤细胞混入的少。,Auto-PBSCT的最大问题移植后复发率高，是导致移植失败的最主要原因。因此，如何降低移植后复发率，是提高Auto-PBSCT长期生存率的关键所在。除了加强移植前的化疗以减轻肿瘤负荷，改进预处理方案，以便最大限度地杀灭体内残存的肿瘤细胞，及体内净化外，对移植物的体外净化进行了大量研究工作。体外净化的方法包括阳性选择和阴性选择，前者是筛选出造血干/祖细胞，也就是CD34+细胞选择,后者为去除采集物中的肿瘤细胞。目前研究的方法较多，但临床应用的方法较少。,-谢谢观赏-,
