常见疾病治疗药物介绍-第三十二章作用于消化系统药物.ppt

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1、第三十二章 作用于消化系统药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions,消化系统药物,分类 消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药,消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers,常见病,发病率约10%12%。攻击因子(胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌)作用增强防御因子(胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生,胃粘膜屏障及胃粘膜血流)作用减弱,二者失去平衡所引起。,胃酸分泌调节机理和相关药物,消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers,溃疡胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀,胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消

2、化性溃疡治疗目的:降低胃液中胃酸浓度,减少胃蛋白酶活性,从而减少“攻击因子”的作用;增强胃肠粘膜的保护功能,修复或增强胃的“防御因子”。,消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers,分类抗酸药:氢氧化铝、氢氧化镁等H2-受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁等M-胆碱受体阻断药:阿托品等胃壁细胞H+泵抑制剂:奥美拉唑胃泌素阻断药:丙谷胺胃粘膜保护药:前列腺素衍生物抗幽门螺杆菌药:抗生素联合用药,抗酸药 Antacids,酸碱中和原理:降低胃内酸度,解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激,缓解疼痛和促进愈合作用。氢氧化镁 magnesium hydroxide 特点:抗酸作用强,较

3、快,镁离子有导泻作用,与氢氧化铝合用,相互纠正副作用。小分子Mg2+可被吸收 肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。三硅酸镁 magnesium trisilicate 起效缓慢,作用持久,在胃内生成胶状二氧化硅,对溃疡具有保护作用。,抗酸药 Antacids,氢氧化铝 aluminum hydroxide 特点:抗酸作用强,缓慢,持久,中和胃酸,具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用 影响磷酸吸收。碳酸钙 calcium carbonate 抗酸作用强,快而持久,产生CO2气体,进入小肠,促进胃泌素分泌,反跳性胃酸分泌增加。碳酸氢钠 sodium bicarbonate(小苏打)作用强

4、,快而短暂,产生CO2,碱血症。,H2受体阻断药,组胺(H):存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺与靶细胞上的受体结合,产生效应(胃肠绞痛,刺激胃壁细胞,胃酸分泌增加)目的:H2受体阻断药 抑制胃酸分泌,促进溃疡 愈合。代表药:西咪替丁cimetidine(甲氰咪呱)、雷尼替丁ranitidein等。,H2受体阻断药,【药理作用】竞争性拮抗壁细胞(parietal cells)上的H2受体,抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌,同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。46周7792十二指肠溃疡愈合,胃溃疡8周愈合率7588。雷尼替丁,尼扎替丁抑制胃酸方面作

5、用比西咪替丁强410倍,法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。,H2受体阻断药,【临床应用】十二指肠溃疡,胃溃疡(6 8周);胃肠混合溃疡,消化道出血也可用。【副作用】长期服用耐受良好,偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁,男性可引起阳痿,性欲下降,乳房发育。治疗溃疡病的疗程短,溃疡愈合率较高,不良反应较少,但突然停药时,会导致胃酸分泌反跳性增加。,M胆碱受体阻断药,阿托品atropine:可减少胃酸分泌,解除胃肠痉挛,副作用多,临床应用少。,胃壁细胞质子泵抑制剂,质子泵抑制药(proton pump inhibitor)又称H+-K+-ATP酶抑制药,是新型抗消化

6、性溃疡药。疗效确切,不良反应少,近年来被广泛应用。临床常用的有奥美拉唑(omeprazole)兰索拉唑(lansoprazole)泮托拉唑(pantoprazole)雷贝拉唑(rabeprazole),奥美拉唑 Omeprazole 又称洛赛克(losec)第一代质子泵抑制剂,【药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵,由和两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合,使酶失去活性,抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久,可使胃内pH值升高至7,一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上,同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。,奥美拉唑 ome

7、prazole,【临床应用】反流性食道炎,有效率达7585。消化性溃疡,服用16月,溃疡愈合率达97,其它类药物无效用4周,愈合率达90。幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%88转阴。上消化道出血。,奥美拉唑 omeprazole,【副作用】1 2头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠,偶见皮疹,男性乳头女性化。长期服用,胃内细菌过度生长。,兰索拉唑 Lansoprazole,是第二代质子泵抑制药。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。,潘多拉唑 Pantoprazole,与雷贝拉唑(rabeprazol

8、e)属第三代质子泵抑制药。抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。,胃泌素受体阻断药,丙谷胺(proglumide)竞争性与胃泌素受体结合。减少胃酸分泌。对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合;用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。,丙谷胺(proglumide),【不良反应】恶心、腹痛等胃肠道症状。神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。,粘膜保护药Mucosal Protective Agents,增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细

9、胞屏障,粘液HCO3-盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃粘膜屏障作用,米索前列醇(misoprostol)是前列腺素 E1 的衍生物;抑制基础胃酸分泌;抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌;提高粘液和HCO3-盐分泌;促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖;增加胃粘膜血流。,米索前列醇(misoprostol),【临床应用】胃和十二指肠溃疡,有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血,作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用,可用于产后止血。【不良反应】腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。,硫糖铝 sucralfate 与溃疡面的亲和力是正常粘膜

10、的6倍,形成保护屏障;促进胃和十二指肠粘膜合成PFE2;增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用,使之聚集于溃疡区,促进溃疡愈合。,硫糖铝 sucralfate,临床应用治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用,应在饭前1h空腹服用。服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。,硫糖铝 sucralfate,不良反应不良反应轻,约有2%患者可有便秘。肾衰病人应特别谨慎。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。,枸橼酸铋钾 bismuthpotassium citrate,胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。覆盖于溃疡表面形成保护层,以减少胃酸、胃

11、蛋白酶等对溃疡面的刺激,促进溃疡愈合。胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离,随后细菌溶解。抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。肾功能不良者仍禁用。,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。抑制胃酸药物虽然能促进其愈合,但其复发率常达到80,最后不得不用外科手术治疗。1983年,Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌(H.pylori)。证明其感染与消化性溃疡的关系。,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infectio

12、n of Helicobacter Pylori,十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93 97。胃溃疡患者的阳性率为70。幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。在抗酸治疗的同时,必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。,抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)为革兰阴性厌氧菌。在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长,可产生多种酶及细胞毒素,使粘膜损伤。是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。,抗幽门螺旋杆菌药

13、 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在体外试验中,幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。但实际上使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。临床使用有效的多种药物合用的治疗方案,其根治率能达到8090。,抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,在体外试验中,幽门螺杆菌对多种抗生素都 非常敏感。使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆 菌感染。抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外。,抗幽门螺旋杆

14、菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,临床常用的抗菌药物 庆大霉素(gentamicin)阿莫替林(amotriptyline)克拉霉素(clarithromycin)四环素(tetracycline)甲硝唑(metronidazole)等,抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,临床常采用三药联合有:奥美拉唑 omeprazole 阿莫替林amotriptyline甲硝唑metronidazole也可采用奥美拉唑 omeprazole、阿莫替林amotript

15、yline、克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂(bismuth preparation)联合治疗。,助消化药 Drugs Promoting Ingestion,胃蛋白酶 pepsin牛、猪、羊等胃粘膜提取;临床消化功能减弱;对胃癌、恶心贫血可改善消化不良。胰酶 pancreatin动物牛、猪、羊胰腺提取物;能消化蛋白质、淀粉、脂肪;临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。,助消化药 Drugs Promoting Ingestion,乳酶生lactasin 乳酸杆菌干燥物,可分解糖类,产生乳酸,提高肠内酸性,抑制腐败细

16、菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵,减少肠内产气,促进消化和止泻作用。临床应用:消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹。酵母酵母菌:含多种B族维生素,B1、B2、B6、B12、叶酸等。临床应用:食欲不振、消化不良。,止吐药 Antiemetic Drugs,恶心、呕吐可由多种因素引起。如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。延脑催吐化学感受区(CTZ)、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢,使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。,止吐药 Antiemetic Drugs,H1 受体阻断药 M 受体阻断药多巴胺受体阻断药5-H

17、T3 受体拮抗药,多巴胺受体阻断药Dopamine Receptor Antagonists,甲氧氯普胺Metoclopramide(灭吐灵、胃复安。)药理作用 CNS:作用于中枢化学感受区(CTZ),阻断D2受体,高剂量阻断5-HT3受体;胃肠道:促进运动,增加贲门括约肌张力 松弛幽门,加速胃排空和肠内容物运 动。为前动药。,甲氧氯普胺Metoclopramide(灭吐灵、胃复安。),【临床应用】慢性消化不良引起的恶心、呕吐。预防各种原因引起的呕吐(包括妊娠)。常用于肿瘤放疗等引起的呕吐。【不良反应】锥体外系症状(大剂量或长期应用),疲劳、精神抑郁。偶见溢乳,男性乳房发育。,多潘立酮 Dom

18、peridone又称吗丁啉(motilium),【药理作用和临床应用】拮抗中枢化学感受区CTZ和上消化道的多巴胺D2受体;加强胃肠蠕动,促进胃肠排空,防止食物反流。具有促进胃肠运动和抗吐。对胃肠运动障碍性疾病有效;对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐也有效;对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。,止泻药 Antidarrheal drugs,腹泻病人的治疗应以对因治疗为主。但对腹泻剧烈而持久的病人,可适当给以止泻药物。阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻。制剂有:阿片酊(opium tincture);复方樟脑酊(tincture camphor compound),是阿

19、片酊的复方制剂。,泻药 Laxatives,促进排粪便的药物,分三类:刺激性泻药(contact cathartics,接触性泻药)渗透性泻药(osmotic laxatives,容积性泻药)润滑性泻(surface-active agents),刺激性泻药 contact cathartics,刺激结肠推进性蠕动产生作用 酚酞(phenolphthalein)口服后酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐,刺激结肠肠壁蠕动,同时有抑制肠内水分吸收作用。服药后68h排出软便,作用温和,适用于慢性便秘。,泻药 Laxatives,蒽醌类(anthraquinones)大黄(rhubarb)、番泻叶(senn

20、a)等中药含有蒽醌苷类物质,它在肠道内分解释出蒽醌,刺激结肠推进性蠕动,48h可排软便或引起腹泻。,渗透性泻药(osmotic laxatives,容积性泻药),口服后肠道很少吸收,增加肠容积而促进肠道推进性蠕动,产生泻下作用。硫酸镁(magnesium sulfate)和硫酸钠(sodium sulfate)又称盐类泻药。甘油(glycerol)和山梨醇(sorbitol纤维素类(celluloses)如植物纤维素、甲基纤维素(methylcellulose),盐类泻药 硫酸镁(magnesium sulfate),大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难被吸收,产生的肠内容物高渗又可抑制肠内

21、水分的吸收,增加肠腔容积,扩张肠道,刺激肠道蠕动。硫酸镁还有利胆作用。主要用于外科术前或结肠镜检查前排空肠内物;辅助排除一些肠道寄生虫或肠内毒物。通常用1015g加250ml温水服用,14h发生较剧烈的腹泻。,渗透性泻药(osmotic laxatives,容积性泻药),甘油(glycerol)和山梨醇(sorbitol)有轻度刺激性导泻作用,直肠内给药后,很快起作用。适用于老年体弱的和小儿便秘患者。,渗透性泻药(osmotic laxatives,容积性泻药),纤维素类(celluloses)如植物纤维素、甲基纤维素(methylcellulose)等,(谷物、蔬菜、水果、海草)口服后不被肠

22、道吸收,增加肠腔内容积,保持粪便湿度,产生良好的通便作用。,润滑性泻(surface-active agents),通过局部润滑并软化粪便发挥作用。如:液体石蜡(liquid paraffin)有明显润滑作用;此外,甘油、纤维素类等也有些作用。(开塞露),利胆药 Choleretics,利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁的基本成分是胆汁酸,胆汁酸的主要成分是胆酸,鹅去氧胆酸和去氧胆酸,占95%。次要成分为石胆酸和熊去氧胆酸。胆汁酸具有多项生理功能:如反馈性抑制胆汁酸合成;引起胆汁流动;调节胆固醇合成与消除;促进脂质和脂溶性维生素吸收等。常用的许多利胆药的作用涉及胆汁酸。,去氢胆酸(

23、dehydrocholic acid),半合成的胆酸氧化的衍生物,能增加胆汁中的水分含量,使胆汁稀释,数量增加,流动性提高,发挥胆道内冲洗作用。用于胆石症、急慢性胆道感染,胆囊术。禁用胆道空气梗阻和严重肝肾功能减退。,硫酸镁(magnesium sulfate),利胆作用是:口服或将硫酸镁溶液灌入十二指肠,药物刺激十二指肠粘膜,分泌缩胆囊素(cholecystokinin有刺激分泌和运动作用),反射性引起胆总管括约肌松弛、胆囊收缩,促进胆道小结石排出。临床用于治疗胆囊炎、胆石症、十二指肠引流检查。,牛胆酸钠(sodiumtauroglycocholate),牛胆汁或猪胆汁提取制成。主要含牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠。口服能刺激肝细胞分泌胆汁(主要是分泌固体成分)。能促进脂肪乳化和吸收,帮助脂溶性维生素的吸收。临床用于长期胆瘘胆汁丧失的病人。可补充胆盐之不足,也可用于脂肪消化不良和慢性胆囊炎。,

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