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1、,肺癌常见的的化疗方案及化疗药物使用 王彦霞2019-3,肺癌,世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤在多数国家发病率呈明显升高趋势已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位,肺癌的治疗,手术治疗,药物治疗,放疗,支持治疗,按组织病理学分类,1）非小细胞肺癌（NSCLC)非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型）鳞状细胞癌2）小细胞肺癌（SCLC)与小细胞癌相比非小细胞癌癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。,1）非小细胞肺癌治疗方案,非小细胞肺癌的药物治疗,非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗。
2、化疗分为，应当严格掌握临床适应征。,分子靶向治疗,肺癌常见的基因突变靶点,EGFR：是一种跨膜受体，与细胞增殖、转移和凋亡等种信号传导通路有关外显子（19 缺失突变、外显子 21 点突变、外显子 18 点突变和外显子 20 插入突变）ALK:早作为间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型被发现，并因此得名。ALK 融合基因阳性的 NSCLC 患者已经被定义为 NSCLC 的另一种特殊疾病亚型ROS1:独特的受体酪氨酸激酶，与ALK高度同 源PD-L1:细胞程式死亡-配体1，在肿瘤细胞、T淋巴细胞、抗原呈递细胞表达,靶向治疗汇总,EGFR+NSCLC患者：一线治疗为阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼、奥希替尼，后
3、续治疗为奥希替尼；ALK+NSCLC患者：一线治疗为克唑替尼，后续治疗为克唑替尼、色瑞替尼、阿雷替尼；ROS1+NSCLC患者：一线治疗为克唑替尼；PD-L1 阳性大于等于50%且EGFR、ALK、ROS1 阴性或未知：pembrolizumab（是一种新型治疗癌症的药物。药品名称Keytruda 外文名称pembrolizumab）靶向治疗在期非小细胞肺癌中的作用越来越受肯定，药物的穿透性和毒性也越来越好,患者的体能状态评分 PS 评分,分级 体力状况 0 正常活动 1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动 2 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床 时间不超过50%3 肿瘤症状严重，白天卧床
4、时间超过50%，但还 能起床站立，部分生活自理 4 病重卧床不起 5 死亡 全身化疗的适应证为：PS评分2，重要脏器功能可耐受化疗，对于SCLC的化疗PS评分可放宽到3，靶向治疗的可放宽至4。,10,化疗,常用化疗药物,培美曲塞吉西他滨紫杉醇多西他赛长春瑞滨贝伐单抗依托泊苷,顺铂卡铂奈达铂洛铂,非小细胞肺癌的化疗,（1）一线药物治疗。含铂两药方案为标准的一线治疗；有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。对一线治疗达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者，有条件者可选择维持治疗。（2）二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKI。（3）三线药物治疗。可
5、选择靶向治疗或进入临床试验。,一线全身治疗方案一、腺癌、大细胞肺癌（PS 0-1）,贝伐单抗/卡铂/紫杉醇贝伐单抗/卡铂/培美曲塞贝伐单抗/顺铂/培美曲塞卡铂/白蛋白结合型紫杉醇卡铂/多西他赛卡铂/依托泊苷卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇卡铂/培美曲塞,顺铂/多西他赛顺铂/依托泊苷顺铂/吉西他滨顺铂/紫杉醇顺铂/培美曲塞吉西他滨/多西他赛吉西他滨/长春瑞滨,二、腺癌、大细胞肺癌（PS 2）,卡铂/白蛋白结合紫杉醇卡铂/多西他赛卡铂/依托泊苷卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇卡铂/培美曲塞吉西他滨/多西他赛吉西他滨/长春瑞滨,白蛋白结合型紫杉醇多西他赛吉西他滨紫杉醇培美曲塞,三、鳞状细胞癌化疗方案,鳞状细胞癌
6、（PS 0-1）卡铂/白蛋白结合紫杉醇卡铂/多西紫杉醇卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇顺铂/多西紫杉醇顺铂/依托泊苷顺铂/吉西他滨顺铂/紫杉醇 吉西他滨/多西他赛 吉西他滨/长春瑞滨,鳞状细胞癌（PS 2）白蛋白结合紫杉醇卡铂/白蛋白结合紫杉醇卡铂/多西他赛卡铂/依托泊苷卡铂/吉西他滨卡铂/紫杉醇多西他赛吉西他滨紫杉醇 吉西他滨/多西他赛 吉西他滨/长春瑞滨,1.在组织学非鳞癌患者中，与顺铂/吉西他滨相比，顺铂/培美曲塞有优越的疗效和较低的毒性。2.在组织学鳞癌患者中，与顺铂/培美曲塞相比，顺铂/吉西他滨有优越的疗效。3.首选两药方案；第3个细胞毒药物增加有效率，但不改善生存。在选择性的患者中单药治
7、疗可能是合理的。4.两周期后评估疗效，然后每2-4周期或有临床指征时对已知部位强化或平扫CT检查。,维持治疗,原药维持：是指使用4-6周期的一线方案后，选择一线治疗中的一种药物维持至疾病进展或不能耐受（如培美或多西他赛）。换药维持：是指在4-6周期初始治疗后疾病无进展者，启动一线方案中不包含的一个不同的药物。,后续治疗,2年内 每6-12周对已知病变部位强化或平扫CT检查评估疗效。,术后辅助化疗 完全切除的II-III期NSCLC，推荐含铂两药方案术后辅助化3-4个周期。（术后3-4周开始）,新辅助化疗,对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效，并
8、注意判断不良反应，避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。,非小细胞癌常用的化疗方案,顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP）顺铂或卡铂联合紫杉醇（TP）或多西他赛（DP）顺铂或卡铂联合培美曲塞（PP）,推荐方案GP,1）吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8 顺铂 75 mg/m2 d1(正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复,推荐方案DP,多西他赛预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松5mg bid po连用三天。多西他赛 100mg/m2 顺铂
9、75 mg/m2 d1(正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复,推荐方案PP,3）培美曲塞预处理：地塞米松4mg bid，自给药前一天起共3天维生素：给药开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸（常用剂量400g），一直服用整个治疗周期，在后1次培美曲塞给药后21天可停服。给药前7天内维生素B12 1000ug im，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。培美曲塞 500mg/m2，d1 顺铂 75 mg/m2 d1(正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复,不良反应,2）小细胞肺癌化疗,全身治疗作为初始或辅助治疗局限期
10、（最多4-6周期）顺铂60mg/d1，依托泊苷120mg/d1,2,3 顺铂80mg/d1，依托泊苷100mg/d1,2,3 卡铂AUC 5-6 d1，依托泊苷100mg/d1,2,3 在全身治疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷（1类证据）。,小细胞肺癌化疗方案,广泛期（最多4-6周期）卡铂AUC 5-6 d1，依托泊苷100mg/d1,2,3 顺铂75mg/d1，依托泊苷100mg/d1,2,3 顺铂80mg/d1，依托泊苷80mg/d1,2,3 顺铂25mg/d1、2、3，依托泊苷100mg/d1,2,3 卡铂AUC 5 d1，伊立替康50mg/d1,8,15 顺铂60mg/d1，伊立替康60mg/d1,8,15 顺铂30mg/d1，伊立替康65mg/d1,8,后续全身治疗,首选临床试验。复发6个月，PS 0-2：复发6个月：原方案 拓扑替康 口服或静脉输注 伊立替康 紫杉醇 多西他赛 替莫唑胺 纳武单抗伊匹单抗 长春瑞滨 口服依托泊苷 吉西他滨 环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV）苯达莫司汀（2B类）,谢谢！,
