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1、,伊班膦酸钠注射液,Sodium Ibandronate Injection,强效、安全抑制转移性骨痛的理想药物,一、双膦酸盐类药物简介二、伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移领域应用三、双膦酸盐药物的不良反应四、小结,双膦酸盐类药物简介,焦膦酸盐 双膦酸盐代双膦酸盐 代双膦酸盐 代双膦酸盐,双膦酸盐类药物简介,O O O R1 O O P O P O O P C P O O O O R2 O,几种双膦酸盐类药物作用强度比较,双膦酸盐生物学作用,靶细胞：破骨细胞成骨细胞巨噬细胞内皮细胞,双膦酸盐生物学作用,口服 被动扩散 生物利用度1%。血液半衰期 几分钟至几小时20-80的已利用BPs分布于骨，其余部
2、分快速经肾脏以原形从尿中排泄，排泄速度与肌酐清除率有关。,双膦酸盐药代动力学,伊班膦酸钠在恶性肿瘤骨转移&高钙血症治疗领域的应用,伊班膦酸和帕米膦酸治疗恶性肿瘤高钙血症比较,一项多中心、对照临床试验中，入组（n=72）各种恶性肿瘤高钙血症患者血清蛋白结合钙(CSC)2.7 mmol/L，分别接受静脉滴注伊班膦酸（2或4mg）或帕米膦酸（15、30、60或90mg）治疗。结果：,Support Care Cancer.2003,(11):539-47.,伊班膦酸钠治疗肺癌骨转移骨痛,n=32（新诊断为非小细胞肺癌IV期，其中7例合并高血钙），Iban 4mg 20minite 快速静滴(250m
3、l生理盐水或葡萄糖溶液）每3-4周一次，连续4-24月。结果：1、伊班膦酸钠纠正高钙血症疗效显著并持续有效(p0.03)。2、16%降低了止痛药物使用剂量，59%剂量维持不变。3、50%溶骨病灶数量维持不变。4、所有患者耐受良好。,Anticancer Res.2006;26(4B):3133-6.,伊班膦酸安全持续缓解乳腺癌骨转移患者骨痛,VAS评分,止痛药物使用比例,P=0.0006,P=0.019,P=0.009,P=0.052,一项大样本前瞻性、非干预伊班膦酸钠治疗转移性乳腺癌患者的临床研究显示：,Support Care Cancer 2010 DOI 10.1007/s00520-
4、009-0749-5,n=1428,伊班膦酸钠降低乳腺癌患者骨骼并发症,Ann Ocol 2003,14(9):1399-1405Semin Oncol 2004，31:67-72,伊班膦酸钠降低结肠癌患者骨骼事件的发生,n=73placebo n=39 Ibandronate n=34 6mg 安慰剂 伊班膦酸钠 p-值 骨骼事件发生率 78%39%p=0.019骨骼事件/年 3.14 2.36 p=0.018第一次骨骼事件发生时间 93天 279天 p=0.009,Eur J Cancer Care(Engl).2007;16(6):539-42.,伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移,I
5、nt J Radiat Oncol Biol Phys.2007 Jan 1;67(1):264-72.,n=52;lytic n=22;mixed n=16;sclerotic n=14；ibandronate 6mg,10个月后，联合治疗方案对三种骨转移方式均取得明显效果。,伊班膦酸钠与放疗结合治疗实体瘤骨转移,Int J Radiat Oncol Biol Phys.2007 Jan 1;67(1):264-72.,n=52;lytic n=22;mixed n=16;sclerotic n=14；ibandronate 6mg,10个月后，联合治疗方案对三种骨转移方式均取得明显效果。,
6、n=80（肺癌24例，乳腺癌18例，鼻咽癌14例，食管癌10例，大肠癌8例，前列腺癌6例）联合治疗组(艾本4 mg+化疗 每4周重复1次，艾本在化疗前或化疗间歇期应用)vs 化疗组(化疗每34周重复1个周期)治疗2个周期后:,第三军医大学学报2006年9月第28卷第l8期；1903-1905,艾本与化疗联合治疗恶性肿瘤骨转移,伊班膦酸钠与化疗联合降低多发性骨髓瘤骨骼事件,患者平均生存期：94个月,n=364,Vnitr Lek 2002 Jul,48(7):642-648,双膦酸盐类药物的不良反应,不良反应,双膦酸盐药物不良反应,Fever and pain 发热和疼痛,Renal failu
7、re 肾衰竭&Glomerulonephritis 肾小球性肾炎,GI reaction 胃肠道反应,Hypocalcemia 低钙血症&Hypophosphatemia 低磷血症,Osteonecrosis 骨坏死,Ocular complication 眼并发症,唑来膦酸钠：21-55%帕米膦酸钠：15-30%伊班膦酸钠：11-13%,J Oncol Pharm Practice(2007)13:223229.,一、发热和疼痛（首剂反应）机理,体内没有酶类能代谢双膦酸盐类药物，只能以原型形式从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关。这种带有负电荷的大分子物质，给肾功能带来负担和损伤；不同的双膦
8、酸盐类药物及不同的使用方法给肾脏造成的损伤程度不一致。,二、肾功能损害,鉴于帕米膦酸和唑来膦酸不断有引起急性肾坏死的报道，FDA和欧盟药品评价机构于2004年底，对上述两药的说明书进行了修改，内容上增加了肾毒性的警示，于每次用药前后都应进行肾功能的监测，一旦出项肾功能受损，应减量或停药。,警 告,二、肾功能损害,双膦酸盐类药物使用时肾脏要求,The Oncologist,2005,Vol.10,.suppl_1,19-24,Ann Oncol(2009)20(8):1303-1317,伊班膦酸钠,出色的肾脏安全性,伊班膦酸钠的肾脏安全性与安慰剂相当,伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移的期随机双盲临床试
9、验显示：在两年的治疗中，静脉伊班膦酸钠（6mg/3-4week）肾脏有害事件的发生率与安慰剂相当。,Oncologist.2005;10 Suppl 1:14-8.,伊班膦酸钠出色的肾脏安全性,伊班膦酸钠出色的肾脏安全性,双膦酸盐在乳腺癌患者中肾损害的比较,德国的一项大样本、非干预治疗转移乳腺癌患者临床研究中，入组1897名患者，其中1219名从未接受过双膦酸盐治疗，其它患者曾接受过伊班膦酸或其它双膦酸盐治疗（主要为唑来膦酸和帕米膦酸）。入组前患者基线肾功能受损情况如下：,December 11,2008 31st Annual San Antonio Breast Cancer Sympos
10、ium,伊班膦酸钠出色的肾脏安全性,伊班膦酸钠的肾脏安全性优于唑来膦酸,伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤4年的肾脏不良反应发生率（约55的患者合并有肾脏损害）。,Abstract 17501 2006 ASCO Annual Meeting,n=376,伊班膦酸钠出色的肾脏安全性,两组发生肾损害患者比率差异显著 p0.01,每位患者每年发生肾损害事件两组差异显著 p0.0001,J Cancer Res Ther.2010,6(1):31-5.,本研究回顾分析接受伊班膦酸钠或唑来膦酸治疗的多发性骨髓瘤患者中4年肾脏不良反应发生率。,n=84,伊班膦酸钠在终末期肾病中的安全性,年龄48-81
11、岁的多发性骨髓瘤终末期肾病患者在接受透析治疗后分别给予2、4、或6mg伊班膦酸钠静滴治疗，2天后再接受透析治疗，观察12周。,血药浓度,ng/ml,Oncologie 2009;32:482486,n=8,血药浓度降低了91.5%95.2%,伊班膦酸钠出色的肾脏安全性,肾脏损害是双膦酸盐类药物的类效应，但在所有同类药物中，伊班膦酸钠的肾脏安全性是最出色的，有研究显示其与安慰剂类似；伊班膦酸钠可以安全用于已有肾功能损伤的病人并且可以使用大剂量冲击疗法（负荷剂量）：4mg/d连续使用4天或6mg/d连续使用3天，能迅速而有效的缓解骨转移引起的骨痛，且没有吗啡类的副作用。,伊班膦酸钠出色的肾脏安全性
12、,The Oncologist,2006 Vol.11,suppl_1,27-33.,负荷剂量,伊班膦酸钠负荷剂量治疗阿片类抵抗骨痛患者 n=18（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪肉瘤），应用吗啡 类药物400mg/天止痛效果不佳，顽固性骨痛持续存在。Iban 4mg/天连续4天强化治疗（静滴2小时）。,J Clin Oncology,2004,Vol 22,No 17(September 1).3587-3592,伊班膦酸钠负荷剂量治疗泌尿系统癌症骨转移痛,n=53（泌尿系统癌症晚期骨转移顽固性骨痛患者）Iban 6mg，连续3天，静脉滴注；后续治疗6mg/4周，连续观察20周。,1、
13、Semin Oncol 2004，31:67-72,2、abstract 897.Eur J Cancer 1:S270,2003(suppl 5),负荷剂量,三、下颌骨坏死（ONJ）,ONJ发生率与疾病、药物的统计,不同原发疾病ONJ发病率不同,Med Oral Patol Oral Cir Bucal.2008 May1;13(5):E318-24.,不同双膦酸盐ONJ发病率不同，由高到低依次为：唑来膦酸钠（zoledronate）帕米膦酸钠（pamidronate）阿仑膦酸钠（alendronate）利塞膦酸钠（risendronate）伊班膦酸钠（ibandronate）,95%的ON
14、J均发生在静脉使用唑来膦酸和帕米膦酸的患者，其他的双膦酸盐类药物极为罕见,Med Oral Patol Oral Cir Bucal.2008 May1;13(5):E318-24.,三、下颌骨坏死（ONJ）,ONJ的预防,三、下颌骨坏死（ONJ）,在应用BPs药物前，最好先到专业口腔门诊进行检查，治疗相关口腔疾患，并随时保持口腔洁净选用双膦酸盐药物时应慎重，如选用唑来膦酸，连续应用的时间最好控制在一年以内，或选用伊班膦酸钠。如病情需要长时间治疗可选用伊班膦酸钠或唑来膦酸伊班膦酸钠在应用双膦酸盐药物时，尽量避免口腔侵入性手术治疗，如拔牙、根管治疗等。J Clin Oncol 2005,23(34)8580-7 aematologica 2006,91(7):968-71,不同双膦酸盐类药物常见不良反应比较,J Support Oncol 2007;5:475482,代双膦酸盐类药物，持续降低血钙、强效缓解骨痛；出色的肾脏安全性,可放心用于肾功能衰退的患者；唯一可负荷剂量使用的双膦酸盐类药物；,小 结,伊班膦酸钠注射液,Sodium Ibandronate Injection,谢 谢！,
