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1、艾司西酞普兰(来士普）,作用机制,西酞普兰存在两种立体异构体（左旋异构体&右旋异构体）临床研究发现5-HT转运体作用的机制主要与西酞普兰的左旋异构体有关，它对5-HT的再摄取抑制能力是右旋异构体的30倍以上艾司西酞普兰是西酞普兰的单一左旋异构体，避免了西酞普兰所含右旋异构体对其左旋异构体与突触前膜变构位点结合的干扰艾司西酞普兰是一种高选择性SSRI，对NE及DA的再摄取影响较小SSRIs中，仅氟西汀和西酞普兰存在两种异构体，而舍曲林仅存在单一异构体,来士普中文说明书江开达等，精神药理学，第二版，人民卫生出版社,适应症,中国SFDA抑郁障碍惊恐障碍美国FDA成人及12-17岁青少年抑郁症（MDD
2、）的急性期及维持期治疗成人广泛性焦虑（GAD）的急性期治疗,来士普中文说明书Lexopro priscribing information,FDA拒绝来士普PD、SAD的适应症申请,http:/=24A5B1505ED478B485256FD4007FEF83&src=corp_site,用法用量,抑郁障碍常用剂量：10mg/d，根据患者的个人反应，每日最大剂量可以增加至20mg，通常2-4周可获得抗抑郁疗效惊恐障碍起始剂量5mg/d，持续一周后增加到10mg/d，根据患者的个体反应，最大剂量每日20mg,来士普中文说明书,特殊人群使用,老年患者（65岁）推荐常规剂量的半量开始治疗，最大剂量应
3、该相应降低（注：左洛复：尚未发现老年和年轻受试者间的安全性模式存在差异；怡诺思：老年患者无需因为年龄调整剂量）儿童和青少年（18岁）不适用儿童及18岁以下的青少年孕妇本品不应用于孕妇，如有临床需要，只有在慎重考虑其风险/利益后方可使用艾司西酞普兰可在乳汁中分泌，哺乳妇女不应接受本品或在用药期间停止哺乳,来士普中文说明书左洛复中文说明书，怡诺思中文说明书,药物相互作用,来士普在体内的代谢主要由CYP 2C19介导，CYP3A4及CYP2D6也参与其代谢当达治疗上限时，应谨慎合用CYP2C19酶抑制剂（如奥美拉唑、氟西汀、氟福沙明、兰索拉唑）和西米替丁已发现经CYP 2C19代谢的慢代谢者，艾司西
4、酞普兰的血浆浓度是快代谢者的2倍对于已知CYP2C19慢代谢的患者，建议起始剂量5mg/日，持续治疗2周，根据患者个体反应，可将剂量增加至10mg/日研究显示：亚洲人中CYP2C19的慢代谢发生率高达13%-23%，远高于高加索人群（2-5%）,来士普中文说明书扬琴，司天梅，舒良，中国汉族健康男性细胞色系P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普兰在人体内代谢的影响，中国临床药理学杂志，23（1）,2007,32-36,药代动力学比较,来士普中文说明书左洛复中文说明书，怡诺思中文说明书,S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 2004;50:5764,该
5、研究由丹麦灵北公司资助,艾司西酞普兰与文拉法辛XR在基础医疗中治疗抑郁症的随机对照研究,研究方法,欧洲8个国家44个中心的在基础医疗中进行入组标准：18-85岁MADRS18（*MADRS 18-29 中度抑郁）,研究对象为基础医疗中度抑郁的患者,S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 2004;50:5764,研究流程,随机分到艾司西酞普兰组及文拉法辛组艾司西酞普兰n=148剂量范围（10-20mg）起始剂量10mg/d，第二/四周允许加量注：来士普说明书 常用剂量10mg/日，最大剂量20mg/日文拉法辛XR（75-150mg）n=145起始剂量
6、75mg/d剂量范围 75-150mg/d，第二/四周允许加量注：怡诺思说明书：75-225mg/日，4天允许加量,艾司西酞普兰按说明书使用方法滴定及使用，而文拉法辛的滴定速度慢于说明书且剂量低于说明书使用范围,S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 2004;50:5764,研究结果-两组基线情况基本相当,S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 2004;50:5764,平均剂量,第八周，药物平均剂量艾司西酞普兰：12.1mg/日文拉法辛 95.2mg/日合并用药情况（zolpidem）艾司西酞普兰 5.5%
7、文拉法辛 4.9%撤出治疗艾司西酞普兰：14.4%（7.5%不良事件；4.1%缺乏疗效）文拉法辛13.3%（11.2%不良事件；2.1%缺乏疗效）,S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 2004;50:5764,主要疗效指标,艾司西酞普兰组与文拉法辛组8周MADRS减分情况相当，无统计学意义,S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 2004;50:5764,MADRS及HAMD-17减分两者无统计学差异,S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 2004;50:5764
8、,事后分析：持续Remission生存曲线,S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 2004;50:5764,持续Remission?,Sustained Remission该研究的定义为至第8周，患者MADRS总分121根据Journal of affective disorder 发表的研究，MADRS10分是合理的Remission分界2另一项发表在Journal of psychiatric research的研究显示MADRS10分与HAMD7分相当3,1.S.A.Montgomerya,et al.Neuropsychobiology 20
9、04;50:57642.C.J.Hawleya,et al.Journal of Affective Disorders 72(2002)1771843.Gijs Santen,et al,Journal of Psychiatric Research,43(2)1049-1056,对该研究的解读,研究主要结果显示，文拉法辛（95.2mg/日）与艾司西酞普兰（12.1mg/日）疗效相当。安全性：67%艾司西酞普兰组与71%文拉法辛组报告了AEs艾司西酞普兰按说明书使用方法滴定及使用，而文拉法辛的滴定速度慢于说明书且剂量低于说明书使用范围该研究所用Sustained Remssion概念非国际公
10、认的定义，且为事后分析，非主要疗效指标,该研究由丹麦灵北公司资助,艾司西酞普兰与文拉法辛XR治疗GAD的随机、安慰剂对照研究,Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008),研究方法,美国28个中心2003-2004年进行如要入组标准18-65岁符合DSM-IV GAD诊断标准,Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008),研究流程,随机分为三组艾司西酞普兰组：起始10mg/d一周，可以加量到20mg/d文拉法辛组：起始75mg/d一周，第二周可加量到150
11、mg/d，3-8周可加量到225mg/d安慰剂治疗组,Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008),结果,Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008),解读,该研究是丹麦灵北公司资助的研究研究结果发现：艾司西酞普兰HAMA总分治疗8周较基线的改善最小二乘法差值为-1.52（P=0.09），与安慰剂相比，差异没有统计学意义。而文拉法辛XRHAMA总分治疗8周较基线与安慰剂相比的最小二乘法差值为-2.27（P=0.01），与安慰剂相比，差异具有统计学意义。而次要疗效指标：SDS（Sheehan残疾量表）显示，文拉法辛较安慰剂显著改善，并且具有统计学意义，而艾司西酞普兰组与安慰剂相比并没有显著性意义。,Anjana Bose et al.Depression and Anxiety 25:854-861(2008),Thank you!,
