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1、,同学们好!,苯的氨基 与硝基化合物中毒,概 述 一、概念：苯环上的氢原子被一个或几个氨基（-NH2）或硝基（-NO2）取代，以及在此基础上又带入卤族元素、烷基等多种不同的基团，而形成的多种芳香族氨基或硝基化合物。广泛用于印染、制药、炸药工业。,二、种类 很多：被取代的氢原子位置不同、数量不同；代入的氨基、硝基、卤族元素、烷基的位置、数量不同。,苯胺 硝基苯,基本：,常见：,三、【理化特性和接触机会】化合物多为固体或液体。沸点高 挥发性低 难溶或不溶于水 溶于脂肪和有机溶剂油漆、油墨、香料、染料、农药、炸药、塑料、橡胶、合成树脂、合成纤维、等工业。,四、毒理 一）进入机体的途径：呼吸道：主要。
2、粉尘、蒸汽。皮 肤：粉末、液态。据报道50%急性中毒由皮肤吸收引起。消化道：较少。,二）代谢,注意：代谢反应均为氧化-还原反应（苯胺经氧化、硝基苯经还原）；代谢速度：苯胺快，硝基苯慢；最终代谢产物均为对氨基酚；发挥毒作用是中间代谢产物-苯胲、苯醌亚胺,三）排泄：排泄途径：肾脏 排出物：代谢终产物：对氨基酚 接触指标：尿中对氨基酚,四）毒性：大多属于中、低毒，多可引起急性中毒；毒性大小与代入的氨基、硝基以及卤族元素、烷基的种类、位置和数量有关；,毒性与结构密切相关：芳香族苯环上，不同异构体的毒性有差异。对位间位邻位基团：一般取代的氨基或硝基数目越多，毒性越大。氨基毒性大于硝基，带卤族元素基团的毒
3、性大。,【毒作用共同特点】,形成高铁血红蛋白溶血作用肝脏毒性眼晶体损伤泌尿系统损伤皮肤粘膜损伤 致敏作用致癌作用神经系统损伤,*五）毒作用：,1.血液损害：1)高铁血红蛋白(Methymoglobine MetHb)形成：正常Hb上的铁呈亚铁状态（Fe+）Hb上Fe+被其代谢产物氧化为Fe+,超过机体还原能力时，即称为MetHb及MetHb血症。这种反应是可逆的，当停止接触或经治疗后，由于红细胞中酶的作用可使MeHb还原为Hb，从而逐渐恢复其运氧的生理功能。,高铁血红蛋白血症,苯的氨基硝基化合物,氧化程度不同，产物不同：(Fe+)4X(Fe+)3(Fe+)X；(Fe+)2(Fe+)2X；(Fe
4、+)(Fe+)3X；,携O2功能：Fe+与-OH或其它阴离子结合而不能与O2结合；释O2功能：Hb上有一个Fe+时，就可使其它Fe+对O2的亲和力增加，即不易将O2释放到组织中。,缺氧 紫绀,正常情况下体内的Hb为何不被氧化为MetHb?,酶还原系统：NADH MHb还原系统：生理情况下、少量 NADPHMHb还原系统：中毒解毒过程,外来电子传递物如亚甲蓝存在时起重要作用.非酶还原系统：还原性谷胱甘肽（GSH),维生素C功能：抗氧化。维持Fe（2）与Fe（3）平衡。维持含-SH酶、蛋白质、膜脂质的还原状态。,MetHb含量的高低决定了临床表现：MetHb1030%：称为“化学性紫绀”，局部紫绀
5、，缺氧表现不明显。MetHb30%：全身紫绀，明显的缺氧症状及体征。MetHb50%：全身紫绀加重，危重的缺氧表现，易死亡,高铁血红蛋白形成剂：直接作用：无需代谢，如亚硝酸盐、苯肼、硝化甘油、苯醌；间接作用：由代谢产物所致，故称间接 MetHb形成剂。,苯胲为最强的MtHb形成剂,共性：绝大多数苯的氨基、硝基化合物都能形成MetHb。以苯胺、硝基苯形成高铁血红蛋白血症能力最强。个性：2-甲基-4-硝基苯氨不出现MetHb，以严重肝脏损害为主。联苯胺致癌。二硝基酚解偶联剂邻甲苯胺、对甲苯胺、氯邻甲苯胺等除形成MetHb血症外，可致严重的化学性膀胱炎。,2）硫血红蛋白形成：使血红蛋白中含一个以上的
6、S原子。可致高铁血红蛋白者，多可致硫血红蛋白形成。为不可逆性结合。故其引起的发绀可持续数月。,3)变性珠蛋白小体(赫恩氏小体 Heinz body)概念：中间代谢产物，作用于珠蛋白分子中的-SH使之被氧化，使蛋白质变性，变性的珠蛋白凝集，被红细胞当作异物，形成“包涵体”。即为“赫恩小体”，也称为“变性珠蛋白小体”。,特性：圆形或椭圆形，直径为0.32，12个，具有折光性，位于红细胞的边缘。特殊染色法观察。中毒后24d达高峰，12w消失。应在中毒一周内检查。,意义：使红细胞膜脆性增加溶血。病人血中出现大量Heinz body，是发生溶血性贫血的先兆。,Heinz body与MetHb的关系：a、
7、苯的氨、硝基化物大都能形成赫恩小体。但二者在程度上不平行，出现、消失的时间不一致。b.一般能形成MetHb的毒物都能形成赫恩小体。例外：亚硝酸钠；砷化氢、VitC。c.临床疾病：不稳定血红蛋白病，6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷症，红细胞中也可出现Heinz body。,4）溶血作用,MetHb、溶血、赫恩小体形成三者的关系 溶血作用与MetHb形成不平行；溶血作用与赫恩小体的量不平行；MetHb形成、消失的速度与赫恩小体的形成与消失不平行 一般MetHb Heinz body 溶血,5）贫血 急性溶血性贫血、慢性贫血。,2.肝脏损害：急、慢性中毒性肝病,3.肾脏损害：急慢性中毒性肾病,4.神经系统损
8、害脂溶性强：侵害含有大量类脂质的神经系统。早期：类神经征重度中毒：神经细胞脂肪变性，视神经区受损害，发生视神经炎、视神经周围炎等。,5、皮肤损害和致敏作用接触性皮炎、过敏性皮炎皮肤和眼睛的强烈刺激，如二氨基甲苯二硝基氯苯等有致敏作用，可发生支气管哮喘。代表物：对苯二胺、二硝基氯苯、对亚硝基二甲基苯胺 发病时间：数日至数周,眼晶体的示意图,6、晶体损害：中毒性白内障（toxic cataract）。病变特点:点状混浊 周边环状混浊 中心部盘状混浊 停止接触后仍可继续加重。,皮质性白内障：周围 中央,核 性 白内障：中央 周围,后囊膜下白内障：中央 周围,白内障分类：,（1）分期 三期 一期：彻照
9、法：周边部有环状暗影，最大环宽不超过眼晶体半径的三分之一。为楔形浑浊连接而成，楔状底朝外，尖朝向中心。,裂隙灯：由许多大小不等的灰黄色细小点聚集而成，周边部浑浊位于前后皮质和成人核内，皮质透明度降低。,眼晶体中央未见浑浊。,眼视力未受影响。,二期：楔状浑浊连接起来，范围增大，但不超过眼晶体半径的三分之二。或者晶体中央出现完全或不完全的环状黄色浑浊，环的大小与瞳孔直径大小相仿。视力可有一定的影响。,三期：浑浊范围大于晶体半径的三分之二。或中心浑浊逐渐变大，呈致密的点状或盘状浑浊，严重者可发生周边浑浊与中心浑浊融合。此时视力可明显减退。,TNT白内障,放射性白内障,（2)机理：不清 局部沉积：通过
10、局部暴露或血液循环；自由基作用：体内还原为硝基阴离子自由基，形成大量的活性氧，导致脂质过氧化。(3)代表物：TNT、黑索金（环三次甲基三硝基苯氨）,7、致癌作用：间接致癌：代谢活化，形成邻羟氨基酚；致癌物：-萘胺（RR=61）、联苯胺(RR=19)、-萘胺(RR=16)、4-氨基联苯。肿瘤：职业性膀胱癌。芳香胺类职业人群致癌平均发病率26.2%(3%-71%)潜伏期：十几年,人类确认致癌物,苯 胺 Aniline（C6H5NH2）,一、理化特性：无色油状液体，久置颜色可变-褐色；易挥发，具有特殊的臭味；蒸气比重较大：为3.22；溶解度：中等度溶于水，易溶于有机溶剂。,二、接触机会：天然存在：少
11、量存在于煤焦油中；生产过程：工业上所用的苯胺均由人工合成。,应用过程：印染、染料制造（染料的中间体）、橡胶（硫化时的硫化剂和促进剂）、照相显影剂、塑料、离子交换剂、香水、制药等。,三、毒理：1.吸收：呼吸道：液态蒸发或蒸气状态 皮肤：生产性中毒的主要原因。液体及其蒸气都可经皮肤吸收；消化道：机率很小,经皮吸收与温度、湿度密切相关,3.苯胺的毒作用 血液系统损害为主 a.形成MeHb，紫绀 b.溶血性贫血、黄疸 c.不同程度缺氧表现：中枢神经系统、心血 管系统以及其它脏器的一系列的损害。原发、继发性肝炎、肾病。化学性膀胱炎。皮肤慢性刺激作用。,四、毒作用表现：与MeHb量相关 急性中毒：口唇耳垂
12、、耳廓、甲床、舌 全身。轻者口周呈现兰紫色（兰唇），紫绀可扩展到耳、指甲和颜面重者颜面淡兰色，口唇暗紫色或黑色。紫绀较主诉症状出现早，可间接说明高铁血红蛋白的程度。,化学性紫绀,缺氧表现,轻度:头晕、头痛、乏力、胸闷、恶心、手指麻木、视力模糊等。中度:心悸、气短、恶心、呕吐等。重度:心律紊乱、呼吸困难、精神恍惚、抽搐、昏迷、瞳孔散大、反应消失。,溶血性贫血、黄疸：一般在中毒后3-4天出现。发热（低热）、黄疸、酱油色尿、贫血、Hb、RBC，网织红，血清间接胆红素，尿胆原阳性，尿潜血阳性。中毒性肝炎肾脏损害：少尿、蛋白尿、血尿、无尿，肾衰；膀胱刺激症状：,慢性中毒：神经衰弱综合征：头晕、头痛、乏力
13、、失眠、记忆力减退、食欲不振等；轻度发绀、贫血和脾脏肿大、少量MtHb及赫恩小体 皮肤损害：湿疹、皮炎。,五、诊断：1.诊断原则：职业史 现场卫生学调查 临床表现 实验室检查排除,2.急性中毒分级依据：紫绀的范围和程度 缺氧的症状和体征 MeHb含量 溶血现象 赫恩小体含量 肝肾功能,职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标准（GBZ302002）,六、处理原则：脱离暴露：移离污染区、脱去污染衣，彻底清洗皮肤：先5醋酸水溶液后肥皂水或清水。特殊解毒剂：MetHb治疗。药物：小剂量美蓝（1-2mg/kg）维生素B12、辅酶A、细胞色素C,机制：,-e,-e,用 法：,接触反应：5-10%GS 5
14、00ml+VitC 5.0mg/iv/drip轻 度：1美兰5ml25%GS 20-40ml/iv，慢！中、重度：1美兰5-10ml10-25%GS 20-40ml/iv 24小时重复使用，酌情用24次。同时用vitC、COA、vitB12。副作用：恶心、呕吐、腹痛、抽搐。,作用与用途：是一个氧化还原剂，对血红蛋白则随剂量大小而作用不同。小剂量能使高铁血红蛋白还原成血红蛋白，用于治疗苯胺、硝基苯、亚硝酸盐等中毒所致高铁血红蛋白症；较大剂量使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。后者和氰离子有较大的亲和力，结合成氰化高铁血红蛋白，再给予25-50硫代硫酸钠注射液25-50ml，使其变成无毒的硫氰酸盐而排出
15、体外。用于氰化物与苯胺、亚硝酸盐中毒的解救，与大量维生素C和葡萄糖合用有协同作用。,用法：甲苯胺蓝:4%甲苯胺蓝溶液10ml/kg静脉注射，34h一次；硫堇:0.2硫堇溶液10ml，静脉注射或肌肉注射，每30min一次。,溶血性贫血治疗：,大剂量静脉快速给予糖皮质激素。赫恩小体50%时及早进行换血。碱化尿液、血液净化,对症治疗：慢性中毒的主要治疗手段。肝肾损害时治疗原则同内科 吸氧,七、预防：改革工艺、替代、密闭化、自动化。加强通风：降低苯胺浓度。定期检修、遵守规程：防止跑、冒、滴、漏 个人防护：操作人员应穿着防护衣靴。医学保健：就业前体检及定期体检。,职业禁忌症 凡有肝、肾疾病，血液病，G-
16、6-PD缺陷者，以及慢性皮肤病损如慢性湿疹者，不宜从事苯胺作业。,三硝基甲苯 trinitrotoluene C6H2CH3(NO2)3,一、理化特性：六种同分异构体，2、4、6-三硝基甲苯，TNT。,一般性状：无色或淡黄色结晶；熔点较低，为82 0C；沸点高：240度，爆炸性：易爆炸；溶解度：难溶于水，易溶有机溶剂;不纯性：混有二硝基甲苯、三硝基甲烷；显色性:碱性酒精中显黄色，亚硫酸钾显红色,二、接触机会：生产行业：黄色炸药 粉粹、过筛、配料、包装、填药等。应用行业：军用、民用（常用含10%TNT的硝铵炸药）。,三、毒理 一)吸入途径：皮 肤：主要；亲脂性 吸湿性 高温呼吸道：其次，粉尘、蒸
17、汽。消化道：意义不大。,TNT 尿 肝脏 三硝基苯甲醇 4-羟氨-2,6 二硝基甲苯 4-氨基-2,6 二硝基甲苯（4-A）4-氨基-2,6-二硝基苯甲醇,二）代谢 转化：,三)排泄：途经：尿 排出物：原形 多种代谢物：4-A、2-A、2,4-DA、2,6-DA 生物监测:4-A和原形TNT,还原性物质减少 钙稳态紊乱,自由基 活性氧,四）毒作用机制：未完全阐明,五）毒作用：眼晶体：最常见、最早、特异;1、时间-效应关系：发病率、混浊程度，发病率高，10年以上发病率达78.5%，15年以上高达83.65%；2、一般不影响视力；3、与中毒性肝病发展不平行。4、低浓度下即可发病;渐进性、不可逆转性
18、 持续性：晶体损害一经形成，脱离接触仍可继续发展；脱离接触若干年后仍可发病。,表1、TNT接触工龄与白内障、中毒性肝病发病率,_接毒工龄 TNT白内障发病率（%）中毒性肝病发病率（%）_ 1 0 0.73 1-1.37 12.32 3-15.29 25.88 5-24.16 36.67 10-78.57 41.24 15-83.65 60.45,肝脏：导致中毒性肝病，急、慢性肝病。TNT引起的肝损害早于晶体损害。与晶体损害不平行。血液系统：高铁血红蛋白;赫恩小体;溶血性贫血：少见！再生障碍性贫血。少见！,四、毒作用表现：1.急性中毒：少见！轻度中毒：头晕、头痛、恶心、呕吐、纳差。右季肋部疼痛。
19、紫绀 重度中毒：紫绀 严重缺氧,2.慢性中毒：中毒性肝损伤：症状:患者出现乏力、食欲减退、恶心、肝区疼痛与传染性肝炎相似。体征:肝、脾肿大、肝质地改变。,早 与晶体损害不平行,肝大与损害不平行,实验室检查:ALT、AST、_GT、CG、TF、PA、ITTT、ICG;,中毒性白内障：潜伏期：6月3年 持续性,血液改变：较少 贫血、中性粒细胞及血小板减少,高铁血红蛋白、赫恩小体，少量。再生障碍性贫血。,其他：皮炎：裸露部位皮炎、黄染。TNT面容：面部苍白，口唇、耳廓呈青紫色 裸露部位皮炎、脱屑，皮肤黄染。神经系统：类神经征 自主神经功能紊乱。心肌及肾损害，尿蛋白含量及某些酶增高。生殖功能：男性：性
20、功能低下 精液异常。女性：经期 经量,五、诊断：标准：2个。职业性慢性TNT中毒诊断标准（GBZ69-2002）职业性TNT白内障诊断标准（GBZ45-2002）GBZ30-2002 不适合TNT急性中毒诊断。1.诊断原则：职业史 现场调查：空气浓度动态资料 临床表现 实验室检查,2.诊断及诊断分级标准：GBZ-692002 观察对象：下列之一头晕乏力、食欲减退、肝区痛、肝大质软、压痛叩痛不明显，肝功能试验正常；肝病症状不明显，肝大质度无改变，肝功能试验正常，出现TNT中毒白内障；临床症状不明显，肝不大，多次肝功能试验异常。,轻度中毒：之一 乏力、食欲减退、恶心、厌油、肝区痛等症状，肝大质软或
21、韧、有压痛叩痛，肝功能试验异常肝脏缓慢性增大、质软或韧、有压痛叩痛；中度中毒：之一 肝大、质韧、肝功能试验反复异常；出现脾脏肿大。重度中毒：之一 再障贫血肝硬化,六、处理原则：脱离接触：调离作业；对症治疗：中毒性肝炎：同传染性肝炎。中毒性白内障：无较好治疗方法和药物 增进晶状体营养与代谢；局部治疗：眼药水。可用氨肽碘、吡诺辛钠等眼药水滴眼支持疗法：适当的休息，加强营养。,七、预防：改革工艺：加强通风：降低TNT粉尘及蒸气浓度；个人防护：a.尽量减少裸露皮肤：工作时要穿“三紧”（袖口、领口 和袜口）工作服。b.工作后彻底清洗皮肤：通过式淋浴,10亚硫酸钾肥皂（红色）9：1（酒精：NaOH）酒精擦手（黄色）,职业禁忌症：各种血液病、肝病、内分泌紊乱、心血管疾病、严重皮肤病、红细胞葡萄糖-6-6磷酸脱氢酶缺乏症、晶状体混浊或白内障患者。,职业性肿瘤 p276,Occupational carcinogen&Occupational tumors,我国1981年开始成立全国肿瘤协作调查组，对行业进行了大规模的肿瘤流行病学调查，到1987年提出将以下八种职业性致癌因素导致的肿瘤作为法定职业性肿瘤。,1.苯所致的白血病2.联苯胺所致的膀胱癌3.砷所致的皮肤癌和肺癌4.铬酸盐所致的肺癌5.氯乙烯所致的肝血管肉瘤7.石棉所致的胸腹膜间皮瘤8.焦炉逸散物所致的皮肤癌,Bye!,
