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1、河北北方学院第一临床医院,科研方法结课论文,组员,穆俊豪：201190159 张琦 201190165李超：张晓迪霍旭宁:张艳苗：201190161范永亮：闫俊飞 李克彬：陈伟广孙新：刘枭龙,观察不同抗高血压药对肾血管性高血压的降压作用,09临床本科10班 132 134宿舍,立项依据,1 高血压病是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高（=140/90mmHg），常伴有脂肪和糖代谢紊乱以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变，以器官重塑为特征的全身性疾病。高血压是一种严重危害人体健康影响生活质量的一种疾病，是导致心力衰竭，脑梗塞，脑出血，肾衰竭的重要原因。临床上由高血压发生致残致死的
2、病例屡见不鲜，故称之为“隐形杀手”。,2 高血压是国内最常见的疾病之一，我国在1959年,1979年和1991年进行的3次人口血压普查显示总体患病率呈上升趋势。然而根据我国2002年卫生部组织的健康状况调查显示我国人群高血压知晓率、治疗率、控制率仅30.2%、24.7%、6.1%。,3 目前高血压患者渐趋增多，且市场上抗高血压药种类繁多。由于缺乏相关知识，很多高血压患者出现滥用药物的情况，为了寻找更好的药物，我们设计此实验验证是否联合用药优于单一用药。,研究目的和方法,目的：本实验通过复制肾性高血压模型验证联合用药是否能更有效治疗高血压，从而改变单一用药副作用多易反弹。,实验设计,1、实验材料
3、：动物：健康家兔30只体重、喂养情况等基本相同，随机均分为三组。设备和器械：兔台、婴儿磅秤、Y字型气管插管、手术器械、注射器，压力换能器，动脉夹，铁丝等 试剂：3%戊巴比妥钠，生理盐水，肝素，氢氯噻嗪，卡托普利等,2、实验方法：选用家兔作为实验动物，复制肾血管性高血压模型后分别注射不同的降压药观察血压降压情况来判断药物的疗效，观察并记录结扎肾动脉前后的血压（mmHg）及时间(h)等实验指标。,具体实验步骤,1）实验手术：取兔，称重（婴儿秤）后固定于兔台上，剪去颈部长毛（换药碗装水）。用1%普鲁卡因局麻（大约三公分长，不同点局麻），切开颈部皮肤（轻点，不要损伤气管和血管），呈钝形分离出气管（分离
4、干净），做倒T形切口，插入气管插管并结扎固定，分离颈外静脉，静脉插管。2）模型复制：a.在距脊椎1-2cm处，从右侧肋骨下缘往下切开皮肤，切口长4-5cm.b.切开皮下组织和腰背筋膜，并在内斜肌筋膜与外斜肌筋膜连接出切开内斜肌筋膜，即可见肾周围组织。用手摸到肾脏及肾盂部分的肾动脉，分离出肾动脉。c.用线将肾动脉结扎，造成肾动脉部分狭窄。为了便于控制狭窄程度，结扎时在血管表面放置一相当于肾动脉直径1/2的铁丝，结扎后取出铁丝。d.当第一次手术引起的血压升高下降到正常后，进行第二次手术（左侧）方法同第一次：注射降压药：（按照分组情况进行操作）；观察实验兔的血压变化情况并记录。,家兔 A组实验 B组
5、实验 C组实验 注射利尿剂 注射卡托普利 联合注射利尿剂与卡托普利记录血压值 记录血压值 记录血压值 统计并分析数据,表1家兔肾动脉高血压模型复制（血压变化值）,表2用药前后血压及差值记录,序号 A组 B组 C组 注射利尿剂（n=10）注射卡托普利(n=10)联合注射利尿剂与卡托普利(n=10)用药前 用药后 差值 用药前 用药后 差值 用药前 用药后 差值12345678910,数据分析,对各组实验数据的比较分为组内和组间比较，分别采用均数和方差分析。PO05为差异有统计学意义。表一为均数比较，再采用t检验。表二组内均数两样本比较采用t检验，均以0.05作为显著性检验水准。三组间实验数据比较
6、行完全随机单因素方差分析。,预期结果,1、肾血管性高血压升高明显，持久和恒定。2、单一用药有降压作用，但作用不很理想。3、联合注射利尿剂与卡托普利比其它两组降压作用明显,可能遇到的问题,1实验选用动物的基本情况的差异可能导致结果偏差，在选取动物时，应仔细筛选，保证动物基本情况大体一致，并严格遵循随机分组的方法。2手术操作的失误，如肾动脉结扎不严密，模型复制失败。应熟悉手术操作及仪器使用方法，予以避免。3统计数据分析方法选择，结果分析方法可能存在缺陷，可咨询相关专业老师寻求帮助。4对药物使用剂量掌握不准确，可能导致降压效果不明显或血压控制不稳定情况。,设计缺陷,1因动物个体之间的差异，对降压药物反应不同，可能引起实验结果偏差，但因实验动物数量较少，可能无法反应此偏差对实验结果的影响。2只是选取了高血压治疗中的基础性药物，对单用其他最新降压药物，或联合使用其他降血压药物对血压影响缺少判断。3实验只能作为定性研究，无法精确定量降压药物的用量，无法优化选择联合降压药物搭配选择。4.实验时间较短，对后期降压结果缺乏判断。,研究进度,1、共计1D 完成药物准备。2、共计 1W完成实验动物模型制备和取材 3、共计0.5D完成统计数据分析4、总共实验在一周多完成。,
