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1、呼吸系统用药,镇咳药 antitussives祛痰药 expectorants平喘药 antiasthmatic drugs,2023/10/28,2,呼吸系统结构图,2023/10/28,3,常见病上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等；常见症状及其相互作用：,呼吸系统疾病概述,2023/10/28,4,哮喘概述,哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。喘息时气道反应性亢进：抗原能致变态反应性喘息；寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。表现：广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳
2、嗽等；常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解,2023/10/28,5,哮喘的病理改变,基本病理改变：炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等；释放炎症介质：组胺、PGD2、F2、TXA2、LT及氧自由基等；气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。,2023/10/28,6,哮喘的治疗目标,有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，甚至无任何症状；防止哮喘的加重；尽可能使肺功能维持在接近正常水平；保持正常活动（包括运动）的能力；避免哮喘药物的不良反应。,2023/10/28,7,第一节 平喘药,支气管扩张药2受体激动药：沙丁胺醇
3、、特布他林、福莫特罗。茶碱类：氨茶碱、胆茶碱抗胆碱药：异丙托溴铵抗炎性平喘药糖皮质激素类：FP、BDP、BUD、TAA、FNS抗白三烯药物：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通抗过敏平喘药色甘酸二钠；H1受体阻断药：酮替芬；,2023/10/28,8,支气管扩张药,应用根据气道平滑肌松弛；抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质释放；气道纤毛运动增强；促进气道分泌；降低血管通透性；减轻气道粘膜下水肿。,一、肾上腺素受体激动药,2023/10/28,9,2-R的受体后效应D-R复合物 R变构Gs激活腺苷酸环化酶活化cAMP cAMP 依赖性PKA激活 引起相应改变,支气管扩张药,2023/10/28,10,拟肾上
4、腺素药抗喘作用比较,2023/10/28,11,拟肾上腺素药常见不良反应,心脏反应：心率加快，原有心率失常病人更易发生；肌肉震颤：激活骨骼肌慢收缩纤维的2-R，气雾吸入可降低发生率。代谢紊乱：增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高；激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶：低血钾，可致心律失常。,2023/10/28,12,茶碱类 theophyllines,药理作用：直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及利尿作用。作用机制：抑制磷酸二酯酶（PDE）：阻断腺苷受体：增加内源性儿茶酚胺的释放：干扰气道平滑肌的Ca2+转运：较低浓度时有免疫调节与抗炎作用：增强膈肌收缩力：促进纤毛运动：抑制肥大细胞释放
5、炎性介质：,2023/10/28,13,茶碱类药临床应用,支气管哮喘：用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作；起效慢、作用弱；急性病例用2-R+茶碱，产生相加作用。慢性阻塞性肺病：对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、中枢性睡眠呼吸暂停综合征：对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。,2023/10/28,14,茶碱类药不良反应,安全范围较窄，不良反应多见；不良反应的发生率与其血药浓度密切相关常见症状：腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等；严重不良反应：心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等呼吸、心跳停止；横纹
6、肌溶解致急性肾共南衰竭,2023/10/28,15,茶碱类药常用制剂,氨茶碱 aminophylline 难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐；碱性较强、局部刺激性大；静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。胆茶碱 cholinophylline为胆碱制剂，水溶性更大，可口服；不良反应较氨茶碱少；对心脏作用不明显。茶碱缓释或控释制剂血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应轻。,2023/10/28,16,M-胆碱受体阻断药,常用制剂：异丙托品 ipratropium、溴化氧托品 oxitropium bromide、溴化泰乌托品 tiotropium bromide等；作用特点：选择性松
7、弛呼吸道平滑肌；作用强度：异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品；维持时间：异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品；临床应用：气雾吸入给药,2023/10/28,17,糖皮质激素 glucocorticoids GCs,抗炎性平喘药,应用近况：是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物；与其抗炎和抗免疫作用有关；局部抗炎作用；吸入给药：吸入性制剂已成为第一 线药。常用吸入制剂：丙酸氟替卡松FP；二丙酸倍氯米松BDP；氟尼缩松；布地奈德BUD；曲安奈德TAA。应用注意事项：声音嘶哑、口咽部念珠菌病。,2023/10/28,18,抗白三烯药物,多种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯，作用强度为组织胺1000倍；作用：增加支气管粘液
8、分泌；降低支气管纤毛功能；促进气道微血管通透性增加，水肿形成；促使嗜酸性粒细胞寝润，引起炎症反应；刺激C神经末梢释放缓激肽，引起神经源性炎。常用药物：扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通,2023/10/28,19,过敏介质释放抑制药,色甘酸钠sodium cromoglycate，咽泰intal,机制：稳定肥大细胞膜；抑制Ca2+形成复合物；对其他炎症细胞的作用。作用：接触抗原前，可预防型变态反应及各种刺激所致的哮喘。种属及器官选择性：人肺泡中肥大细胞最敏感.临床应用：预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。用其微粒粉末（直径约6m）吸入给药。不良反应：因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。,2023
9、/10/28,20,2023/10/28,21,镇咳药分类,喷托维林（pentoxyverine）,右美沙芬（dextromethorphan）,镇咳药,抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经纤维的末梢,中枢镇咳药,外周镇咳药,抑制延脑咳嗽中枢,可待因（codeine）,苯丙哌林（benproperine）,二氧丙嗪（dioxopromethazine）,苯佐那酯（benzonatate，退嗽露tessalon）,2023/10/28,22,可待因（codeine）,为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱；口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速；选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的1/3，镇痛作用为吗
10、啡的1/7；是目前筛选镇咳新药时，用于对照的标准药。剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。,2023/10/28,23,选择性抑制延髓咳嗽中枢；镇咳作用为可待因的1/3；兼有末梢性镇咳作用：阿托品样作用；局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，禁用于痰多，青光眼患者,喷托维林（咳必清）,2023/10/28,24,为丁卡因的衍生物；为外周性镇咳药或末梢性镇咳药；通过降低粘膜感受器的敏感性和抑制感觉神经末梢冲动的传入而止咳；常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激用于刺激性干咳、阵咳，或支气管镜检或造影。,苯佐那酯（退嗽露）,2023/10/28,25,祛痰药,氯化铵（ammonium chloride）刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌吸收后可酸化尿液及某些碱血症。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。,乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）雾化吸入，性质不稳定能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂；可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素。支气管哮喘患者慎用。,溴已新（bromhexine,溴已铵）可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。用于粘稠痰不易咳出患者。,痰液稀释药,粘痰溶解药,祛痰药分类及特点,
