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1、第二章 单室模型,第二节 静脉滴注,一、血药浓度,1.模型的建立 静脉滴注亦称静脉输注。是以恒定速向血管内给药的方式。单室模型药物以静脉滴往方式进人体内，在滴注时间t之内体内除有消除过程外，同时存在一个恒速增加药量的过程，当滴注完成后，体内才只有消除过程。,单室模型静脉滴注模型,药物以恒定速度k0进入体内,体内药物以k即一级速度从体内消除,单室模型静脉滴注给药示意图：,因此，在0t T时间内，体内药物量X的变化情况，一方面以k0恒速增加，一方面从体内消除，药物从体内的消除速度与当时体内药物量的一次方成正比，体内药物的变化速度应该是这两部分的代数和，用微分方程表示为：,式中，dXdt为体内药物量
2、X的瞬时变化率；为零级静脉滴注速度常数，以单位时间内的药量来表示；k为一级消除速度常数,(2-2-1),2、血药浓度和时间关系,将（2-2-1）式经拉氏变换，得：整理后得：,应用拉氏变换表解上式，可得：上式为单室模型静脉滴注给药，体内药量X与时间t的函数关系式。,(2-2-2),以X=VC关系式代入，可得：,（2-2-3）,上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓度C与时间t的函数关系式.,3、稳态血药浓度(Css),从（2-2-3）式可见，在静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称坪浓度，用Css表示。在达到稳态皿药浓度的状态下
3、，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。,根据（2-2-3）式，当 t时，e-kt0,(1-e-kt)1,则式中的血药浓度C 用Css来表示。,（2-2-4）,稳态血药浓度Css静滴速度k0,4.达稳态所需时间（达坪分数fss与半衰期t1/2的关系）静脉滴注给药时，达坪浓度以前的血药浓度C一直小于Css，任何时间的C值可用Css某一分数来表示，即达坪分数，以fss表示，则：,从上式可以看出k愈大，滴注时间愈长，趋近于1愈快，即达到坪浓度愈快。换言之，药物的半衰期愈短，到达坪浓度亦愈快。,以t1/2的个数n来表示时，达到坪浓度某一分数所需要的n值，不论何种药物都是一样的，不论 t1/2长短如何。
4、例如，达到Css的90%需3.3个 t1/2，达到Css的 95%需 4.3个t1/2。,（2-2-5）,以t1/2的个数n来表示时，达到坪浓度某一分数所需要的n值，不论何种药物都是一样的，不论 t1/2长短如何。,表 静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系,例四：某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达到稳态血药浓度的95%，需要多少时间？,解：因为 所以 即达到稳态血药浓度的95%，需要21.6小时。,例五：某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经过10小时的血药浓度是多少？（已知t1/2=3.5h,V=2L/kg）,解：根据已知条件，
5、k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h 则:(1)稳态血药浓度:(2)滴注10h的血药浓度：,例六：对某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2=1.9h,V=100L，若要使稳态血药浓度达到3g/ml，应取k0值为多少？,解：根据式（2-2-4）,二、药物动力学参数的计算,静脉滴注停止后，体内药物将按照自身的消除方式而消除，此时，血药浓度的变化情况相当于快速静脉注射后血药浓度的变化。体内血药浓度经时过程的方程式仍为 这种形式，但其中的符号有所不同。现分述如下：,1.稳态后停滴 当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，血药浓度的变化速度可由微分方程表示为：,（2-2-
6、8）,上式作拉氏变换，得：用拉氏逆变换取对数,（2-2-9）,（2-2-10）,式中，t为滴注结束后的时间；C为达稳态停止滴注给药后时间t时的血药浓度；即Css就相当于C0,根据（2-2-10）式，同样可以计算出药物动力学参数k及V.即在停药后不同时间取血，测定血药浓度，以LgC对t作图，得到一直线（如下图）。其斜率仍为-K/2.303，从而求得K值。从直线的截距lg（K0/KV)，可以求出V。,2、稳态前停滴 假设停药时间为T，（2-2-8）式经拉氏变换将成为：逆变换,（2-2-11）,上式中符号含义与式（2-2-9）相同，两边取对数，得：,（2-2-12）,以停药后的血药浓度的对数对时间作
7、图，可得到一条直线（见下图）。,从直线的斜率可求出K。若k0、k以及滴注后的稳态血药浓度Css已知，则从直线的截距可求出表观分布容积V。,例七：某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？,解：根据题意 停止时血药浓度为：所以，停滴后2h的血药浓度为：,三、负荷剂量,在静脉滴注之初，血药浓度距稳态浓度的差距很大，药物的半衰期如大于0.5小时，则达稳态的95就需要2.16小时以上。为此，在滴注开始时，需要静注一个负荷剂量（loading dose），使血药浓度迅速达到或接近Css的“95%”或“99%”
8、，继之以静脉滴注来维持该浓度。,负荷剂量亦称为首剂量。计算方法如下：根据 V=X0/C0，得：所以，负荷剂量,静注负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此时体内药量的经时变化公式，为每一过程之和，可用表示两个过程：静注过程及静滴过程之和来表示，于是,以CssV取代X0及CssVk取代k0，经整理得:由此可见，按照静脉注射上述负荷剂量并同时静脉滴注，从0时间直至停止滴注的这段时间内，体内药量是恒定不变的。,（2-2-13）,例八：给某患者静脉注射某20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过4h体内血药浓度是多少？（已知V=50L,t1/2=40h）,例九：安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.52.5g/ml，已知V=60L,t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半个小时后以每小时10mg速度滴注，试问经2.5小时是否达到治疗所需要的浓度？,
