《慢乙型肝炎α干扰素治疗新认识.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《慢乙型肝炎α干扰素治疗新认识.ppt（29页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、慢性乙型肝炎干扰素治疗新认识,广州 南方医院 骆抗先,治疗机制,治疗机制:抗病毒活性,初期:细胞基因组产生抗病毒蛋白 不同毒株对IFN的敏感性不同 不同病例对IFN的敏感性不同 初期效应(血清病毒1 log10)与最后疗效相关,治疗机制:免疫调节,IFN通过诱导IFN调节免疫应答 能否充分激发免疫水平?病人基础免疫状况决定可能激发的免疫水平 不同感染状态对IFN的敏感性不同 炎症活跃时高效应,无炎症时低效应 不同免疫状态对IFN的敏感性不同 免疫抑制状态时低效应 是否已充分激发免疫水平?经 IFN激发的免疫水平决定疗效和稳定性 疗程 频度 剂量,慢性乙型肝炎抗病毒治疗 必要性 难度,必要性 慢
2、性肝炎30%肝硬化,肝硬化20-50%肝癌 慢性肝炎最终40%死于肝衰竭或肝癌 难度 慢性HBV感染难清除 婴幼儿期感染,免疫耐受性 HBV cccDNA难消失 cccDNA 与肝细胞“共存亡”只要cccDNA存在,复制不会停止 IFN可能持续抑制复制,慢性乙型肝炎治疗方案,IFN 500万单位 3/周 皮下至少6个月 抗病毒部分效应病例 延长疗程能提高综合效应率 不推荐与拉米夫定联合治疗(同时、序贯)对IFN治疗不顺应的病例 改用拉米夫定或其它措施,慢性乙型肝炎IFN治疗个体化长疗程,IFN治疗综合效应的月数,慢性乙型肝炎IFN个体化长疗程治疗结束时效应(191例),慢性乙型肝炎IFN治疗举
3、例(267129 易00),0 3 6 9 12,18 24,(月),25,100,10.0,1.0,0.1,125,100,75,50,IFN,IFN,eAg,eAg,HBV DNA(pg/ml),ALT(U/L),0.01,G3S3,治疗不顺应:原因和尝试办法,每2个月测定病毒水平、HBeAg滴度 初期低效应(HBV DNA降低 1 log)感染毒株对IFN不灵敏 改为5MU,QD 改用LMV 过去YMDD变异,加用LMV2个月 改用PEG-IFN 用至4个月停药,6个月后再5MU,QD,治疗不顺应:原因和尝试办法,炎症活跃期HBV DNA持续下降 ALT渐趋正常,但病毒效应停滞 炎症(C
4、TL、细胞因子)清除效应减弱 HBeAg不降,改IFNQD HBV DNA不降,加用LMV2-3个月 后期HBV DNA 突然增高出现中和抗体 改用LMV 停药6个月后再用IFN,QD 改用 PEG-IFN,联合治疗文献 1,抗HBe(+)/HBV DNA(+)29例 LMV0.15+IFN 6MU 52周 治疗结束时 HBV DNA和ALT效应 93%肝组织学进步(HAI降低2)46%随访52周时 持续效应率14%Tatulli I,et al.J Hepatol 2001;35:805 点评,联合治疗文献 2,HBeAg(+)多中心随机试验 LMV 52周+IFN 24周76例 LMV 5
5、2周 75例 治疗结束时的综合(HBeAg/病毒/ALT)效应率 联合组35%(27/76)LMV组19%(14/75)p=0.042 随访48周持续效应率 联合组33%(25/76)LMV组15%(11/75)p=0.021Barbbaro G,et al.J Hepatol,2001;35:406 点评,联合治疗文献 3 序贯:LMV52周,第13周加IFN24周Schalm SW,et al.Gut,2000;46:562,75,69,82,62,60,68,61,58,65,13,9,14,1,2,3,联合,IFN,LMV,脱落,脱落,52周N=190,64周N=184,226,文献
6、3,Schalm SW,et al.Gut,2000;46:562,点评文献 3*设计不周;*病例脱落太多,75,69,82,62,60,68,61,58,65,13,9,14,1,2,3,联合,IFN,LMV,脱落,脱落,52周N=190,64周N=184,226,AASLD 指导意见2002IFN和LMV联合治疗迄今尚无结论不推荐应用,IFN无效应改用LMV(南方医院感染内科),HBeAg(+)慢性乙型肝炎 IFN治疗连续220例 治疗结束时部分/无效应113例 病人意愿改用LMV治疗71例 疗程不一,回顾性分析,IFN无效应改用LMV,IFN无效应改用LMV71例 LMV 1 年治疗结束
7、,综合效应46.5%发生YMDD变异2例 首用单一LMV治疗162例 1 年综合效应16.1%,YMDD 8.6%亚太单一LMV期临床试验143例 1 年综合效应16%,YMDD变异14%(Lai C,et al.N Engl J Med,1998;339:61),IFN无效应改用LMV,LMV治疗12月综合效应33例 12(12-18)月治疗结束:18例 随访12月时持续效应6例 复发或再现12例 继续治疗12(9-17)月:8例 随访12月时持续5例 复发或再现3例 继续治疗24(20-26)月:7例 随访6月时持续6,再现1,IFN无效应改用LMV,LMV治疗12月无效应38例 治疗月数
8、 13-43个月,中位数23个月 增加综合效应 4例 增加YMDD变异13例,个体化,慢性乙型肝炎病人 病毒水平 免疫水平 药物敏感性 感染方式和年龄 性别年龄很不相同 日常临床工作中 难有统一的治疗模式 按药物各自的特点选择应用 在治疗中按出现的情况加用或换用,IFN LMV各自的优势,干扰素 血清HBe转换率相对较高 持续效应相对较稳定 拉米夫定 迅速强效的抗病毒效应 炎症迅速缓解,个体化例(255896洪00),慢性乙型肝炎IFN治疗举例(252435 何OO),0 3 6 9,0 3 6 9 12 15 3,0 3 6 9 12 15,(月),100,1000,100,10,1,500
9、,400,300,200,LMV,IFN,IFN,eAg,eAb,HBV DNA(pg/ml),ALT(U/L),IFN抗体,+,IFN抗体,YIDD,+,-,一些设想,短时先用LMV,掌握迅速降低病毒 而炎症尚未明显缓解的时间差 利用LMV停药后反跳 IFN 疗程中病毒不降,加用LMV LMV和IFN同时联用 LMV间歇停药,慢性乙型肝炎IFN加短期LMV(门诊洪00),0,01.9,01.12,02.3,02.6,02.9,02.12,03.3,03.6,03.9,1,2,3,4,1,10,100,1000,HBV DNA(pg/ml),ALT(ULN),7,IFN,LMV,HBeAg抗HBe,+,+,+,+,+,+,+,慢性乙型肝炎IFN加短期LMV(门诊庄00),15.0,12.5,10.0,7.5,5.0,2.5,1,02.6,02.9,02.12,03.3,03.6,03.9,1103,1104,1105,5105,1,100,200,250,HBV(10X/ml),HBeAg(U/ml),ALT(ULN),4.4,2.8,4.6,250,200,150,4,IFN,LMV,同时联用,LMV间歇停药,
