拟抗肾上腺素药(陈少雅人卫7版).ppt
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1、肾上腺素受体激动药-儿茶酚胺结构,肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonist),受体激动药去甲肾上腺素,间羟胺,去氧肾上腺素,受体激动药 肾上腺素,多巴胺,麻黄碱受体激动药异丙肾上腺素,多巴酚丁胺,受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE),体内过程 仅静脉给药 分布不广,不透过bbb 主要神经末梢主动摄取 代谢产物3-甲氧-4-羟基扁桃酸(VMA),儿茶酚胺的代谢过程,去甲肾上腺素,机制:-R,1-R药理作用血管(-R)收缩,外周阻力升高心脏(1-R)心率加快,传导增快,心肌收缩力增强,心输出量增加血压
2、 收缩压升高,舒张压升高,应用和不良反应,应用1.休克:早期,少量,短时2.上消化道出血不良反应1.局部组织坏死2.急性肾功能衰竭,禁忌证,高血压动脉硬化器质性心脏病少尿、无尿严重微循环障碍,去甲肾上腺素的药理作用特点,其他-R激动药,间羟胺(阿拉明)作用弱,作用持久,少见心律失常,弱肾血管收缩快速耐受的代用品,用于各种休克早期去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林)1-R激动药,扩瞳,不致眼内压升高和调节麻痹用于眼底检查甲氧明治疗量激动1-R;大剂量还激动-R,用于抗休克,去甲肾上腺素与间羟胺作用特点比较,去甲肾上腺素 间羟胺受体作用方式 直接 直接间接作用维持时间 短 较持久快速耐受性 无 有收
3、缩血管 强而短 弱而久心律失常 常见 少见肾脏血管收缩 强 较弱给药途径 静脉滴注 静脉滴注或肌注临床应用 休克;上消化道出血(口服)各种休克早期,去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素作用特点比较,-R 激动药-肾上腺素(adrenaline,epinephrine,Ad),体内过程:与NE大同小异作用机制:兴奋-R,1-R 2-R药理作用心脏:阳性四变血管:骨骼肌血管、冠脉扩张;其余外周血管收缩(脑肺血管收缩微弱)血压:收缩压升高,舒张压与剂量相关(小剂量不变或下降,大剂量升高)支气管:扩张代谢:糖原分解(、2)及脂肪分解(1、3),儿茶酚胺的代谢过程,Ad的临床应用,心脏骤停 首选,配合有效的人
4、工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒过敏性疾病 过敏性休克 首选 支气管哮喘 血管神经性水肿及血清病与局麻药配伍及局部止血,治疗过敏性休克的药理学基础,1-R 兴奋 外周血管收缩血压升高 毛细血管前括约肌收缩通透性降低 减轻水肿1-R 心脏兴奋2-R 支气管扩张 过敏介质释放减少,肾上腺素的不良反应,主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高剂量过大时 受体兴奋过强血压骤升脑出血 受体兴奋过强心肌耗氧量心肌缺血和心律失常禁忌证高血压、脑血管硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等,多巴胺(dopamine,DA),机制:兴奋D-R,1-R,1-R;促NE释放(间接)药理作用:心血管:与肾上腺素相似低浓度:激
5、动肾、肠系膜和冠脉D1,血管舒张高浓度:激动心脏1,收缩力增强,心排出量增加 血压:低浓度收缩压升高,舒张压不变或增加肾脏:低浓度使血流增加,排钠利尿;高浓度致血管收缩应用各种休克(感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克)急性肾功能衰竭:与利尿药合用,多巴胺的不良反应,治疗量一般较轻,偶见恶心,呕吐剂量过大或滴注太快可出现 心动过速 心律失常 肾血管收缩解救措施:减慢滴注速度或停药注意事项:同用MAO抑制剂或三环类抗抑郁药,剂量应酌减,麻黄碱(ephedrine),特点化学性质稳定,口服有效拟肾上腺素作用弱而持久中枢兴奋作用较显著易产生快速耐受性应用 防治支气管哮喘 鼻塞 防治某些低血压状态
6、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状皮疹,麻黄碱的快速耐受性,概念 麻黄碱短期内反复给药,作用逐渐减弱,称之。也称脱敏。停药后可恢复注意事项:每日用药不超过三次则不明显产生机制:受体逐渐饱和 递质逐渐耗损 动物实验:显示药物与受体的亲合力显著下降,麻黄碱的不良反应,中枢兴奋:不安,失眠其余同肾上腺素伪麻黄碱 麻黄碱的立体异构体 升压作用和中枢作用较麻黄碱弱 口服易吸收 主要用于鼻黏膜充血 不良反应同麻黄碱,肾上腺素多巴胺麻黄碱作用特点比较,-R激动药异丙肾上腺素(isoprenaline),机制:兴奋1-R,2-R药理作用 1-R:心脏兴奋 2-R:骨骼肌血管和支气管扩张 心脏 加快心率,
7、加速传导,少致室颤 血管和血压 骨骼肌冠脉舒张,收缩压,舒张压略下降 支气管平滑肌,舒张作用较AD强 其他:脂肪分解作用强,糖元分解作用弱,临床应用及不良反应,应用 支气管哮喘,急性发作,舌下喷雾 房室传导阻滞,舌下静滴 心脏骤停,与间羟胺合用心室内注射 感染中毒性休克,中心静脉压高CO者不良反应常见心悸、头晕,用药期间应注意控制心率支气管哮喘患者气雾剂剂量过大,可致心律失常甚至室颤禁忌证 冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进,多巴酚丁胺(dobutamine),机制:主要激动1-R受体作用:正性肌力作用正性缩率作用(静滴速度每分钟20g/kg少致心肌耗氧量及HR)应用:静滴短期用于 手术后心排出量
8、低的休克 心梗并发心衰注意事项:短时间连续用药可产生快速耐受性不良反应:可致血压升高、心悸、头痛、气短等,偶致室性心律失常禁忌证:梗阻型肥厚性心肌病 心房纤颤,异丙肾上腺素多巴酚丁胺作用特点比较,去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素作用特点比较,肾上腺素多巴胺麻黄碱作用特点比较,肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体阻断药,又称抗肾上腺素药1.-R阻断药 酚妥拉明 哌唑嗪2.-R阻断药 普萘洛尔 阿替洛尔3.、-R 阻断药 拉贝洛尔,-R阻断药,1、2-R阻断药(非选择性)短效类(竞争性):酚妥拉明 长效类(非竞争性):酚苄明1-R阻断药:哌唑嗪,抗高血压药2-R阻断药:育亨宾,科研工具药,肾上腺素作用的
9、翻转,短效类酚妥拉明phentolamine,药理作用舒张血管:阻断-R;直接舒张血管兴奋心脏:扩管血压反射性兴奋交感神经心 脏兴奋 阻断突触前膜2-R 抑制负反馈促进去甲肾上腺素释放其他:拟胆碱和组胺作用,临床应用,外周血管痉挛性疾病NE静注外漏肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、治疗及术前准备抗休克心梗及充血性心衰其他:妥拉唑啉用于新生儿持续性肺动脉高压,酚妥拉明用于男性性功能障碍,不良反应,心脏兴奋拟胆碱拟组胺低血压,长效类酚苄明,非竞争性-R受体阻断药起效慢,作用强、持久临床用途与酚妥拉明相似,-R 阻断药,化学结构的相似性 1.多数为异丙肾上腺素的衍生物 2.基本结构包括:一个芳香环(儿茶酚环、
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