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1、1,新生儿高胆红素血症的防治进展,东南大学医学院附属医院新生儿科万 俊,2,新生儿高胆红素血症的防治进展,新生儿黄疸定义及胆红素代谢过程生理性和病理性黄疸的界定新生儿高胆红素血症的危害新生儿黄疸临床诊疗,3,新生儿黄疸定义：,新生儿血中胆红素超过5-7mg/dl(或85umol/L)（大部分为未结合胆红素）并在体内积蓄引起皮肤或其他器官黄染的现象称为黄疸。病因复杂：有生理性和病理性之分 高胆红素血症可导致中枢神经系统受损，产生胆红素脑病。,4,新生儿胆红素代谢过程,白蛋白,胆绿素,血红蛋白,胆绿素还原酶,血红素加氧酶,白蛋白,结合胆红素,脑,血,肝脏,肠道,粪便,胆管,肠道细菌,肠肝循环,未结
2、合胆红素,未结合胆红素,结合胆红素,未结合胆红素,未结合胆红素,5,新生儿胆红素代谢特点,（一）胆红素生成较多：（二）转运胆红素的能力不足：（三）肝功能发育未完善：（四）肠肝循环的特点：新生儿处于某些病理情况下，如新生儿溶血、窒息、缺氧、酸中毒(尤其高碳酸血症)、败血症、高热、低体温、低蛋白血症、低血糖、早产儿等易形成胆红素脑病。,6,生理性和病理性黄疸的界定,7,生理性和病理性黄疸的界定,8,生理性和病理性黄疸的界定,1在某些情况下，低于现行生理性黄疸标准，也有形成胆红素脑病的可能，而超过生理性黄疸水平的健康足月儿不一定会造成病理性损害。2.新生儿生后血脑脊液屏障的发育和胆红素水平是一个动态
3、发育的过程，胎龄及日龄越小，出生体重越低，血清胆红素超过一定限度对脑损害的危险性越大。3.不能用一个固定的界值作为生理性和病理性黄疸的分界点及新生儿黄疸的干预标准。,9,病理证实93例核黄疸新生儿的胎龄与胆红素水平的情况,10,新生儿黄疸的干预标准,新生儿黄疸的干预标准应为随胎龄、日龄和出生体重而变化的多条动态曲线。新生儿黄疸的干预方案应建立在病史、体检和权衡利弊的基础上。,11,胎龄3537周新生儿小时胆红素百分位曲线,12,胎龄3839周新生儿小时胆红素百分位曲线,13,胎龄大于40周新生儿小时胆红素百分位曲线,14,其中95百分位为高危区，发生严重高胆红素血症和胆红素脑病的风险大大增加。
4、,75百分位,40百分位,95百分位,15,高胆的干预原则,早产儿有高危因素（缺氧、低体温、低血糖、低蛋白血症）时，低于生理值也需积极干预。胎龄越小越需干预。出生24小时内即出现黄疸者，应找原因，积极干预 对有黄疸的危险因素（如新生儿溶血、窒息、缺氧、酸中毒(尤其高碳酸血症)、败血症、高热、低体温、低蛋白血症、低血糖、早产儿等）的患儿要特别关注，及时予以干预。,16,新生儿高胆红素血症的危害,一、胆红素脑病 二、听力损伤,17,胆红素脑病的发病机制,游离高胆红素的理化特性：游离胆红素(Bf)：胆红素酸(BH2)、单价阴离子(BH-)、二价阴离子（B2-）。（如窒息、缺氧、酸中毒、败血症、高热、
5、低体温、低蛋白血症、低血糖、早产儿等）或（使用游离脂肪酸、水杨酸、磺胺类、头孢类）血脑屏障通透性：低白蛋白的水平与酸中毒：Unbound Bil-Albumin（未绑定的胆红素，白蛋白）+2H+Bil acid（胆红素酸）+Albumin药物：游离脂肪酸、水杨酸、磺胺类、头孢类胆红素诱导的神经功能障碍：胆红素导致神经细胞神经突长度的改变、神经细胞凋亡增加是胆红素神经毒性的一种表现,18,胆红素对神经细胞毒性：分3个步骤：1.聚集：胆红素与突触膜的阳离子极性基因（神经节苷脂、神经鞘磷脂）形成静电复合物，导致突触膜的静息电位与动作电位下降，神经传导兴奋性下降。（胆红素与神经节苷脂、神经鞘磷脂的结合
6、能力是与其他脂质结合能力的525倍）2.结合：胆红素不断聚集，使神经递质的合成、神经传导、线粒体功能进一步下降。3.沉积：聚集、结合达到饱和后，神经元细胞逆向吸收胆红素，使其沉积于线粒体等损伤部位，导致神经元细胞肿胀、变形、固缩、崩解及被吞噬，神经胶质增生。1、2两个步骤可逆，至沉积病变不可逆。,胆红素脑病的发病机制,19,胆红素脑病的发病机制,UCB的神经毒性机制影响线粒体的功能：Ca离子内流：坏死、凋亡胆红素抑制神经元，星形胶质细胞摄取谷氨酸盐，兴奋N一甲基一D一天冬氨酸（NMDA）受体导致Na离子、Ga离子内流，诱导坏死、凋亡,20,胆红素脑病的神经病理,包括：早期特殊的易损神经核团黄染
7、及后期的神经元变性坏死。细胞病理：肿胀，微空泡形成，细胞膜，核膜的破裂；一周左右神经元溶解，星形胶质细胞增生。受累的神经核团：苍白球，下丘脑，海马H2-3区，黑质，颅神经(动眼神经核，听传导路上的核团)，脑干的网状结构，小脑的齿状核及浦肯野氏细胞，脊髓的前角细胞。,21,胆红素脑病,MRI T1WI苍白球对称性高信号是严重高胆红素血症导致脑损伤的重要标志，是新生儿急性胆红素脑病（ABE）的重要表现特征。婴幼儿期T2WI苍白球对称性高信号是慢性胆红素脑病的重要特征。,22,九月,女 核黄疸,T1WI,T2WI,23,脑电图的改变 清醒期及各睡眠状态下脑电活动振幅平均值降低，清醒期前部节律紊乱增多
8、，睡眠循环障碍发生率增高。高胆组患儿血浆总胆红素水平与脑电图活动中清醒期前部节律紊乱呈非常显著的线性相关,24,胆红素脑病与核黄疸概念的区别：,急性胆红素脑病：主要指在生后1周内胆红素神经毒性引起的症状。核黄疸：则特指胆红素毒性所致慢性和永久性损害.,25,胆红素脑病分期,1急性胆红素脑病的分期：初期(initial phase)主要表现：(1)轻度迟钝；(2)轻度肌张力低下，运动减少；(3)吸吮不好，哭声稍高尖。中期(intermediatephase)主要表现：(1)中度迟钝-激惹；(2)肌张力变化不一、常增高，有些出现颈后仰一角弓反张；(3)吃奶极少，哭声高尖。极期(advanced p
9、hase)主要表现：(1)极度迟钝至昏迷；(2)张力常增高，有些有颈后仰角弓反张；(3)不进食，哭声高尖。,26,胆红素脑病分期,核黄疸（慢性胆红素脑病）(chronic postkernictericbilirubin encephalopathy)：(1)锥体外系运动异常：特别是手足徐动症；(2)注视异常：斜视及凝视性瘫、特别是不能向上视；(3)听力障碍：特别是神经感觉性听力丧失；(4)牙釉质发育不良：牙呈绿色或深褐色。(5)智力障碍：仅少数为智力缺陷。(2005年美国新生儿学中Maisels的胆红素脑病分期),27,(核黄疸)慢性胆红素脑病,病情分为轻、中、重度。轻度：能自理生活。中度：
10、表现为肌张力失常及手足徐动症。重症：需坐轮椅，说话很困难，重度肌痉挛伴肌肉疼痛。神经病变及听觉丧失可轻重不一。,28,急性胆红素脑病后的病程随访,任何总胆值25mgdl、所有换血者、任何脑干诱发电位反应异常(即使为暂时异常)及表现为中度急性胆红素脑病者均需在婴儿期与儿童期随访直至学龄期。3个月起随访：包括：(1)肌张力，神经发育(特别注意锥体外系功能及发展过程)；(2)BAEP（脑干听觉诱发电位）、CMS（耳蜗微音效应）及OAE（耳声反射）；(3)磁共振。,29,二、听力损伤,脑干神经核如听神经核、动眼神经核、前庭神经核特别容易受到损害。脑干听神经核损害常伴发耳聋、听力丧失及听神经病变,30,
11、二、听力损伤,脑干听觉诱发电位(BAEP)是早期监测高胆红素血症听力和脑损伤的无创性指标。胆红素对听力早期损伤可能为可逆性的。我们建议：对TSB20mgdl的新生儿高胆红素血症患儿，有条件者应早期进行脑干听觉诱发电位检查，实现对胆红素脑病的早期诊治。,31,新生儿黄疸临床诊疗指南,我国在2000年新生儿黄疸与感染学术研讨会上，制订了我国的黄疸干预推荐方案。美国儿科学会（AAP）2004年制定了新的35周新生儿黄疸临床诊疗指南,32,高胆的早期干预,一、首先评估形成胆红素脑病的高危因素：新生儿处于某些病理情况下，如新生儿溶血、窒息、缺氧、酸中毒(尤其高碳酸血症)、败血症、高热、低体温、低蛋白血症
12、、低血糖、早产儿等易形成胆红素脑病。如有上述高危因素应尽早干预。,33,高胆的早期干预,二、评估影响胆红素增高的常见因素：主要危险因素:TSB或TcB处于高危区，24h内出现黄疸，血型不合+Combs实验阳性，或G-6-PD异常等其他溶血病，胎龄35-36周，以前同胞曾接受过光疗，头皮血肿或明显产伤，单纯母乳喂养，特别是喂养不当或体重下降过多，东亚人种。,34,高胆的早期干预,次要危险因素 出院前TSB或TcB处于高中危区，胎龄37-38周，以前同胞出现过黄疸，糖尿病母亲巨大儿，母亲年龄超过25岁，男性新生儿。低危因素 出院前TSB或TcB处于低危区，单纯人工喂养，出院时间大于72小时，黑色人
13、种。,35,高胆的早期干预,三、新生儿黄疸实验室检查测量TSB和(或)TcB测定母子血型，Combs试验、血常规、直接和间接胆红素、有条件检查网织红细胞计数、G-6PD,等相关检查。动态检测TSB水平及复查。,36,2008年第七版临床医学本科儿科学教科书光疗指征：血清总胆红素 一般患儿205mol/L(12mg/dl)VLBW103mol/L(6mg/dl)ELBW85mol/L(5mg/dl)新生儿溶血病患儿 生后血清总胆红素85mol/L(5mg/dl)也有学者主张对超低体重儿生后即进行预防性光疗 应根据不同胎龄、出生体重、日龄的胆红素值而定,高胆的干预原则,37,不同出生时龄的足月新生
14、儿黄疸于预推荐标准(新生儿黄疸干预推荐方案2000),38,不同胎龄/出生体重早产儿黄疸干预标准(总胆红素界值 umol/L（mg/dl）)(新生儿黄疸干预推荐方案2000),39,40,41,BA比值在黄疸干预中的作用,AAP（美国儿科学会）指南中推荐胆红素/血清白蛋白比值 对于胎龄38周新生儿，BA80(mgdL：gL)，要考虑换血。3537周健康新生儿或38周有高危因素或G-6PD等溶血性疾病的患儿，BA72(mg/dL：gL)，要考虑换血。,42,BA比值在黄疸干预中的作用,3537周有高危因素或G一6PD等溶血性疾病的患儿，BA68(mgdL：gL)，要考虑换血。我国2001年推荐方
15、案中尚未将BA纳入评估指标，适合我国人群特点的BA干预指标，有待进一步研究完善。,43,治疗目的：降低胆红素，防止胆红素脑病，纠正贫血,光照疗法（光疗）换血疗法药物治疗其他治疗,44,（一）光照疗法（光疗）,1光源：蓝光最好（主峰波长为425475nm），也可选择白光（波长550600nm）或绿光（波长510530nm）。2 方法：单面光,双面,毯式光纤 3 时间：连续.间歇 4 光疗期间需密切监测血清胆红素浓度。,45,（一）光照疗法（光疗）,（二）光疗注意事项 光疗中应用不透光黑布或黑纸保护患儿双眼以免损伤视网膜;光疗可有发热、不显性失水增加;短暂腹泻与皮疹;血钙降低、核黄素分解增加;血清
16、结合胆红素68.4umol(4mg/dl)时，光疗可使皮肤呈青铜色（青铜症），停止光疗后可缓慢消退。,46,（二）换血疗法,一：目的：1、换出部分血中游离抗体及致敏红细胞2、换出大量的血清胆红素，防止胆红素脑病。3、纠正贫血,47,（二）换血疗法,二、血源的选择 1.Rh 血型不合时，采用Rh血型与母同型,ABO血型与新生儿同型或O型血。在Rh(抗D)溶血病无Rh阴性血时，也可用无抗D(IgG)的Rh阳性血,48,（二）换血疗法,2.ABO血型不合时，最好采用AB型血浆和O型红细胞混合后换血，也可选用0型或与子同型血液换血。3.不明原因的高胆红素血症 同型血 O型血,49,（二）换血疗法,三、
17、换血量：患儿血量的2倍：150-180ml/kg(400-600ml)四、途径：脐静脉、外周静脉等。五、换血后处理：继续光疗，密切观察病情变化，持续心电监护24h;每30min测T、HR、BP、血氧饱和度1次，平稳后改每2h1次；注意有无烦躁、抽搐、及出血、贫血、水肿、低血糖、高血钾、酸中毒等并发症。发现异常及时处理，换血后34h开始喂奶，观察患儿有无呕吐、腹胀及腹泻等异常情况。,50,（三）药物疗法,1、酶诱导剂：苯巴比妥钠或尼可刹米。2、增加胆红素与白蛋白的连结，可输血浆10-20ml/kg或白蛋白1g/kg。3、抑制溶血过程：大剂量丙种球蛋白；一般用于重症溶血症的早期，用量为1g/kg，
18、46h内静脉滴注。4、其他纠正酸中毒、热量,51,（四）中医药疗法,1.消黄利胆汤：茵陈15g，炙大黄1.5g，泽泻3g，茯苓9g，金钱草6g，栀子6g。水煎，每日1剂，频服。适用于湿热黄疸。2.阳黄汤：生麦芽9g，茵陈12g，龙胆草3g，炒栀子4g，穿肠草6g，金钱草9g，黄柏4g，青黛0.3g，血蝎0.3g(分3次冲服)。水煎，每日1剂，分3次服。适用于湿热黄疸。3.利疸汤：茵陈6g，蒲公英4.5g，茯苓4.5g，郁金3g，花粉3g，泽泻3g，栀子2g，木通1.5g，生甘草1g。水煎，每日1剂，分3次服。适用于湿热黄疸。4.除风散：炒乳香6g，炒没药6g，全虫3g，僵蚕9g，蜈蚣3条。共为细末，每服0.3g，日服3次。适用于核黄疸高热抽搐者。,52,其他治疗及病因治疗,防止低血糖、低体温、纠正酸中毒、缺氧、贫血、水肿和心力衰竭。原发疾病的治疗,53,54,谢谢！,55,
