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1、1,是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。,包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。,概述,精神失常,2,抗抑郁药:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类：丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1.抗精神病药,2.抗躁狂抑郁症药,3.抗焦虑药：,3,第一节 抗精神病药,4,精神分裂症,病例1 男，21岁，2008年10月左右在佛山务工时，发现异常情绪-幻听，妄想，敏感多疑、怀疑别人在议论自己、甚至认为广播、电视的内容都和他有关，精神不集中、像总在思考问题，反应迟钝，胸
2、闷、头痛、整夜睡不着觉，嘴唇动、像在自言自语，发笑、觉得别人能知道他心里想的东西、有一定恐惧感，送医后被诊断为精神分裂症。家庭无精神病史。,5,精神分裂症,病例2 女，57岁，平时总是说有人在自己的耳边说话，说是上天派下来的大神，给她神的指引，告诉她有人会伤害她，要她如何如何才能度过这次劫难，慢慢的看谁都带着敌意，总觉得配偶在外面有人，对自己不利;总觉得女儿做的饭有毒，对自己不利;现在甚至到了走在马路上，都会觉得所有看她的目光，所有正在说话的人，都是在鄙视她在嘲笑在议论她!最近越来越严重，现已经不能出门，就算是在家里，也是一个人自己在床上裹着被子不停地胡说着一些话，和她所谓的大神对话，目前已经
3、1天多没吃东西了。,6,精神分裂症,精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病。多起病于青壮年，常缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。主要表现为思维和情感障碍，感知异常，出现幻听，幻嗅等幻觉，行为异常，人格异常等病变。,精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为70/10万，终生患病率为1%。我国现有精神分裂症患者约800万，且呈逐年增长趋势,7,临床表现,思维障碍：思维涣散，联想混乱，谈话缺乏逻辑性，不得要领，常有妄想（迫害，钟情，疑病等）。情感障碍：对人冷淡，漠不关心，也有的情绪高涨，喋喋不休
4、。感知障碍：幻听，幻嗅等幻觉，病人听从幻听的话。行为障碍：行为异常，活动亢进或低下，破坏性和攻击性行动。人格异常：不知羞耻，胆大妄为。,8,根据临床症状,将精神分裂症分为I型和II型：I型以阳性症状（精神运动性兴奋和幻觉妄想）为主 II型以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,9,9,精神分裂症治疗,30年代胰岛素休克疗法（1933）药物痉挛疗法（卡地阿唑）（1935）电休克（1937）,10,10,精神分裂症治疗,50年代氯丙嗪治疗（Delay 与Deniker,1952）开创精神分裂症药物治疗的新纪元利血平治疗（Kline,1952）,11,11,精神分裂症药物治疗,60年代吩噻嗪类药物
5、（二甲胺类、哌嗪类、哌啶类）硫杂蒽类药物丁酰苯类药物苯甲酰胺类药物长效制剂,12,抗精神病药,作用机制,1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA系统功能亢进的学说氯丙嗪2.阻断5-HT受体 氯氮平 利培酮,5-HT-DA受体阻断剂,13,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【药理作用】抗D、M、对中枢神经系统的作用（1）镇静安定（神经安定）：动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好的觉醒反应人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴趣,理智正常特点：抗精神病作用；诱导入睡；剂量不麻醉；中枢抑制药作用 有耐受性,14,（2）抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对
6、兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。其作用与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,15,（3）镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。对顽固性呃逆有效作用机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）大剂量直接抑制呕吐中枢。,16,（4）对体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降,2.对自主神经系统的作用拮抗
7、受体，血管扩张、血压下降（可引起直立性低血压）有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。,17,促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳(抑制催乳素释放抑制因子）,抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。生长激素 影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少,（5）对内分泌系统的影响,结节-漏斗系统中的D2受体,18,体内过程,口服吸收慢，且不完全，个体差异大，同剂量服药，血浆药物浓度相差达10倍以上。达峰2-4小时，作用维持6小时左右。若同时服用M受体阻断药可显著延缓其吸收；RBP90%，穿透力强，分布于全身，脑内浓度可高达血浆浓度的10倍，肝内代谢产物仍有活性，由肾脏缓慢排
8、泄。长期用药者停药后26周，甚至6个月，尿中仍可测出药物，这可能由于本药脂溶性较高，蓄积于脂肪组织后缓慢释放所致。,19,1.精神分裂病,【临床应用】,1.显著缓解阳性症状，对阴性症状效果不显著2.急性期时药物起效较快3.主要用于型精神分裂症，尤其是急性患者，但不能根治，需长期用药4.对型精神分裂症患者无效甚至加重病情5.对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药,20,治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。对顽固性呃逆疗效显著。,2.呕吐和顽固性呃逆,3.低温麻醉与人工冬眠,临床常用氯丙嗪与哌替
9、啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。,严重的外伤、感染、中毒或精神创伤，均可引起过度的应激反应，包括肾上腺皮质激素及肾上腺素大量释放，使糖原大量分解、能量大量消耗和代谢明显增加，以及小动脉强烈收缩，致使循环缺血、肥大细胞释放组胺，造成组织水肿、细胞缺氧，进而产生弥散性毛细血管内凝血(DIC)。过度的应激不但无利，反而(如休克)起到火上加油的作用，以至发展到不可挽救的地步。人工冬眠疗法，就在于减轻机体的过度应激反应，使机体处于冬眠状态(如类似过
10、冬的青蛙等动物)，以降低代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害，为其原发病的治疗争取了时间，提供了前提。,人工冬眠药物配方：常用者有3种：冬眠合剂I号：哌替啶100mg、氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg冬眠合剂II号：哌替啶100mg、异丙嗪50mg、氢化麦角碱0.6mg冬眠合剂IV号：哌替啶100mg、异丙嗪50mg、乙酰丙嗪20mg,21,不良反应,常见不良反应椎体外系反应其他反应：药源性精神异常 惊厥与癫痫 过敏反应 心血管和内分泌系统反应 急性中毒,22,1.常见不良反应,中枢抑制症状M受体阻断症状受体阻断症状,口干、无汗、心动过速、视力模糊、便秘、眼内压升高,鼻塞、体位性
11、低血压等。,嗜睡、淡漠、无力,23,2.锥体外系反应,急性以青少年多见，慢性以老年人多见。帕金森综合征：较多见。表现为肌张力增高、面容呆板、运动迟缓、肌肉震颤和流涎等。静坐不能：表现为坐立不安，反复徘徊。急性肌张力障碍：表现为面颈部肌肉痉挛而出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸和吞咽困难。上述三种症状可用中枢抗胆碱药物苯海索缓解。迟发性运动障碍：表现为不自主的刻板运动，以口、舌、面部最突出，若早期发现及时停药可以恢复。抗胆碱药物反可使症状加重。有些病例用耗竭儿茶酚胺类递质的药物可对抗其症状。故该不良可能与长期用药后DR敏感性增加、反馈性DA增加有关。,阻断黑质-纹状体通路的D2受体,24,3.药源
12、性精神异常 应与原疾病鉴别4.惊厥与癫痫,5.过敏：少数病人可出现肝损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发生应立即停药。偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏等。6.心血管和内分泌系统反应7.急性中毒：表现为昏睡、低血压下降和休克等。应积极对症处理。,25,药物相互作用与禁忌症,增强中枢抑制药的作用 如：乙醇、镇静催眠药、抗组胺药及镇痛药等与吗啡、哌替啶合用要注意呼吸抑制和降低血压的问题抑制DA受体激动药及左旋多巴的作用某些肝药酶诱导剂可加速其代谢癫痫、惊厥史、高血压、青光眼、乳腺增生、乳癌者禁用；冠心病慎用。,26,氯丙嗪 阻断DA-R,阻断黑质-纹状体通路：DA-R,阻断结节-漏斗通路：D2-R,锥体外系反应
13、,精神分裂症,除晕动性呕吐外的呕吐顽固性呃逆,低温麻醉、人工冬眠,阻断DA受体,2.镇吐,3.抑制体温调节中枢,内分泌系统,氯丙嗪对CNS的作用：1,2,3,不良反应,27,氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静(Perphenazine):作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,28,二、硫杂蒽类：氯普噻吨(Ch
14、lorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.替沃噻吨,29,三、丁酰苯类：氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。同类药：氟哌利多(Droperidol)：神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻
15、击性行为。,30,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体用途：精神分裂症 较快控制阳性症状躁狂症（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平（Clozapine):,31,奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于
16、慢性患者,32,第二节 抗躁狂症药,情感性精神障碍（affective disorders)：是一种情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落分型：单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症,抗躁狂症药,典型,34,情感性精神障碍发病机制：,“儿茶酚胺假说”抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。,5羟色胺均减少有关。,35,【药理作用】,作用与锂离子有关对躁狂发作者有很好的疗效，在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。,抗躁狂症药碳酸锂,躁狂抑郁症
17、(manic-depressive psychosis)的特点是躁狂和抑郁的双相循环发生。锂盐主要用于抗躁狂，对抑郁症也有效，故有情绪稳定药（moodstabilizier）之称。长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发，预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显。,36,抗躁狂症药碳酸锂,37,不良反应,胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：安全范围小、易中毒 中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度(最适浓度，2.0mM,即中毒)。,预防锂中毒,38,治疗浓度为：0.81.5mmol/L之间血锂浓度与锂中毒有
18、线性量效关系为轻度，（消化道症状）为中度，（肌无力、震颤）2.5-3.0mmol/L重度，（意识模糊或昏迷）3.0mmol/L危及生命。,39,三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：丙咪嗪（选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明（选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀其他抗抑郁药：曲唑酮,第三节、抗抑郁药物,40,（一）三环类抗抑郁症药 丙咪嗪(Imipramine),对CNS作用:正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W后才起效).对植物神经系统:阻断M-R作用心血管系统的作用:BP,心律失常(心动过速).,药理作用及应用,41,临床应用,治疗抑郁症:内
19、源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。小儿遗尿症：疗程3M.焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。,42,（二）NA摄取抑制药,选择性的抑制NA的再摄取，用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症（尿中MH-PG(3-甲4羟苯乙醇）减少）。作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。,43,地昔帕明(Desipramine)：选择性抑制NA再摄取，其效率为抑制5-HT摄取的100倍。主要用于轻、中度的抑郁症。,44,（三）5-HT再摄取抑制药,具有三环类的疗效，但不良反应小。,氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。与MAO抑制剂合用须注意“5-HT综合征”：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。,
