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1、贫血的实验室检查指标,xxxxx2014.xx.xx,贫血:定义/症状,贫血是一些需要经过再调查以确定潜在病因/起源的疾病的临床症状。定义:低血红蛋白15岁以上男性Hb 130 g/L15岁以上女性（未怀孕）Hb 120 g/L孕妇Hb 110 g/L(在海平面地区，WHO定义)起源不同，而表现、名称各异。,WHO,血红蛋白浓度用于诊断贫血和评估其严重程度,全球总人口贫血患病率是24.8%据估计，大约有16.2亿人受到贫血的影响疏于诊断和治疗症状不明显被其它疾病症状所掩盖 慢性肾脏疾病,肿瘤,糖尿病,心血管疾病,艾滋病,类风湿性关节炎,肠炎,贫血：一类隐匿性疾病,WHO,1993年至2005年
2、全球贫血患病率,贫血:隐匿疾病,World Health Organization(WHO),the National Center for Health Statistics 1990-95,贫血引起的一些临床表现,贫血的类型按病理机制,红细胞生成不足（造血干祖细胞异常和原料不足）破坏增加（溶贫）丢失过多（出血）,红细胞生成不足,红细胞破坏增加,贫血的实验室检查,血常规参数外周血中红细胞总量的减少，血红蛋白浓度下降，或者红细胞压积下降，网织红细胞计数等明确贫血的诊断、程度和分型特殊检查叶酸，维生素B12，骨髓检查，铁状态指标，溶血试验，HGB电泳，流式细胞术和基因分型等寻找贫血的原发病,贫血
3、实验室诊断流程血常规检查,小红细胞MCV（80fl）,正常红细胞MCV 正常（80-100fl）,大红细胞MCV（100）,网织红细胞/正常,网织红细胞,网织红细胞,网织红细胞/正常,贫血HGB,出血溶血,小红细胞性贫血,血清铁蛋白,主要的铁储存蛋白1g/L血清铁蛋白相当于8-21mg储存铁，可以作为储存铁缺乏的指标。诊断单纯性缺铁，血清铁蛋白低于20g/L，表示储存铁减少。低于12g/L，为储存铁耗尽。血清铁蛋白系反映铁较敏感的指标，可以用于早期诊断，但是容易受感染，结缔组织病，肿瘤和肝脏疾病的影响升高,转铁蛋白受体（TfR）,TfR转运铁进细胞内，结合在红细胞前体上，非常丰富幼红细胞摄取转
4、铁蛋白需要转铁蛋白受体，受体以中幼红为最多，可随细胞成熟而丢失可以直接测定幼红细胞的受体水平，也可以测定脱落入血浆的受体浓度,Beguin,Y.(1992)Haematologica 77:1.,可溶性转铁蛋白受体（sTfR）,Beguin,Y.(1992)Haematologica 77:1.,是剪切的细胞受体片段由红细胞前体将其释放入循环,sTfR(可溶性转铁蛋白受体)是迄今反映缺铁性红细胞生成的最佳指标，不受炎症，肝病和妊娠等影响，较正确的反映缺铁是一个极为灵敏的标志物，诊断结果可与慢性疾病引起的贫血相区别与红细胞生成的量有关，因此它可作为监测红细胞生成治疗效果的最早的标志物反映EPO治
5、疗效果：血红蛋白的增加看到治疗的效果需要几个星期的时间，并且药物的剂量也是因人而异的。而可溶性转铁蛋白受体的水平可以在最短的时间内体现治疗的效果，比血红蛋白 的量的增加早4个星期,可溶性转铁蛋白受体（sTfR）,可溶性转铁蛋白受体（sTfR）,红细胞生成增多时升高不受炎症影响铁过剩时减少区别IDA 和ACD,sTfR 区分 IDA 与 ACD,ACD:Anemia of chronic diseasesIDA:Iron deficiency anemia,sTfR 区分 IDA 与 ACD,sTfR IDA cutoff值IDA+ACD cutoff值ACD cutoff值,Punnonen
6、K.,et al.Blood 1997 89;1052-1057,sTfR-F指数（sTfR-F index）,TfR与细胞摄取铁的能力密切相关，血循环中的sTfR为TfR胞外结构域被蛋白水解酶水解所形成的单体，其水平与TfR总量紧密相关。TfR表达升高提示机体处于铁缺乏状态，且多数TfR存在于骨髓红细胞上，因此sTfR水平可反映机体对铁的需求情况和骨髓红细胞池大小。但是海洋性贫血，巨幼贫等也可以升高。sTfR-F指数是sTfR/log SF的比值。在鉴别缺铁性贫血和其他慢性疾病引起的贫血同时存在（复合性贫血）。,sTfR-F 指数区分 IDA 与 ACD,Punnonen K.,et al.
7、Blood 1997 89;1052-1057,Punnonen K.,et al.Blood 1997 89;1052-1057,临床实验结果*,*Skikne,Punnonen,et al.(manuscript in preparation)Sponsored by Beckman Coulter,Subjects with IDA or IDA+ACD have significantly higher sTfR and Index values than subjects with ACD(p0.0001),sTfR 临床应用,大红细胞性贫血,Koury MJ,et al.Annu
8、Rev Nutr.2004;24:105-31,红细胞生成过程叶酸和维生素B12,对DNA合成和细胞的正常生长都是必需的在 深色蔬菜,柑橘,菌菇,豆,蛋和牛奶中发现在小肠中吸收，储存在肝中 胎儿发育必需的叶酸不足原因摄入量不足或吸收不良B12 缺失阻止叶酸进入红细胞肝脏疾病或者酒精中毒怀孕期间需求量增加症状导致巨幼细胞性贫血导致精神方面疾病 早期缺失和开放性神经管缺损有关(ONTD),叶酸,叶酸,诊断血清叶酸是用来评估病人短期内的叶酸摄入量服用补充剂是唯一有效的，如果问题是缺乏足够的摄入量红细胞叶酸是用来评估长期叶酸存储，不受短期内口服叶酸的影响。如果红细胞叶酸值低，则意味着叶酸长期缺乏。B1
9、2和叶酸一起运行，以确定治疗,维生素B12,一组统称为“维生素B12”的物质主要存在于肉类蛋类奶制品导致B12降低的原因营养缺乏吸收不良综合症饮食不合理导致贫血（）内因子抗体缺乏（恶性贫血15-20%,萎缩性胃炎）食物利用不完全需求增高症状巨细胞性贫血状神经方面症状,维生素B12的摄入过程,维生素B12吸收不良的原因胃壁细胞对内因子的生产不足抗体封闭内因子与B12结合的位点,内因子抗体的类型,二种类型的内因子抗体类型I（内因子封闭抗体）封闭内因子与B12的结合位点类型II（内因子结合抗体）封闭另外一个内因子与肠受体结合位点,内因子抗体（化学发光法）检测的临床意义,内因子抗体对恶性贫血具有高度特
10、异性与自身免疫性疾病，甲减，Graves氏病，甲状腺炎，Addison氏病相关无特别的症状：疲劳，情绪低落，食欲减退，头昏眼花和呼吸困难如果不治疗会导致神经异常病变减少一些非必须的测试Schillings测试通过口服放射性B12，然后检测尿液中B12的放射活度来了解B12的吸收Shillings测试操作复杂且昂贵胃分泌状况的检定,恶性贫血诊断准则,正常红细胞性贫血,促红细胞生成素 EPO,由肾脏生成缺氧会刺激EPO生成是红细胞生成最初始的调节因子EPO刺激红细胞前体细胞在骨髓中的产生和分化,EPO:与贫血的关系,EPO 与人体内正常的血红蛋白的水平有固定的比例关系如果血红蛋白低于12g/dl，
11、那么EPO就会增加,Blood,1982;60:1241-1246,部分贫血的辅助诊断EPO下降常见于:肾衰晚期肾疾早产贫血症甲状腺功能减退贫血症EPO升高可见于:ACD(慢性感染自身免疫疾病贫血类风湿性关节炎AIDS恶性肿瘤)病人EPO水平高于非ACD贫血患者红细胞增多症的鉴别诊断真性红细胞增多症EPO水平正常继发性红细胞增多症EPO水平升高评估EPO的治疗方案肿瘤病人贫血治疗慢性肾功能衰竭病人贫血治疗艾滋病患者的贫血治疗,EPO在贫血类疾病中的用途,促红细胞生成素 EPO2076,药物治疗引起的贫血能通过重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗rhEPO和EPO具有相同的生物活性人自身生成的和重组的EPO在检测时是相同的在美国,研究表明肿瘤病人的贫血治疗:如果内源性EPO 50 IU/L:不需要rhEPO治疗(70至80治疗无效)在治疗前对EPO做评估可以减少可能的无效治疗,全面的贫血实验室诊断流程,THANK YOU!,
